1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖 | 3601-90-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖
• 中文别名: 1-氯-3,5-二对氯苯甲酰基-2-脱；1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-D-呋喃核糖；1-氯-3,5-二(O-对氯苯甲酰基)-2-脱氧-D-核糖；1-氯-3.5-二对氯苯甲酰基-2-脱；1-氯-3,5-二对氯苯甲酰基-2-脱氧-D-核糖；1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖；1-a-氯-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃核糖；1-α-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖；1-氯-2-脱氧-3,5-O-二(4-氯苯甲酰基)-alpha-D-赤式-呋喃戊糖
• 英文名称: 5-chloro-2-(((4-chlorobenzoyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl 4-chlorobenzoate
• 英文别名: 5-chloro-2-((4-chlorobenzoyloxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl 4-chlorobenzoate；3,5-Di-O-p-chlorbenzoyl-α,β-D-ribofuranosylchlorid；1-chloro-3,5-di-O-p-chlorobenzoyl-1,2-di-deoxy-D-ribofuranose；3,5-bis-O-(p-chlorobenzoyl)-2-deoxy-D-ribofuranosyl chloride；2-deoxy-3,5-di-O-(p-chlorobenzoyl)-D-ribofuranosyl chloride；2-deoxy-3,5-di-(p-chlorobenzoyl)-D-ribofuranosyl chloride；(2R,3S)-5-Chloro-2-(((4-chlorobenzoyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl 4-chlorobenzoate；[(2R,3S)-5-chloro-3-(4-chlorobenzoyl)oxyoxolan-2-yl]methyl 4-chlorobenzoate
• CAS: 3601-90-9
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₃O₅
• 分子量: 429.684
• InChiKey: QEHCZULNFYDPPL-RTKIROINSA-N

物化性质

• 沸点：
  530.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2~8℃，请密封保存。

制备方法与用途

性质

1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖在常温常压下为白色固体状。

用途

1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖是医药化学和有机合成的中间体，可用于药物分子地西他滨的制备。地西他滨是一种天然2′-脱氧胞苷酸的腺苷类似物，通过抑制DNA甲基转移酶、减少DNA的甲基化来抑制肿瘤细胞增殖，并防止耐药性的发生。它是目前已知最强的DNA甲基化特异性抑制剂之一，属于S期细胞周期特异性药物，适用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）。

制备方法

在氩气环境下，将2'-脱氧-D-核糖（6.00克）溶于干燥的甲醇（100毫升），然后慢慢加入1.50毫升1.25M盐酸（在MeOH中），室温搅拌反应1小时。接着向反应体系中缓慢加入40毫升吡啶以中和溶液，将溶液真空下蒸发至接近干燥状态，再用15毫升吡啶共同蒸发该溶液。

随后将残余物溶于100毫升吡啶中，并冷却至0度，然后使用对氯苯甲酰氯（107毫摩尔）处理残余物。在室温下反应18小时后，将浆液倒入水和二氯甲烷（2：3，共250毫升）的混合体系中，依次用饱和碳酸氢钠水溶液（2 x 20毫升）、稀硫酸（2 x 20毫升）和水（2 x 20毫升）洗涤有机相。分离出有机层后，使用无水硫酸镁干燥，并通过硅藻土过滤除去固体硫酸镁。所得滤液在真空下旋转蒸发以除去反应溶剂。

最后将得到的浆液溶解于乙醚（45毫升）和乙酸（60毫升）的混合物中，在0度条件下用气态盐酸处理溶液约1小时，再使用冷的乙醚洗涤固体沉淀物。最终产物在真空状态下干燥18小时即可获得目标分子1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖。

图 1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖的合成路线

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 二氯乙酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氨 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.75h， 生成 β-2-nitrobenzyl 1'-cyano-3',5'-di-(O-p-chlorobenzoyl)-2'-deoxy-D-ribofuranoside
  参考文献：
  名称：

  Site-Specific Generation of Deoxyribonolactone Lesions in DNA Oligonucleotides

  摘要：

  [GRAPHICS]An efficient method for the site specific generation of 2-deoxyribonolactone oxidative DNA damage lesions from a "photocaged" nucleoside analogue was developed. A nucleoside phosphoramidite bearing a C-1 ' nitrobenzyl cyanohydrin was prepared and incorporated into DNA oligonucleotides using automated DNA synthesis. The caged analogue, which was stable in aqueous solution, was converted to the 2-deoxyribonolactone lesion by UV irradiation. DNA containing the caged analogue and the deoxyribonolactone site were characterized by electrospray mass spectrometry (ES-MS).

  DOI：

  10.1021/ol016255e
• 作为产物：
  描述：

  2-deoxy-D-ribose 在 盐酸 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a potential antiviral compound: 5-bromoethynyl-2′-deoxyuridine

  摘要：

  5-Bromoethynyluracil and its deoxyriboside can be prepared in good yields starting from dibromovinyluracil, which is accesible by literature methods. 5-Bromoethynyl-deoxyuridine is less effective against HSV-I than E-(bromovinyl)deoxyuridine but, similar to BVDU, seems to exhibit a certain selectivity toward HSV-1. Molecular calculations prove the spatial similarity of both compounds.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)85560-5

文献信息

• [EN] FLOXURIDINE SYNTHESIS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE FLOXURIDINE
  申请人：NUCANA PLC

  公开号：WO2019053476A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present invention relates to a process for the preparation of floxuridine, said process comprising reacting a compound of Formula la with a compound of Formula lla in the presence of an acid Al to provide a compound of Formula Ilia in substantially diastereomerically pure form. Floxuridine may be useful as an anti-cancer drug. Floxuridine may also be useful in the preparation of other anti-cancer drugs, e.g. NUC-3373.

  本发明涉及一种氟尿嘧啶的制备方法，该方法包括在酸Al的存在下，使式Ia化合物与式IIa化合物发生反应，以提供基本上对映异构纯形式的式IIIa化合物。氟尿嘧啶可能作为一种抗癌药物有用。氟尿嘧啶还可能在制备其他抗癌药物，例如NUC-3373中有用。
• METHOD FOR PREPARING TRIFLURIDINE
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US20210292356A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present application relates to a method for preparing trifluridine, comprising reacting a compound of formula III with a compound of formula IV in a first solvent in the presence of an acid to obtain a compound of formula II, and performing further reaction to obtain trifluridine.

  本申请涉及一种制备三氟胸苷的方法，包括在第一溶剂中，在酸的存在下，将式III化合物与式IV化合物反应，以获得式II化合物，并进行进一步的反应以获得三氟胸苷。
• Theoretical and experimental study on the reactions between 3,5-di-O-p-toluoyl-d-2-deoxyribosyl chloride and alcohols
  作者：QiaoCui Shi、Rong Sun、XiangWei Cheng

  DOI：10.1016/j.molstruc.2010.03.064

  日期：2010.8

  Abstract The solvent effect on the reactions of 3,5-di- O - p -toluoyl- d -2-deoxyribosyl chloride with alcohols has been studied with the help of density functional theory (DFT) method using the polarized continuum model (PCM). Moreover, the calculation allows a discussion of the solvent effect on the ratio of α- to β-anomer to compare with the experimental result. The results obtained by the present

  摘要 借助密度泛函理论 (DFT) 方法，使用极化连续介质模型 (PCM) 研究了溶剂对 3,5-二-O - 对甲苯甲酰-d -2-脱氧核糖基氯与醇反应的影响。 . 此外，该计算允许讨论溶剂对 α-与 β-端基异构体比率的影响，以与实验结果进行比较。通过本计算获得的结果与实验结果非常一致。
• Novel fleximer pyrazole-containing adenosine analogues: chemical, enzymatic and highly efficient biotechnological synthesis
  作者：Anastasia Khandazhinskaya、Barbara Eletskaya、Ilja Fateev、Maria Kharitonova、Irina Konstantinova、Vladimir Barai、Alex Azhayev、Mervi T. Hyvonen、Tuomo A. Keinanen、Sergey Kochetkov、Katherine Seley-Radtke、Alex Khomutov、Elena Matyugina

  DOI：10.1039/d1ob01069g

  日期：——

  the heterocyclic purine base is split into its two components, i.e. pyrimidine and imidazole. Herein, we present a series of new pyrazole-containing flex-bases and the corresponding fleximer analogues of 8-aza-7-deaza nucleosides. Subsequent studies found that pyrazole-containing flex-bases are substrates of purine nucleoside phosphorylase (PNP). We have compared the chemical synthesis of fleximers and

  核苷类似物长期以来一直作为治疗病毒感染和癌症的关键化疗药物。与耐药性发展相关的问题导致人们寻找能够绕过靶酶结合位点点突变的核苷设计。作为对此问题的可能答案，Seley-Radtke 小组开发了一种柔性核苷支架（fleximers），其中杂环嘌呤碱基被分成两个组分，即嘧啶和咪唑。在此，我们提出了一系列新的含吡唑的柔性碱基和相应的 8-aza-7-deaza 核苷的柔性聚合物类似物。随后的研究发现，含吡唑的柔性碱基是嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的底物。我们比较了 Fleximers 的化学合成和使用分离酶的酶法以及使用过量生产 PNP 的大肠杆菌细胞。后者提供了立体化学纯的含吡唑的β- D-核糖-和β- D -2'-脱氧核糖-柔性聚合物，并且在环境问题方面是有益的，更经济，并且简化了化学方法所需的步骤。该反应在水中进行，避免了危险化学品，并使用水/乙醇混合物进行洗脱，通过离子交换色谱法分离产物。
• Synthesis of a 1‘-Aminomethylthymidine and Oligodeoxyribonucleotides with 1‘-Acylamidomethylthymidine Residues
  作者：Peter Grünefeld、Clemens Richert

  DOI：10.1021/jo049062o

  日期：2004.10.1

  1‘-acylamidomethylthymidine residues. Removal of the Alloc protecting group and acylation with the residue of pyrene-1-yl-butanoic acid were achieved on support, using microwave irradiation to ensure full conversion. The UV-melting point of the duplex of the singly and doubly modified decamers with their fully complementary target sequence is 0.1−6.9 °C higher than that of the unmodified control duplex, depending

  这里报道的是从2-脱氧核糖开始的1'-氨基甲基胸苷的亚磷酰胺结构单元的10个步骤的合成。支链氨基核苷的骨架由已知的1-氰基-1-溴糖基供体精心设计，所述供体与甲硅烷基化的核碱基的反应提供了1'-氰化物，其被还原为所需的氨基甲基核苷。该ñ-烯丙基氧羰基（Alloc）保护的核苷被转化为亚磷酰胺结构单元，并掺入寡核苷酸5'-GCAT * TATTAC-3'和5'-GCAT * TAT * TAC-3'，其中T *表示1'-酰基酰胺基甲基胸苷残基。使用微波辐射以确保完全转化，在载体上除去了Alloc保护基并与with-1-基丁酸的残基酰化。具有完全互补的靶序列的单修饰和双修饰的十聚体的双链体的UV熔点比未修饰的对照双链体的UV熔点高0.1-6.9°C，具体取决于盐浓度。这表明，氨基甲基接头可以在不破坏螺旋结构的情况下，将功能性“有效负载”放置在DNA双链体的小沟中。