2,4-二氨在-6-羟基-5-硝基嘧啶 | 3346-23-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 2,4-二氨在-6-羟基-5-硝基嘧啶
• 中文别名: 2,2''-(2,5-噻吩亚基)双苯并恶唑
• 英文名称: 2,4-diamino-5-nitro-6-hydroxypyrimidine
• 英文别名: 2,6-diamino-5-nitro-3H-pyrimidin-4-one；2,6-diamino-5-nitropyrimidin-4(3H)-one；2,4-diamino-5-nitro-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 3346-23-4
• 化学式: C₄H₅N₅O₃
• mdl: MFCD01365774
• 分子量: 171.115
• InChiKey: XNFGVBWYGFPSDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >400°C
• 沸点：
  285.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氨在-6-羟基-5-硝基嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 氢气 作用下， 60.0~80.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以95.2%的产率得到6-羟基-2,4,5-三氨基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种2,4-二氨基-5-硝基-6-羟基嘧啶的制备方法及其应用

  摘要：

  本发明提供一种2,4‑二氨基‑5‑硝基‑6‑羟基嘧啶的制备方法，包括以下步骤：在硫酸溶液中，2,4‑二氨基‑6‑羟基嘧啶与硝酸进行硝化反应；反应完全后，冷却析晶、压滤、洗涤、烘干，得到2,4‑二氨基‑5‑硝基‑6‑羟基嘧啶；本发明还提供一种采用硝基嘧啶制备2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶的方法，包括以下步骤：在催化剂N的作用下，硝基嘧啶在碱液A与C1~C4醇的混合液中，与氢气反应；采用本发明所述方法制备的鸟嘌呤，没有副产无机盐的产生，废水的产生与排放量降为现有工艺的1/6~1/8。

  公开号：

  CN107903215A
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-羟基嘧啶 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 2.0h， 以96.4%的产率得到2,4-二氨在-6-羟基-5-硝基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种2,4-二氨基-5-硝基-6-羟基嘧啶的制备方法及其应用

  摘要：

  本发明提供一种2,4‑二氨基‑5‑硝基‑6‑羟基嘧啶的制备方法，包括以下步骤：在硫酸溶液中，2,4‑二氨基‑6‑羟基嘧啶与硝酸进行硝化反应；反应完全后，冷却析晶、压滤、洗涤、烘干，得到2,4‑二氨基‑5‑硝基‑6‑羟基嘧啶；本发明还提供一种采用硝基嘧啶制备2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶的方法，包括以下步骤：在催化剂N的作用下，硝基嘧啶在碱液A与C1~C4醇的混合液中，与氢气反应；采用本发明所述方法制备的鸟嘌呤，没有副产无机盐的产生，废水的产生与排放量降为现有工艺的1/6~1/8。

  公开号：

  CN107903215A

文献信息

• 一种利用微通道反应制备叶酸叠缩工艺方法
  申请人：威海中腾医药科技有限公司

  公开号：CN112010856B

  公开（公告）日：2023-05-16

  本发明属于药物化学合成技术领域，涉及一种利用微通道反应器制备叶酸的合成方法，该合成方法安全环保，操作简便。通过连续流微通道反应技术应用结合叠缩工艺的开发，实现了由氰基乙酸乙酯为原料，一步连续操作制备出中间体6，再由中间体6与L‑谷氨酸钠经过一步反应制备了叶酸原料药。本发明所述的合成方法使用了微通道反应器制备叶酸中间体2,5,6‑三氨基‑4‑羟基嘧啶及叶酸，安全环保，保证了体系无味；使用了叠缩工艺方法保证了操作简便易行，溶剂用量大大减少，2,5,6‑三氨基‑4‑羟基嘧啶收率和纯度均得到明显提高。
• Facile Synthesis and NO-Generating Property of 4<i>H</i>-[1,2,5]Oxadiazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine-5,7-dione 1-Oxides
  作者：Magoichi Sako、Souichi Oda、Seiji Ohara、Kosaku Hirota、Yoshifumi Maki

  DOI：10.1021/jo980732y

  日期：1998.10.1

  4H-[1,2,5]Oxadiazolo[3,4-d]pyrimidine-5,7-dione 1-oxides (2) are conveniently prepared in high yields by the oxidative intramolecular cyclization of 6-amino-5-nitro-1H-pyrimidine-2,4-diones (1) employing iodosylbenzene diacetate as an oxidant in the presence of lithium hydride. The generation of nitric oxide (NO) and NO-related species from 2 occurs in the presence of thiols such as N-acetylcysteamine

  通过6-氨基-5-硝基-的氧化分子内环化，可方便地以高收率制备4H- [1,2,5]氧杂二唑[3,4-d]嘧啶-5,7-二酮1-氧化物（2） 1H-嘧啶-2,4-二酮（1），在氢化锂存在下，使用碘乙酸二苯酯作为氧化剂。在生理条件下，当硫醇（例如N-乙酰半胱胺，半胱氨酸和谷胱甘肽）存在时，会从2中生成一氧化氮（NO）和与NO相关的物种。NO生成的证据来自2与硫醇反应的机械解释和其他化学观察结果。
• Process for preparing the antiviral agent [1S-(1alpha,3 alpha,4beta)]-2-amino-1,9-dihydro-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]-6H-purin-6-one
  申请人：——

  公开号：US20040192912A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  Processes are disclosed for preparing the antiviral agent entecavir. A resin adsorption process for the isolation and purification of entecavir is also disclosed. Various intermediates useful in the preparation of entecavir are also disclosed.

  本文披露了制备抗病毒药物恩替卡韦的过程。同时还披露了一种树脂吸附过程，用于分离和纯化恩替卡韦。此外，还披露了用于制备恩替卡韦的各种中间体。
• Process for preparing the antiviral agent [1S-(1alpha,3 alpha,4beta )]-2-amino-1,9-dihydro-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]-6H-purin-6-one
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07034152B2

  公开（公告）日：2006-04-25

  Processes are disclosed for preparing the antiviral agent entecavir. A resin adsorption process for the isolation and purification of entecavir is also disclosed. Various intermediates useful in the preparation of entecavir are also disclosed.

  本发明揭示了制备抗病毒药物恩替卡韦的工艺。还揭示了用于分离和纯化恩替卡韦的树脂吸附工艺。还揭示了制备恩替卡韦有用的各种中间体。
• Inhibition of Human <i>O</i>⁶-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase and Potentiation of the Cytotoxicity of Chloroethylnitrosourea by 4(6)-(Benzyloxy)-2,6(4)-diamino-5-(nitro or nitroso)pyrimidine Derivatives and Analogues
  作者：Isamu Terashima、Kohfuku Kohda

  DOI：10.1021/jm970363i

  日期：1998.2.1

  A series of 4(6)-(benzyloxy)-2,6(4)-diamino-5-(nitro or nitroso)pyrimidine derivatives and analogues of which 4(6)-benzyloxy groups were replaced with a (2-, 3-, or 4-fluorobenzyl)oxy or (2-, 3-, or 4-pyridylmethyl)oxy group, was synthesized. The abilities of these compounds to inhibit human O-6-alkylguanine DNA alkyltransferase (AGAT) in vitro and to potentiate the cytotoxicity of 1-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosourea (ACNU) toward HeLa S3 cells were evaluated. 2,4-Diamino-6-[(2-fluorobenzyl)oxy]-5-nitropyrimidine (3) and 2,4-diamino-5-nitro-6-(2-pyridylmethoxy) (6), whose ortho positions of the 6-substituent are modified, were much weaker in terms of these abilities than the corresponding meta-or para-modified compounds. These results are consistent with those,of our previous study using a series of O-6-benzylguanine derivatives. All 5-nitrosopyrimidine derivatives examined exerted both stronger AGAT-inhibition and ACNU-enhancement abilities than the corresponding 5-nitro derivatives. Among a variety of compounds that we have examined to date, 2,4-diamino-6-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-nitrbsopyrimidine (10) exhibited the strongest ability to inhibit AGAT, and its magnitude was 2.5 and 50 times those of 4-(benzyloxy)-2,6-diamino-5-nitrosopyrimidine (9) and O-6-benzylguanine (1), respectively. A strong positive correlation was observed between the ability to inhibit AGAT and to potentiate the cytotoxicity of ACNU. This strongly indicates that 4(6)-(benzyloxy)pyrimidine derivatives and their analogues potentiate ACNU cytotoxicity by inhibiting AGAT activity. To characterize the reactivity of test compounds, alkyl-transfer reactions were also carried out using the biomimetic alkyl-transfer system.