14-羟基吗啡 | 3371-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 14-羟基吗啡
• 英文名称: 14-hydroxymorphine
• 英文别名: (4R,4aS,7S,7aR,12bS)-3-methyl-1,2,4,7,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,7,9-triol
• CAS: 3371-56-0
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: WYMBHLXUDPDGQJ-BRJGLHKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-羟基吗啡 在 palladium diacetate 甲酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 14-hydroxy-3-deoxymorphine
  参考文献：
  名称：

  2-氟-11-羟基-N-丙基诺拉啡的合成：一种潜在的多巴胺D2激动剂。

  摘要：

  [结构：见文字]。从蒂巴因以13个步骤合成2-氟-11-羟基-N-丙基诺拉啡4（2-F-11-OH-NPa），总产率为1.35％。关键步骤包括Pd催化的14-羟基吗啡的3-脱羟基反应，Ts（-）的S（N）2被F（-）取代以及CH（3）SO（2）OH促进的吗啡二烯的重排。还研究了该化合物在大鼠脑膜上的多巴胺结合亲和力，并且正如预期的那样，该化合物在D（2）受体上显示出高亲和力和选择性。

  DOI：

  10.1021/ol051010d
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 三溴化硼 、 L-Selectride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 14-羟基吗啡
  参考文献：
  名称：

  2-氟-11-羟基-N-丙基诺拉啡的合成：一种潜在的多巴胺D2激动剂。

  摘要：

  [结构：见文字]。从蒂巴因以13个步骤合成2-氟-11-羟基-N-丙基诺拉啡4（2-F-11-OH-NPa），总产率为1.35％。关键步骤包括Pd催化的14-羟基吗啡的3-脱羟基反应，Ts（-）的S（N）2被F（-）取代以及CH（3）SO（2）OH促进的吗啡二烯的重排。还研究了该化合物在大鼠脑膜上的多巴胺结合亲和力，并且正如预期的那样，该化合物在D（2）受体上显示出高亲和力和选择性。

  DOI：

  10.1021/ol051010d

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF PAIN AND DEPENDANCE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET DE TROUBLES DE LA DÉPENDANCE
  申请人：RIPPLE THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2021024039A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  Provided herein are (e.g., controlled release) compositions for the treatment of acute or chronic diseases or disorders. Described herein are processable opioid conjugates. Also described herein are compositions and methods for the treatment of central nervous system (CNS) diseases or disorders including chronic pain (e.g., cancer pain), acute pain, opioid addiction, alcohol addiction, alcohol dependence, opioid-induced constipation, and narcotic depression. Said compositions and methods comprise opioid agonists and/or opioid antagonists, which demonstrate CNS activity and/or other desirable activities. Injection of said compositions subcutaneously or intraspinally provides therapeutic benefit to individuals suffering from CNS diseases or disorders

  本文提供了用于治疗急性或慢性疾病或障碍的（例如，控释）组合物。本文描述了可加工的阿片类结合物。本文还描述了用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病或障碍的组合物和方法，包括慢性疼痛（例如，癌症疼痛）、急性疼痛、阿片类成瘾、酒精成瘾、酒精依赖、阿片类引起的便秘和麻醉性抑郁症。所述组合物和方法包括表现出CNS活性和/或其他理想活性的阿片类激动剂和/或阿片类拮抗剂。将所述组合物皮下或脊髓内注射可为患有中枢神经系统疾病或障碍的个体提供治疗益处。
• [EN] PROCESS FOR IMPROVED OXYMORPHONE SYNTHESIS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR UNE MEILLEURE SYNTHÈSE DE L'OXYMORPHONE
  申请人：RHODES TECHNOLOGIES

  公开号：WO2015107472A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  Processes for preparing oxymorphone are provided. Said processes encompass a step which is a hydrogenation of an 14-hydroxymorphinone salt in the presence of trifluoroacetic acid and/or a glycol.

  提供了制备氧吗啡的工艺。该工艺包括在三氟乙酸和/或乙二醇存在下对14-羟基吗啡酮盐进行氢化的步骤。
• PROCESS FOR IMPROVED OXYMORPHONE SYNTHESIS
  申请人：RHODES TECHNOLOGIES

  公开号：US20170022209A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Processes for preparing oxymorphone are provided. Said processes encompass a step which is a hydrogenation of an 14-hydroxymorphinone salt in the presence of trifluoroacetic acid and/or a glycol.

  提供制备氧吗啡的工艺。该工艺包括一步，在三氟乙酸和/或一种二元醇的存在下对14-羟基吗啡酮盐进行氢化的步骤。
• [EN] PROCESS FOR IMPROVED OPIOID SYNTHESIS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE AMÉLIORÉE D'OPIOÏDES
  申请人：RHODES TECHNOLOGIES

  公开号：WO2014013313A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Compounds and compositions for use as starting materials or intermediate materials in the preparation of opioids including, e.g., oxymorphone base and/or an oxymorphone salt; processes for preparing these compounds and compositions; uses of these compounds and compositions in the preparation of APIs and pharmaceutical dosage forms; and uses of said APIs and pharmaceutical dosage forms in the treatment of medical conditions.

  用作制备阿片类药物的起始物质或中间物质的化合物和组合物，例如氧吗啡基和/或氧吗啡盐; 制备这些化合物和组合物的过程; 在制备API和制药剂量形式中使用这些化合物和组合物的用途; 以及在治疗医疗状况中使用所述API和制药剂量形式的用途。
• C-14 oxidation of morphine derivatives
  申请人：Linders Jonnes Theodorus Maria

  公开号：US20050038250A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to process for the preparation of a 14-hydroxynormorphinone derivative of formula IV comprising reacting the compound of formula III, with a cobalt (II) oxidant in the presence of a mild base and air or oxygen as the cooxidant; wherein R 1 is (1C-7C)alkyl optionally substituted with one or more chlorines, butenyl, vinyl, benzyl, phenyl or naphthyl; and R 2 is benzyl or benzyl substituted with one or more (1C-6C)alkoxy group or benzyl substituted with one or more halogen. The process is very suitable in the production of noroxymorphone.

  本发明涉及一种制备式IV的14-羟基诺莫啡酮衍生物的方法，包括将式III的化合物与钴(II)氧化剂在温和碱和空气或氧气的共氧化剂存在下反应；其中，R1是(1C-7C)烷基，可选地被一个或多个氯代、丁烯基、乙烯基、苄基、苯基或萘基取代；R2是苄基或苄基取代的一个或多个(1C-6C)烷氧基或一个或多个卤素取代的苄基。该方法非常适用于诺洛西莫酚的生产。