2,5-二氯-4-(3-硝基苯氧基)嘧啶 | 76661-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2,5-二氯-4-(3-硝基苯氧基)嘧啶
• 英文名称: 2,5-dichloro-4-(3-nitrophenoxy)pyrimidine
• CAS: 76661-24-0
• 化学式: C₁₀H₅Cl₂N₃O₃
• mdl: MFCD22124565
• 分子量: 286.074
• InChiKey: SEGZIOXGXFJLHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-165℃
• 沸点：
  432.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.569±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  温度：2-8°C，惰性气氛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二氯-4-(3-硝基苯氧基)嘧啶 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 WZ 4002; N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  WZ4002类似物作为EGFR抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列来自WZ4002的32个苯胺嘧啶，并使用LanthaScreen结合测定法（EGFR d746 – 750）或Z'LYTE测定法（EGFR-WT，EGFR d746 – 750，EGFR）评价了六种不同EGFR激酶的抑制百分比T790M，EGFR T790M L858R，EGFR C797S和EGFR T790M L858R C797S）。邻羟基乙酰胺10显示出所有六个激酶的完全抑制在10μM。对三突变体，EGFR T790M C797S L858R，化合物9 - 12在10 µM时表现出完全抑制，在1 µM时表现出几乎完全抑制。还使用MTT分析法评估了目标化合物，以确定其对人非小细胞肺癌细胞（PC9，PC9GR和H460）和小鼠白血病细胞（Ba / F3 WT和Ba / F3T 3151）的细胞毒活性。总体而言，7，9 - 12，30和31被认为是在所有五种细胞系的最有效的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.048
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 2,4,5-三氯嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到2,5-二氯-4-(3-硝基苯氧基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] EGFR INHIBITORS AND METHODS OF TREATING DISORDERS
  [FR] INHIBITEURS D'EGFR ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE TROUBLES

  摘要：

  公开号：

  WO2010129053A8

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013169401A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of Formula (I), wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的Formula (I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT D'INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2012151561A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of formula (I), wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的化学式(I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。
• 1,2-DITHIOLANE AND DITHIOL COMPOUNDS USEFUL IN TREATING MUTANT EGFR-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：Sabila Biosciences LLC

  公开号：US20180208564A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Compositions of the invention comprise 1,2-dithiolane, dithiol and related compounds useful as therapeutic agents for the treatment and prevention of diseases and conditions associated with aberrant EGFR activity.

  该发明的组合物包括1,2-二硫杂环烷、二硫醇和相关化合物，可用作治疗剂，用于治疗和预防与EGFR活性异常相关的疾病和病况。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE SUBSTITUÉE, COMPOSITIONS ET APPLICATIONS MÉDICINALES CORRESPONDANTES
  申请人：JUBILANT BIOSYS LTD

  公开号：WO2015025197A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present disclosure relates to pyrimidine compounds of formula (I), their stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, and hydrates thereof. The present disclosure also relates to process of preparation of these pyrimidine compounds, and to pharmaceutical compositions containing them. The compounds of the present disclosure are useful in the treatment, prevention or suppression of diseases and disorders mediated by epidermal growth factor receptor (EGFR) family kinases.

  本公开涉及式(I)的嘧啶化合物，它们的立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、多型体、溶剂合物和水合物。本公开还涉及制备这些嘧啶化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。本公开的化合物在治疗、预防或抑制由表皮生长因子受体（EGFR）家族激酶介导的疾病和紊乱方面具有用途。
• 2,4-二取代-5-氯嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：北京艾莱英医药科技有限公司

  公开号：CN105601631A

  公开（公告）日：2016-05-25

  本发明涉及2，4-二取代-5-氯嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用，具体而言，本发明涉及一种由通式(I)所示的2，4-二取代-5-氯嘧啶类衍生物或其药学上可以接受的盐、立体异构体或前药，其制备方法及其含有该衍生物的药物组合物，以及作为治疗剂特别是作为EGFR抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。