已知
血管紧张素IV对
胰岛素调节的
氨肽酶(IRAP,
EC 3.4.11.3)的抑制作用可改善大鼠的记忆力和学习能力。用IRAP在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中进行酶抑制分析,筛选了10500种低分子量化合物,得到了芳基磺酰胺(N-(3-(1 H-
四唑-5-基)苯基)-4-
溴5-
氯噻吩-2-磺酰胺),在芳香环的间位含有
四唑。合成了这种命中的类似物,并确定了它们的抑制能力。一项小结构与活性的关系研究表明,磺酰胺功能和
四唑环对IRAP抑制至关重要。
抑制剂表现出中等抑制力,IC 50= 1.1±0.5μ米对于该系列中最好的
抑制剂。为了使它们作为研究工具和潜在的认知增强剂具有吸引力,需要进一步优化这类新型的IRAP
抑制剂。