2,(4-甲酰-3-甲基噻吩-2-基)乙基醋酸盐 | 334687-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2,(4-甲酰-3-甲基噻吩-2-基)乙基醋酸盐
• 英文名称: 5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiophene-3-carbaldehyde
• CAS: 334687-35-3
• 化学式: C₈H₁₀O₂S
• 分子量: 170.232
• InChiKey: OUEYZGATOPQXEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,(4-甲酰-3-甲基噻吩-2-基)乙基醋酸盐 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 2-(4-((2,4-二氨基嘧啶-5-基)甲基)-3-甲基噻吩-2-基)乙醇
  参考文献：
  名称：

  硫胺素类似物的设计和合成，以研究其与细菌中硫胺素的ECF转运蛋白的结合情况† ‡

  摘要：

  能量耦合因子（ECF）转运蛋白介导细菌中维生素的吸收。鉴于这些ECF转运蛋白不存在于真核细胞中，它们代表了开发新型抗生素的有趣目标。在这里，我们介绍了结合到ThiT的化合物的设计和合成，ThiT是来自乳酸乳球菌的硫胺素的ECF转运蛋白的底物结合域。我们修饰了硫胺嘧啶环的甲基取代基，以评估其对结合亲和力的贡献。我们的结果表明，只要保留疏水取代基，高结合亲和力几乎不变，从而为选择性化合物的设计提供了机会。

  DOI：

  10.1039/c6md00022c
• 作为产物：
  描述：

  2,4,-二溴-3-甲基噻吩 在 正丁基锂 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 2,(4-甲酰-3-甲基噻吩-2-基)乙基醋酸盐
  参考文献：
  名称：

  用于抑制二磷酸硫胺素 (ThDP) 依赖性酶的硫胺素类似物的设计：通过支架跳跃和 C2 功能化进行系统研究

  摘要：

  二磷酸硫胺素 (ThDP) 是维生素 B 1的生物活性形式，是所有生物体细胞代谢过程所需的必需辅酶。尽管各个酶在底物偏好和生化反应方面存在显着差异，但 ThDP 依赖性酶都需要 ThDP 作为催化活性的辅酶。通过化学抑制研究这些酶的作用的一种流行方法是使用硫胺素/ThDP 类似物，其通常具有中性芳香环代替 ThDP 带正电的噻唑鎓环。虽然 ThDP 类似物有助于理解酶家族的结构和机制方面的工作，但有关配体设计策略的至少两个关键问题仍未解决：1）哪个是最好的芳环？2）我们如何才能实现对特定 ThDP 依赖性酶的选择性？在这项工作中，我们合成了这些类似物的衍生物，涵盖了过去十年中使用的所有中心芳环，并对所有化合物作为几种 ThDP 依赖性酶的抑制剂进行了头对头比较。因此，我们建立了中心环的性质与这些 ThDP 竞争性酶抑制剂的抑制谱之间的关系。我们还证明，在中心环上引入 C2 取代基来探索独特

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106602

文献信息

• Differences in the efficiency of 3-deazathiamine and oxythiamine pyrophosphates as inhibitors of pyruvate dehydrogenase complex and growth of HeLa cells <i>in vitro</i>
  作者：Ewa Grabowska、Magdalena Czerniecka、Urszula Czyżewska、Aneta Zambrzycka、Zenon Łotowski、Adam Tylicki

  DOI：10.1080/14756366.2020.1844681

  日期：2021.1.1

  Abstract Oxythiamine (OT) and 3-deazathiamine (DAT) are the antimetabolites of thiamine. The aim of study was to compare the effects of OT and DAT pyrophosphates (-PP) on the kinetics of mammalian pyruvate dehydrogenase complex (PDHC) and the in vitro culture of HeLa cells. The kinetic study showed that 3-deazathiamine pyrophosphate (DATPP) was a much stronger competitive inhibitor (Ki = 0.0026 μM)

  摘要 氧胺（OT）和3-脱氮硫胺（DAT）是硫胺的抗代谢物。研究的目的是比较OT和DAT焦磷酸盐（-PP）对哺乳动物丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）动力学和HeLa细胞体外培养的影响。动力学研究表明，3-脱氮杂胺焦磷酸（DATPP）是PDHC的竞争性抑制剂（K i = 0.0026μM）比OTPP（K i = 0.025μM）强得多。两个K i 值都比K m低得多硫胺素焦磷酸（0.06μM）。但是，在HeLa细胞培养的培养基中添加DATPP不会影响细胞的生长速度，并且对细胞的活力没有显着影响，而OTPP和OT则显示出显着的细胞抑制作用。硫胺素类抗维生素在体外对细胞生长的影响上的差异可能是由于理化性质的差异以及DAT跨细胞膜转运的困难。
• Structure-Based Design of Potent Small-Molecule Binders to the S-Component of the ECF Transporter for Thiamine
  作者：Lotteke J. Y. M. Swier、Leticia Monjas、Albert Guskov、Alrik R. de Voogd、Guus B. Erkens、Dirk J. Slotboom、Anna K. H. Hirsch

  DOI：10.1002/cbic.201402673

  日期：2015.3.23

  ThiT's tough: Thiamine derivatives capable of interacting with ThiT, the S‐component of the thiamine‐specific ECF transporter, have been designed and synthesized. The binding affinities and co‐crystal structures have been determined.

  ThiT的强项：设计并合成了能够与ThiT相互作用的硫胺衍生物，ThiT是硫胺素特异性ECF转运蛋白的S组分。已经确定了结合亲和力和共晶体结构。
• Synthesis of 3-deazathiamine
  作者：Daniel Hawksley、David A. Griffin、Finian J. Leeper

  DOI：10.1039/b006962k

  日期：——

  An efficient ten-step synthesis of deazathiamine is described. The synthesis starts from commercially available α-acetyl-γ-butyrolactone and proceeds via deamination of the key aminothiophene 6. The Gewald synthesis of thiophenes is shown to give a mixture of isomeric products with the unsymmetric ketone used here and so a modified procedure giving a single isomer is developed.

  描述了脱氮硫胺的有效十步合成。该合成从市售的 α-乙酰基-γ-丁内酯开始，通过关键的氨基噻吩 6 的脱氨基进行。噻吩的 Gewald 合成显示出与此处使用的不对称酮的异构产物的混合物，因此修改后的程序得到开发了单一异构体。
• Non-charged thiamine analogs as inhibitors of enzyme transketolase
  作者：Allen A. Thomas、J. De Meese、Y. Le Huerou、Steven A. Boyd、Todd T. Romoff、Steven S. Gonzales、Indrani Gunawardana、Tomas Kaplan、Francis Sullivan、Kevin Condroski、Joseph P. Lyssikatos、Thomas D. Aicher、Josh Ballard、Bryan Bernat、Walter DeWolf、May Han、Christine Lemieux、Darin Smith、Solly Weiler、S. Kirk Wright、Guy Vigers、Barb Brandhuber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.098

  日期：2008.1

  Inhibition of the thiamine-utilizing enzyme transketolase (TK) has been linked with diminished tumor cell proliferation. Most thiamine antagonists have a permanent positive charge on the B-ring, and it has been suggested that this charge is required for diphosphorylation by thiamine pyrophosphokinase (TPPK) and binding to TK. We sought to make neutral thiazolium replacements that would be substrates for TPPK, while not necessarily needing thiamine transporters (ThTr1 and ThTr2) for cell penetration. The synthesis, SAR, and structure-based rationale for highly potent non-thiazolium TK antagonists are presented. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A protecting group-free synthesis of deazathiamine: A step toward inhibitor design
  作者：Hong Zhao、Luiz Pedro S. de Carvalho、Carl Nathan、Ouathek Ouerfelli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.053

  日期：2010.11

  The discovery of 3-deazathiamine diphosphate (deazaThDP) as a potent inhibitor analog of the cofactor thiamine diphosphate (ThDP) has highlighted the need for an efficient and scalable synthesis of deazaThDP. Such a method would facilitate development of analogs with the ability to inhibit individual ThDP-dependent enzymes selectively. Toward the goal of developing selective inhibitors of the mycobacterial enzyme 2-hydroxy-3-oxoadipate synthase (HOAS), we report an improved synthesis of deazaThDP without use of protecting groups. Tribromo-3-methylthiophene served as a versatile starting material whose selective functionalization permitted access to deazaThDP in five steps, with potential to make other analogs accessible in substantial amounts. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.