2,4-二氯-2-咪唑苯乙酮 | 252950-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2,4-二氯-2-咪唑苯乙酮
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-2-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-imidazolylethan-1-one；2,4-Dichlorophenyl-imidazolyl-ethanone；2,4-dichlorophenacyl imidazole
• CAS: 252950-14-4
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂N₂O
• 分子量: 255.103
• InChiKey: QVIVQEVJZWBMCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.440±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-2-咪唑苯乙酮 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 [4-(2,4-dichlorophenyl)-5-imidazol-2-ylpyrimidin-2-yl](2-{[5-(trifluoromethyl)(2-pyridyl)]amino}ethyl) amine
  参考文献：
  名称：

  糖原合酶激酶3的强效和选择性（5-咪唑-2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺抑制剂的合成，结合模式和降血糖活性

  摘要：

  为了鉴定新的抗糖尿病药，我们发现了一种新型的（5-咪唑-2--2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺类似物，它们是人类的抑制剂。糖原合酶激酶3（GSK3）。我们开发了有效的合成路线来探索各种取代模式，并会聚各种类似物。化合物1（CHIR-911，CT-99021或CHIR-73911）来自对C-5位置的杂环，C-4的苯基以及C处连接的各种不同取代的连接基和氨基吡啶部分的探索-2位置。这些化合物表现出GSK3 IC 50在低纳摩尔范围内和出色的选择性。它们激活表达胰岛素受体的CHO-IR细胞和原代大鼠肝细胞中的糖原合酶。在2型糖尿病的啮齿动物模型中对先导化合物1和2（CHIR-611或CT-98014）的评估表明，单次口服剂量可在60分钟内降低高血糖症，增强胰岛素刺激的葡萄糖转运，并改善葡萄糖的处置而不增加胰岛素水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00922
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯甲酰氯 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 2,4-二氯-2-咪唑苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  糖原合酶激酶3的强效和选择性（5-咪唑-2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺抑制剂的合成，结合模式和降血糖活性

  摘要：

  为了鉴定新的抗糖尿病药，我们发现了一种新型的（5-咪唑-2--2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺类似物，它们是人类的抑制剂。糖原合酶激酶3（GSK3）。我们开发了有效的合成路线来探索各种取代模式，并会聚各种类似物。化合物1（CHIR-911，CT-99021或CHIR-73911）来自对C-5位置的杂环，C-4的苯基以及C处连接的各种不同取代的连接基和氨基吡啶部分的探索-2位置。这些化合物表现出GSK3 IC 50在低纳摩尔范围内和出色的选择性。它们激活表达胰岛素受体的CHO-IR细胞和原代大鼠肝细胞中的糖原合酶。在2型糖尿病的啮齿动物模型中对先导化合物1和2（CHIR-611或CT-98014）的评估表明，单次口服剂量可在60分钟内降低高血糖症，增强胰岛素刺激的葡萄糖转运，并改善葡萄糖的处置而不增加胰岛素水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00922
• 作为试剂：
  描述：

  t-butoxide 、 2,4-二氯-2-咪唑苯乙酮 、 Methyl 2-phenylthioprop-2-enoate 、 甲醇 在 2,4-二氯-2-咪唑苯乙酮 、 氯化铵 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 Methyl 2-phenylthioprop-2-enoate 、 甲醇 、 二氯甲烷 作用下， 以 叔丁醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以methyl 5-(2,4-dichlorophenyl)-4-imidazol-2-yl-5-oxo-2-phenylthiopentanoate as a deep red glass was obtained in 71% yield的产率得到Methyl 5-(2,4-dichlorophenyl)-4-imidazol-2-yl-5-oxo-2-phenylthiopentanoate
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of glycogen synthase kinase 3

  摘要：

  本发明提供了基于新的嘧啶或吡啶化合物、组合物和方法，用于体外抑制糖原合成酶激酶(GSK3)的活性和治疗GSK3介导的疾病。本发明的方法、化合物和组合物可以单独使用或与其他药理活性剂联合使用，用于治疗由GSK3活性介导的疾病，例如糖尿病、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病、肥胖症、动脉粥样硬化性心血管疾病、原发性高血压、多囊卵巢综合症、X综合症、缺血、创伤性脑损伤、双相障碍、免疫缺陷或癌症的治疗。

  公开号：

  US20030130289A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOGENE SYNTHASE KINASE 3
  申请人：CHIRON CORPORATION

  公开号：WO1999065897A1

  公开（公告）日：1999-12-23

  (EN) New pyrimidine or pyridine based compounds, having the structure (I), compositions and methods of inhibiting the activity of glycogen synthase kinase (GSK3) $i(in vitro) and of treatment of GSK3 mediated disorders $i(in vivo) are provided. The methods, compounds and compositions of the invention may be employed alone, or in combination with other pharmacologically active agents in the treatment of disorders mediated by GSK3 activity, such as in the treatment of diabetes, Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders, obesity, atherosclerotic cardiovascular disease, essential hypertension, polycystic ovary syndrome, syndrome X, ischemia, traumatic brain injury, bipolar disorder immunodeficiency or cancer.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés à base de pyrimidine ou de pyridine de la structure (I), des compositions et méthodes d'inhibition de l'activité de glycogène synthase kinase (GSK3) $i(in vitro) et de traitement de troubles induits par GSK3 $i(in vivo). Les méthodes, composés et compositions de la présente invention peuvent s'utiliser seuls ou en combinaison avec d'autres agents actifs du point de vue pharmacologique pour le traitement de troubles induits par l'activité de GSK3, tels que le diabète, la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles neurodégénératifs, l'obésité, une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, l'hypertension artérielle essentielle, le syndrome des ovaires polkykystiques, le syndrome X, l'ischémie, le traumatisme cérébral, un trouble bipolaire, l'immunodéficience ou le cancer.

  新的以嘧啶或吡啶为基础的化合物，具有结构（I），提供了抑制糖原合成酶激酶（GSK3）$i（in vitro）活性和治疗GSK3介导的疾病$i（in vivo）的组合物和方法。本发明的方法、化合物和组合物可以单独使用，也可以与其他药理活性剂联合使用，用于治疗由GSK3活性介导的疾病，如糖尿病、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病、肥胖症、动脉粥样硬化心血管疾病、原发性高血压、多囊卵巢综合症、X综合症、缺血、创伤性脑损伤、双相情感障碍、免疫缺陷或癌症。
• Allylaminoethylazoles
  申请人：CL Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US04965277A1

  公开（公告）日：1990-10-23

  New allylaminoethylimidazoles of the formula: ##STR1## in which R is a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 5 carbon atoms; each of Ar and Ar' is an unsubstituted phenyl group, a phenyl group substituted by one or more substituents selected from C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy, nitro and halogen, an unsubstituted thienyl group, or a thienyl group substituted by halogen or naphthyl; phytophysiologically or pharmacologically tolerated acid addition thereof; and fungicidal and antimycotic agents containing such compounds.

  新的联苯基氨基乙基咪唑类化合物的化学式为：##STR1## 其中，R为氢原子或含1至5个碳原子的烷基基团；Ar和Ar'各自为未取代的苯基团、取代了一个或多个C.sub.1-C.sub.3烷基、C.sub.1-C.sub.3烷氧基、硝基和卤素的苯基团、未取代的噻吩基团或取代了卤素或萘基的噻吩基团；对植物生理或药理学具有耐受性的酸盐；以及含有此类化合物的杀真菌和抗真菌剂。
• [EN] INHIBITORS OF ATP SYNTHASE - COSMETIC AND THERAPEUTIC USES<br/>[FR] INHIBITEURS D'UTILISATIONS COSMÉTIQUES ET THÉRAPEUTIQUES D'ATP SYNTHASE
  申请人：FORREST MICHAEL DAVID

  公开号：WO2022157548A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  With supporting experimental data, this disclosure teaches that IF1 protein activity is a molecular determinant of lifespan, therein explaining why different species have different maximal lifespans, and it teaches a IF1 protein/fragment (or sequence variant thereof), or a fusion protein thereof, optionally a fusion protein comprising a Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence, as an agent to slow/delay/reduce aging in a subject, optionally as a component of a cosmetic, optionally to treat an age-correlated disease/disorder. Moreover it teaches other inhibitors of F1F0 ATP hydrolysis, including small molecules, of a number of different scaffolds, for this purpose. Furthermore, with supporting experimental data, it teaches that compounds that slow the ATP-hydrolysing mode of ATP synthase are useful for treating various diseases and disorders, including cancer, particularly cancers that utilise the Warburg effect.

  本公开教导了IF1蛋白活性是寿命的分子决定因素，通过支持实验数据解释了不同物种具有不同最大寿命的原因。本公开教导了使用IF1蛋白/片段（或其序列变体）或其融合蛋白作为减缓/延迟/减少受试者衰老的药剂，可选作为化妆品组分，可选用于治疗与年龄相关的疾病/失调。此外，本公开还教导了其他F1F0 ATP水解抑制剂，包括多种不同支架的小分子，用于此目的。此外，通过支持实验数据，本公开还教导了减缓ATP合成酶的ATP水解模式的化合物对于治疗各种疾病和失调的有用性，包括癌症，特别是利用Warburg效应的癌症。
• Verfahren zur stereospezifischen bzw. stereoselektiven Herstellung von Imidazolyl-oximetherderivaten und Imidazolyloximderivaten
  申请人：SIEGFRIED AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0005794A1

  公开（公告）日：1979-12-12

  Von den als Isomerengemisch bekannten 1-Aryl-2-(1H-imidazol-1-yl)-ethanonaximeihern lassen sich die beiden Isomeren der Formeln stereospezifisch in reiner Form synthetisieren. Dazu wird von den entsprechenden stereoisomeren Ethanonoximen ausgegangen, die nach Überführung in das Oxim-Alkalisalz in einem polaren Lösungsmittel, insbesondere Aceton oder DMF, bei Temperaturen nicht höher als 40 °C mit den entsprechenden zur Etherbildung geeigneten Halogenverbindungen umgesetzt werden. Die Isolierung der Produkte erfolgt über die Fällung mit wässriger Salpetersäure. Die Ethanonoxime der beiden isomeren Formen lassen sich stereospezifisch in der Weise synthetisieren, daß in beiden Fällen von einem entsprechenden 2-Halogenethanon der Formel A-CO-CH2-Hal (IV) ausgegangen wird, welches zur Herstellung des cis-Oxims (IIc) zuerst mit Imidazol oder einem entsprechend substituierten Derivat umgesetzt und anschließend in der Wärme mittels Hydroxylamin oximiert, zur Herstellung des trans-Oxims (11,) dagegen zunächst unter milden Bedingungen mit Hydroxylamin oximiert und anschließend in der Kälte mit Imidazol oder einem entsprechend substituierten.Derivat umgesetzt wird.

  在已知为异构体混合物的 1-芳基-2-（1H-咪唑-1-基）-乙酮肟中，式中的两种异构体 可以立体定向合成纯品。合成的方法是，先从相应的立体异构体乙酮肟开始，在极性溶剂，特别是丙酮或 DMF 中，在不高于 40 °C 的温度下，将乙酮肟转移到碱金属盐后，与相应的适合形成醚的卤素化合物反应。产物用硝酸水溶液沉淀分离。两种异构形式的乙酮肟 在这两种情况下，起点都是式 A-CO-CH2-Hal (IV)的相应 2-卤代乙酮，先与咪唑或相应取代的衍生物反应生成顺式肟 (IIc)，然后用羟胺在热条件下氧化，而生成反式肟 (11,) 时，先用羟胺在温和条件下氧化，然后在冷条件下与咪唑或相应取代的衍生物反应。衍生物。
• Antifungal imidazole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0023103A1

  公开（公告）日：1981-01-28

  2-Aryl-2-hydroxy-1-(1-imidazolyl)-alkanes and alkenes of the formula: where R is a straight or branched chain alkyl or alkenyl group of from 2 to 10 carbon atoms or a cycloalkylalkyl group of from 4 to 10 carbon atoms and R' and R2 are each hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy and pharmaceutically acceptable salts thereof are antifungal agents useful in the treatment of fungal infections in animals including humans. Processes for their preparation and pharmaceutical compositions are described.

  式中的 2-芳基-2-羟基-1-(1-咪唑基)-烷烃和烯烃： 其中 R 是 2 至 10 个碳原子的直链或支链烷基或烯基，或 4 至 10 个碳原子的环烷基烷基，R'和 R2 各为氢、卤素、低级烷基或低级烷氧基，以及它们的药学上可接受的盐类是治疗动物（包括人类）真菌感染的抗真菌剂。本文介绍了其制备方法和药物组合物。