氨曲南 | 78110-38-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 氨曲南
• 中文别名: [2S-[2a,3b(Z)]]-2-[[[1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮杂环丁烷基)氨基]-2-氧化；菌克单；噻肟单酰胺菌素；氨噻羧单胺菌素；[2S-[2a,3b(Z)]]-2-[[[1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮杂环丁烷基)氨基]-2-氧化亚乙基]氨基]氧代]-2-甲基丙酸；君刻单；a-氨曲南
• 英文名称: azthreonam
• 英文别名: Aztreonam；ATM；Azactam；(2S,3S)-3-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-3-ium-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-2-methyl-4-oxoazetidine-1-sulfonate
• CAS: 78110-38-0
• 化学式: C₁₃H₁₇N₅O₈S₂
• 分子量: 435.439
• InChiKey: WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N

物化性质

• 熔点：
  227°C
• 密度：
  1.83
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、水（微溶、加热、超声处理）
• 物理描述：
  Solid
• 稳定性/保质期：
  指定条件下稳定，远离氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  238
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

大约6到16%通过β-内酰胺键的水解代谢成无活性代谢物，形成开环化合物。

Approximately 6 to 16% metabolized to inactive metabolites by hydrolysis of the beta-lactam bond, resulting in an open-ring compound.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

阿斯曲罗南具有与其他β-内酰胺类抗生素相似的全身毒性，但目前尚不清楚它是否可以像青霉素或头孢菌素一样引起肝脏损伤。在高剂量、静脉注射阿斯曲罗南治疗期间（10%至38%），无症状的血清转氨酶升高是常见的。酶异常通常是轻至中度的、无症状的、自限性的，不需要停药。与其它比较抗生素相比，阿斯曲罗南治疗期间酶升高的发生率略高。由于没有报告单个病例，因此可以认为由阿斯曲罗南引起的明显肝损伤和黄疸的情况极为罕见。因此，关于损伤的潜伏期或模式没有数据。有报道称在开始使用阿斯曲罗南后3到5天内出现明显的转氨酶升高的情况，但这些病例没有黄疸，且在停药后迅速恢复。

Aztreonam has systemic toxicities that are similar to those of other beta lactam antibiotics, but it is unclear whether it can cause hepatic injury similar to that of the penicillins or cephalosporins. Asymptomatic serum aminotransferase elevations are common during high dose, intravenous aztreonam therapy (10% to 38%). The enzyme abnormalities are usually mild-to-moderate, asymptomatic, self-limited and not requiring drug discontinuation. Enzyme elevations occur slightly more commonly during aztreonam therapy than with other comparative antibiotics. Cases of frank liver injury and jaundice attributable to aztreonam must be extremely rare as no individual cases have been reported. For this reason, there is no data regarding the latency or pattern of the injury. Instances of marked aminotransferase elevations within 3 to 5 days of starting aztreonam have been reported, but these cases were without jaundice and resolved rapidly once the drug was stopped.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

复方：氨曲南

Compound:aztreonam

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：模糊的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：5

Severity Grade:5

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，从胃肠道吸收的比例小于1%。肌肉注射给药后，完全吸收。

Less than 1% absorbed from the gastrointestinal tract following oral administration. Completely absorbed following intramuscular administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在健康受试者中，阿兹特罗南主要通过积极的肾小管分泌和肾小球过滤几乎等量地通过尿液排出。单次静脉注射后，一个剂量的阿兹特罗南的尿液排泄在大约12小时内基本完成。

In healthy subjects, aztreonam is excreted in the urine about equally by active tubular secretion and glomerular filtration. Urinary excretion of a single parenteral dose was essentially complete by 12 hours after injection.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

12.6升

12.6 L

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

91毫升/分钟 [健康]

91 mL/min [healthy]

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2942000000
• RTECS号：
  UA2451400
• 储存条件：
  存放在密封容器内，并置于阴凉、干燥处。

制备方法与用途

根据提供的信息，氨曲南（Aztreonam）是一种单环β-内酰胺类抗生素。以下是关于氨曲南的一些关键点：

主要用途和适应症：

1. 革兰阴性菌感染：主要用于治疗由敏感的革兰阴性细菌引起的感染。
2. 多种部位感染：
   • 呼吸道感染
   • 尿路感染
   • 胆道感染
   • 腹腔内感染
   • 骨和关节感染
   • 皮肤及软组织感染

特点与优势：

1. 对β-内酰胺酶稳定性：氨曲南对抗生素耐药性具有较好的抗性，尤其对质粒或染色体介导的1型酶较为稳定。
2. 广谱抗菌活性：能够有效对抗多种革兰阴性菌。
3. 与其他药物联合使用：在治疗由革兰阳性菌和厌氧菌引起的感染时，可与氨曲南联用其他药物。

注意事项：

• 交叉过敏反应：与青霉素类、头孢菌素类之间可能无交叉过敏反应，但对这些药物有过敏史者需谨慎使用。
• 肾功能不全患者应慎用。
• 长期用药时应监测肝肾功能及造血系统。

化学性质和制备：

1. 化学结构：白色结晶或无色粉末状物质，熔点227℃（分解）。
2. 溶解性：溶于二甲基甲酰胺，微溶于甲醇，极微溶于乙醇，不溶于甲苯、氯仿或乙酸乙酯。
3. 制备方法：
   • 以苏氨酸为原料生成酰氯
   • 氨解生成酰胺
   • 用氯甲酸苄酯保护α-氨基
   • 用甲磺酰氯对β-羟基进行酯化
   • 硫酸四丁基铵盐作用下环合形成氮杂环丁烷衍生物
   • 在碳酸氢钾作用下进行氢解去除保护基，最终得到氨曲南

安全性：

• 急性毒性：小鼠腹腔注射LD50为2897 mg/kg；大鼠静脉注射LD50为3300 mg/kg。
• 可燃性和灭火措施需注意避免火灾及吸入有毒烟雾。

总之，氨曲南作为一种高效、稳定的抗生素，在临床治疗中具有重要价值。但在使用过程中需要注意药物的适应症范围以及潜在不良反应，并严格遵守医嘱和相关指南进行用药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨曲南 以 N-甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 [2S-[2α,3β(Z)]]-2-[[[1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-[(2-methyl-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl)amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy]-2-methylpropanoic acid, 2-[(1,4-dihydro-6,7-dihydroxy-4-oxo-3-quinolinyl)carbonyl]hydrazide, monopotassium salt
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic hydrazide derivatives of monocyclic .beta.-lactam

  摘要：

  已发现具有该公式化合物的抗菌活性。具有以下公式的化合物##STR1##及其药用盐，其中：A是键或烷基；Q完成一个含有一个或两个杂原子的5-或6-成员饱和或不饱和（包括芳香族）杂环，所述杂原子从氮、##STR2##硫或氧中选择；X连接到杂环中的一个可用碳原子上，是氢或氧化物；Y连接到杂环中的一个可用碳原子上，是氢、氨基、羟基、卤素、羧酰胺、腈基或羧基，但当Q完成的双环环是2-喹啉基、3-喹啉基或喹啉基时，Y不是羧基；其余符号如规范中定义。

  公开号：

  US05318963A1
• 作为产物：
  描述：

  azthreonam dipotassium salt 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 氨曲南
  参考文献：
  名称：

  2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salts

  摘要：

  具有磺酸盐取代基位于1位和氨基或酰胺基取代基位于3位的β-内酰胺类化合物具有抗菌活性。

  公开号：

  US04775670A1

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。