18-(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)十八烷二羧酸叔丁酯 | 843666-34-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 18-(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)十八烷二羧酸叔丁酯
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 18-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) octadecanedioate
• 英文别名: 1-tert-Butyl 18-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) octadecanedioate；1-O-tert-butyl 18-O-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) octadecanedioate
• CAS: 843666-34-2
• 化学式: C₂₆H₄₅NO₆
• 分子量: 467.646
• InChiKey: JTOVMMPSILRQQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  537.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，密封保存，并确保环境干燥。

制备方法与用途

Boc-C16-NHS酯是一种PROTAC连接子，属于烷基/醚类，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  18-(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)十八烷二羧酸叔丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-13-(tert-butoxycarbonyl)-34,34-dimethyl-10,15,32-trioxo-3,6,33-trioxa-9,14-diazapentatriacontanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Late-stage lipidation of fully elaborated tryptophan-containing peptides for improved pharmacokinetics

  摘要：

  The late-stage modification of native peptides to alter and/or enhance their properties and functions is attractive but formidably challenging. Peptide lipidation is one of the effective strategies to overcome short half-life and rapid clearance. Herein, we report a late-stage installation of a fatty acid lipid onto fully elaborated peptides, using glucagon as an example, through regio- and chemoselective functionalization of tryptophan with high potency and remarkable in vivo half-life extension. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.02.031
• 作为产物：
  描述：

  octadecanedioyl dichloride 在 吡啶 、 水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 18-(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)十八烷二羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种制备脂肪二酸衍生物的方法及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种制备脂肪二酸衍生物的方法及其应用。该方法是先将长链脂肪二酸和二氯亚砜反应，得到酰氯；将酰氯与叔丁醇反应，再去除氯基团，得到长链脂肪二酸一叔丁酯；接着和N‑羟基琥珀酰亚胺反应，长链脂肪二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯；接着与L‑谷氨酸‑1‑叔丁酯反应，得到叔丁基长链脂肪二酰基‑L‑Glu‑OtBu；再与N‑羟基琥珀酰亚胺反应，得到叔丁基长链脂肪二酰基‑L‑Glu(OSu)‑OtBu；最后将叔丁基长链脂肪二酰基‑L‑Glu(OSu)‑OtBu中的叔丁基去除，得到长链脂肪二酸衍生物。该方法的路线操作简便，质量可控，适合工业放大生产，且成本低，同时纯化简单，适合用于制备高纯度的胰岛素类似物。

  公开号：

  CN105001140B
• 作为试剂：
  描述：

  18-[(2-甲基-2-丙基)氧基]-18-氧代十八烷酸 、 2-琥珀酰亚胺基-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯 、 盐酸 在 乙酸乙酯 、 盐酸 、 magnesium sulfate 、 18-(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)十八烷二羧酸叔丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 18-(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)十八烷二羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  PROTEASE STABILIZED ACYLATED INSULIN ANALOGUES

  摘要：

  具有对蛋白酶抗性的新型酰化胰岛素类似物可以有效地通过肺部或口服给药。胰岛素类似物包含B25H和A14E或A14H。

  公开号：

  US20150210748A1

文献信息

• [EN] METHODS OF MAKING INCRETIN ANALOGS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION D'ANALOGUES D'INCRÉTINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021034815A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Intermediate compounds are disclosed for making incretin analogs, or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods are disclosed for making incretin analogs by coupling from two to four of the intermediate compounds herein via hybrid liquid solid phase synthesis or native chemical ligation.

  本发明公开了制备胰高血糖素类似物或其药用可接受盐的中间化合物。此外，本发明还公开了通过混合液固相合成或天然化学连接法，通过将本文中的两到四种中间化合物耦合制备胰高血糖素类似物的方法。
• [EN] MACROCYCLIC PEPTIDES USEFUL AS IMMUNOMODULATORS<br/>[FR] PEPTIDES MACROCYCLIQUES UTILES COMME IMMUNOMOLDULATEURS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016077518A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present disclosure provides compounds which are immunomodulators and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.

  本公开提供了一些免疫调节剂化合物，因此对于改善各种疾病，包括癌症和传染病，具有用处。
• MODIFIED RELAXIN POLYPEPTIDES COMPRISING A PHARMACOKINETIC ENHANCER AND USES THEREOF
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20180222960A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present disclosure generally relates to modified relaxin polypeptides, such as modified human relaxin 2 polypeptides, comprising a non-naturally encoded amino acid which is linked to a pharmacokinetic enhancer, and therapeutic uses of such polypeptides, such as for the treatment of cardiovascular conditions (such as heart failure) and/or conditions relating to fibrosis.

  本公开涉及改良的Relaxin多肽，例如改良的人类Relaxin 2多肽，包括与药代增强剂相连的非自然编码氨基酸，并且这些多肽的治疗用途，例如用于治疗心血管疾病（如心力衰竭）和/或与纤维化相关的疾病。
• Modification of Factor VIII
  申请人：Zundel Magali

  公开号：US20110306551A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  A Factor VIII derivative of formula (I): wherein: B represents C 2 to C 10 alkylene; m represents 0 or an integer from 1 to 19, n represents an integer from 1 to 20, and the sum of m and n is from 1 to 20; P represents a mono or polyradical of Factor VIII obtained by removing m+n carbamoyl groups from the side chains of glutamine residues in Factor VIII; and M represents a moiety (M 1 ) that increases the plasma half-life of the Factor VIII derivative or a reporter moiety (M 2 ); or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公式（I）的因子VIII衍生物：其中：B代表C2到C10烷基；m代表0或1到19之间的整数，n代表1到20之间的整数，m和n的和为1到20；P代表通过从因子VIII的谷氨酰残基的侧链中去除m+n个氨基甲酰基团而获得的因子VIII的单基或多基团；M代表增加因子VIII衍生物血浆半衰期的团（M1）或报告团（M2）；或其药用盐。
• Protease stabilized acylated insulin analogues
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US09688737B2

  公开（公告）日：2017-06-27

  Novel acylated insulin analoges exhibiting resistance towards proteases can, effectively, be administered pulmonary or orally. The insulin analoges contain B25H and A14E or A14H.

  新型酰化胰岛素类似物具有对蛋白酶的抗性，可以通过肺部或口服有效地给药。这些胰岛素类似物包含B25H和A14E或A14H。