2,3,6,7-四氢-3,7-二甲基-2,6-二氧代-1H-嘌呤-1-乙酸 | 5614-56-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 2,3,6,7-四氢-3,7-二甲基-2,6-二氧代-1H-嘌呤-1-乙酸
• 英文名称: 1-Theobromineacetic acid
• 英文别名: 2-(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-1-yl)acetic acid；1-Theobromine-acetic acid；(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-purin-1-yl)-acetic acid；(3,7-Dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-purin-1-yl)-essigsaeure；2,3,6,7-tetrahydro-3,7-dimethyl-2,6-dioxo-1H-purine-1-acetic acid；Theobromin-1-essigsaeure；2-(3,7-dimethyl-2,6-dioxopurin-1-yl)acetic acid
• CAS: 5614-56-2
• 化学式: C₉H₁₀N₄O₄
• mdl: MFCD06655208
• 分子量: 238.203
• InChiKey: YCTSCXLOPJCPDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260 °C
• 沸点：
  562.9±56.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,6,7-四氢-3,7-二甲基-2,6-二氧代-1H-嘌呤-1-乙酸 在 氨 作用下， 生成 (3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-purin-1-yl)-acetic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Some Xanthineacetic Acid Derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01104a514
• 作为产物：
  描述：

  可可碱 在 苄基三乙基氯化铵 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2,3,6,7-四氢-3,7-二甲基-2,6-二氧代-1H-嘌呤-1-乙酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Analgesic Activity of 3,7-dimethylpurine-2,6-dion-1-yl Derivatives of Acetic and Butanoic Acid

  摘要：

  肼基化合物是一类具有多样化生物活性、抗炎和镇痛活性的化合物。已知也存在具有这种活性的黄嘌呤衍生物。我们研究的目的是调查将肼基引入3,7-二甲基嘌呤-2,6-二酮-1-基醋酸和丁酸衍生物是否会增强其镇痛活性。设计的一系列化合物通过多步程序合成。它们的药理活性在扭体综合症测试中进行了研究。根据结果讨论了结构-活性关系。在合成的二十种化合物中，有十九种进行了体内测试。除了化合物4外，大多数化合物的镇痛活性在扭体综合症测试中均高于乙酰水杨酸。我们的研究表明，与具有自由羧基、酯、苄胺和肼基的衍生物相比，肼基的引入普遍增强了黄嘌呤衍生物的镇痛活性。氢氧基或高电子密度取代基的存在似乎对肼基衍生物的活性并不是必要条件。

  DOI：

  10.2174/1570180811666140718162449

文献信息

• Synthesis, Toxicological, Pharmacological, and Bronchodilating Activityin vitro of some Xanthineacetic Acid Derivatives
  作者：Plamen Peikov、Nikolai Danchev、Alexander Zlatkov、Dimiter Ivanov、Nadya Belcheva

  DOI：10.1002/ardp.19953280709

  日期：——

  than aminophylline. A pharmacological study of the in vitro broncholytic effect (IC50 and pD2 values) of the derivatives and aminophylline showed that the new compound 4 (1,2,3,6‐tetrahydro‐1,3‐dimethyl‐2,6‐dioxo‐7H‐purine‐7‐acetic acid 2‐(1,2,3,6‐tetrahydro‐1,3‐dimethyl‐2,6‐dioxo‐7H‐purine‐7‐yl)ethyl ester) has a strong bronchodilating effect on serotonine‐ and acetylcholine‐induced spasm in guinea

  研究了在温和条件下通过 DCC/DMAP 介导的酯化反应从 1-可可碱和 7-茶碱乙酸和 7-(2-羟乙基)-茶碱制备二甲基黄嘌呤酯衍生物的可能性。通过微量分析、UV-、IR-和 1H NMR 数据证明了合成和分离产物的化合物的结构。化合物对小鼠的急性毒性评估表明，化合物 4、5、6 和 7 的毒性低于氨茶碱。衍生物和氨茶碱的体外支气管溶解作用（IC50 和 pD2 值）的药理学研究表明，新化合物 4（1,2,3,6-四氢-1,3-二甲基-2,6-二氧-7H -嘌呤-7-乙酸2-（1,2,3,6-四氢-1,3-二甲基-2，6-二氧代-7H-嘌呤-7-基)乙酯)对5-羟色胺和乙酰胆碱引起的豚鼠气管痉挛有很强的支气管扩张作用。与用作参考物质的氨茶碱的作用不同，相同的化合物不影响巴比妥酸盐诱导的催眠和运动活性。
• DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US20130102576A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Compounds, pyridine N-oxides, and pharmaceutically acceptable salts of formula (I) are useful as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and for preventing and/or treating diseases of the respiratory tract characterized by airway obstruction, such as asthma or COPD.

  化合物，吡啶N-氧化物和具有以下结构的药学上可接受的盐（I）的盐对于抑制磷酸二酯酶4（PDE4）酶并预防和/或治疗呼吸道疾病，其特征是气道阻塞，如哮喘或COPD，是有用的。
• <i>N</i>-(4-Arylpiperazinoalkyl)acetamide derivatives of 1,3- and 3,7-dimethyl-1<i>H</i>-purine-2,6(3<i>H</i>,7<i>H</i>)-diones and their 5-HT₆, 5-HT₇, and D₂ receptors affinity
  作者：Paweł Żmudzki、Grzegorz Satała、Grażyna Chłoń-Rzepa、Andrzej J. Bojarski、Piotr Popik、Paweł Zajdel

  DOI：10.1515/hc-2014-0200

  日期：2015.2.1

  A series of N-(arylpiperazinyl)acetamide derivatives of 1,3- and 3,7-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione was synthesized and biologically evaluated in in vitro competition binding experiments for serotonin 5-HT₆, 5-HT₇, and dopamine D₂ receptors. The structure-affinity relationships for this group of compounds allowed for determination of structural features responsible for receptor affinity. Among the investigated derivatives, compounds 5 and 12 with (2,3-dichlorophenyl)piperazine moiety were classified as potent dual 5-HT₆/D₂ receptors ligands, whereas compound 4, with 4-(benzo[d]isothiazol-3-yl)piperazine moiety, and compounds 8 and 15, with (2,3-dichlorophenyl)piperazine moiety, were classified as potent D₂ receptor ligands.

  合成了一系列N-(芳基哌嗪基)乙酰胺衍生物，包括1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮和3,7-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮，并在体外竞争结合实验中对其进行了生物学评价，涉及5-羟色胺5-HT₆、5-HT₇和多巴胺D₂受体。这组化合物的结构-亲和力关系使得能够确定负责受体亲和力的结构特征。在研究的衍生物中，含有(2,3-二氯苯基)哌嗪基团的化合物5和12被归类为强效的双重5-HT₆/D₂受体配体，而含有4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪基团的化合物4，以及含有(2,3-二氯苯基)哌嗪基团的化合物8和15，被归类为强效的D₂受体配体。

• Discovery of the theobromine derivative MQS-14 that induces death of MGC-803 cells mainly through ROS-mediated mechanisms
  作者：Ting Ma、Qi-Sheng Ma、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.044

  日期：2019.7

  levels in cancer cells are relatively higher than those in normal cells. Therefore, elevating cellular ROS levels may be a viable strategy for selective killing of cancer cells. In this work, we synthesized a series of new theobromine derivatives and evaluated their cytotoxicity against gastric cancer cells MGC-803, SGC-7901 and HGC-27. Particularly, MQS-14 potently inhibited cell growth of MGC-803

  活性氧（ROS）在维持氧化还原平衡和调节生理过程中起着至关重要的作用，癌细胞中的ROS水平相对高于正常细胞中的ROS。因此，升高细胞ROS水平可能是选择性杀死癌细胞的可行策略。在这项工作中，我们合成了一系列新的可可碱衍生物，并评估了它们对胃癌细胞MGC-803，SGC-7901和HGC-27的细胞毒性。特别是，MQS-14在低微摩尔水平下有效抑制MGC-803，SGC-7901和HGC-27细胞的细胞生长。机理研究表明，化合物CQS-14降低了MGC-803细胞的细胞活力，并抑制了CFDA和EdU染色检测所揭示的细胞分裂。MQS-14增加细胞ROS水平并激活MAPK途径，同时降低p-ERK和增加p-JNK表达。MQS-14还诱导了MGC-803细胞中的DNA损伤和凋亡。总之，MQS-14部分通过升高细胞ROS水平诱导MGC-803细胞的细胞死亡。
• 黄嘌呤类LSD1抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN107936022A

  公开（公告）日：2018-04-20

  本发明属于药物化学领域，公开了含有黄嘌呤结构的LSD1抑制剂、合成方法及相关应用。本发明结构通式如下所示，其中R1为苄基，R2为1‑3的烃基、羧酸衍生物，R3为杂原子取代六元环。通过LSD1酶活性检测，发现该系列黄嘌呤类化合物对其具有较好抑制作用，可作为先导化合物，进一步设计新型LSD抑制剂。。