2,5-哌嗪二酮,3-甲基-1-(苯基甲基)-,(3S)- | 132871-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2,5-哌嗪二酮,3-甲基-1-(苯基甲基)-,(3S)-
• 英文名称: (S)-1-benzyl-3-methylpiperazine-2,5-dione
• 英文别名: (3S)-1-benzyl-3-methylpiperazine-2,5-dione
• CAS: 132871-10-4
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: HNTYWRJULQTORS-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  138-139.5 °C
• 沸点：
  499.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-哌嗪二酮,3-甲基-1-(苯基甲基)-,(3S)- 在 硫酸 、 羟基甲苯磺酰碘苯 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (1R,4S)-2-benzyl-1-hydroxy-4-methyl-2,4-dihydro-1H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione
  参考文献：
  名称：

  涉及源自甘氨酸模板的N-酰基亚胺离子的分子内Friedel-Crafts型反应。

  摘要：

  对映体纯的4-取代的2-芳烷基-2,4-二氢-1H-吡嗪并[2,1-b]喹唑啉-3,6-二酮（1b-m），其中烷基链为（CH（2））（ n），n = 1-3，表现为甘氨酸模板，通过在乙酸乙酯的cis-1-tosyloxy衍生物中用[羟基（tosyloxy）碘]苯处理得到。当这些化合物包含n = 2的富电子芳基取代基时，它们通过分子内Friedel-Crafts型非对映选择性反应自发环化，生成五环或六环化合物。否则，它们通过溶剂分解得到顺式-1-烷氧基衍生物，如果n = 2、3，则可以在第二步中在酸中环化。所有这些反应必须通过类似于S（N）1机理的N-酰氨基发生。 。1-烷氧基-2-芳基甲基衍生物不愿环化，使反式-1-羟基化合物成为唯一的分离反应产物。

  DOI：

  10.1021/jo010166y
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2,5-哌嗪二酮,3-甲基-1-(苯基甲基)-,(3S)-
  参考文献：
  名称：

  从容易获得的α-氨基酸 有效地一锅法合成对映体纯的N保护的α-取代的哌嗪†

  摘要：

  从市售的N-保护的氨基酸开始，已开发出一条新的途径，以对映体纯的3-取代的带有苄基保护基的哌嗪，总收率良好（83-92％）。该方法代表了一种有效且简单的一锅法，采用了由Ugi-4组分反应，Boc脱保护，分子内环化反应和最终还原（UDCR）组成的合成序列。因此，还可以通过相应的哌嗪的简单保护和脱保护步骤，从苄基保护的前体中获得带有Boc保护基的2-取代的哌嗪。证明了该方法的实际实用性用于手性药物合成。

  DOI：

  10.1039/c7nj04039c
• 作为试剂：
  描述：

  、 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 、 N-苄基甘氨酸乙酯 在 2,5-哌嗪二酮,3-甲基-1-(苯基甲基)-,(3S)- 、 氮 、 盐酸 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 氯化钠 、 crude product 、 甲苯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.08h， 以to give the title compound as white crystals (5.88 g)的产率得到2,5-哌嗪二酮,3-甲基-1-(苯基甲基)-,(3S)-
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及抑制法尼酰蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼酰蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。式A的化合物代表本发明的化合物：##STR1##

  公开号：

  US05736539A1

文献信息

• Structure–Activity Relationship Studies on Oxazolo[3,4-<i>a</i>]pyrazine Derivatives Leading to the Discovery of a Novel Neuropeptide S Receptor Antagonist with Potent <i>In Vivo</i> Activity
  作者：Valentina Albanese、Chiara Ruzza、Erika Marzola、Tatiana Bernardi、Martina Fabbri、Anna Fantinati、Claudio Trapella、Rainer K. Reinscheid、Federica Ferrari、Chiara Sturaro、Girolamo Calò、Giorgio Amendola、Sandro Cosconati、Salvatore Pacifico、Remo Guerrini、Delia Preti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02223

  日期：2021.4.8

  urgent need for new effective therapeutic approaches. Potent NPSR antagonists in vitro have been discovered which, however, require further optimization of their in vivo pharmacological profile. This work describes a new series of NPSR antagonists of the oxazolo[3,4-a]pyrazine class. The guanidine derivative 16 exhibited nanomolar activity in vitro and 5-fold improved potency in vivo compared to SHA-68,

  Neuropeptide S 通过与其 G 蛋白偶联受体（称为神经肽 S 受体 (NPSR)）相互作用来调节重要的神经生物学功能，包括运动、焦虑和药物滥用。 NPSR 拮抗剂可潜在用于治疗药物滥用疾病，迫切需要新的有效治疗方法。体外有效的 NPSR 拮抗剂已被发现，然而，需要进一步优化其体内药理学特性。这项工作描述了恶唑并[3,4- a ]吡嗪类的一系列新 NPSR 拮抗剂。与该领域的参考药理学工具SHA-68相比，胍衍生物16在体外表现出纳摩尔级活性，在体内效力提高了 5 倍。化合物16可以被认为是研究 NPSergic 系统转化潜力的新工具。还进行了深入的分子建模研究，以获得对观察到的结构-活性关系的新见解，并提供配体/NPSR相互作用的更新模型。
• Microwave-Assisted Synthesis of 2,5-Piperazinediones under Solvent-Free Conditions
  作者：J. Carlos Menéndez、Alberto López-Cobeñas、Pilar Cledera、J. Domingo Sánchez、Pilar López-Alvarado、M. Teresa Ramos、Carmen Avendaño

  DOI：10.1055/s-2005-918473

  日期：——

  A general, efficient and environmentally friendly procedure for the synthesis of 2,5-piperazinediones is described, involving the microwave irradiation of N-Boc dipeptide esters.

  描述了一种合成 2,5-哌嗪二酮的通用、高效和环保的方法，包括 N-Boc 二肽酯的微波辐射。
• Highly efficient enantioselective synthesis of 1,3-disubstituted 2,5-diketopiperazine derivatives via microwave irradiation
  作者：Si Yeon Han、Young-Dae Gong

  DOI：10.1080/00397911.2019.1671983

  日期：2019.12.17

  Abstract Chiral 2,5-diketopiperazine (2,5-DKP) derivatives have a broad range of biological activities in the medicinal field. The synthetic protocols of 1,3-disubstituted 2,5-DKPs via base-catalyzed cyclization of chloroacetamide have been reported. However, there are several drawbacks, such as an overly long reaction time, low to moderate yield, and racemization of the products. The sequence modified

  摘要 手性2,5-二酮哌嗪（2,5-DKP）衍生物在医药领域具有广泛的生物活性。1,3-二取代的 2,5-DKPs 通过碱催化环化氯乙酰胺的合成方案已有报道。然而，存在一些缺点，例如过长的反应时间、低到中等的产率以及产物的外消旋化。本文修饰的 1,3-二取代 2,5-DKP 序列涉及微波辅助环化。它提高了产率并缩短了反应时间。此外，采用 N-PMB 保护可防止外消旋化，这在碱催化的环化反应中经常发生。因此，成功建立了通过微波反应快速合成对映体纯1,3-二取代2,5-DKPs的方法。
• Synthesis and Structure of 1,4-Dipiperazino Benzenes:  Chiral Terphenyl-type Peptide Helix Mimetics
  作者：Prantik Maity、Burkhard König

  DOI：10.1021/ol8002749

  日期：2008.4.1

  side-chain functionalities of peptidic alpha-helices. The synthesis of 1,4-dipiperazino benzenes, using stepwise transition metal-catalyzed N-arylation of chiral piperazines to a central benzene core is reported. The structure determination by X-ray crystallography reveals a geometrical arrangement of the hydrophobic side chains resembling the orientation of key i, i + 3, and i + 7 positions in a peptidic

  已证明三联苯结构是模仿肽α-螺旋的侧链功能的理想支架。报道了使用手性哌嗪的逐步过渡金属催化的N-芳基化至中心苯核的合成1，4-二哌嗪基苯。通过X射线晶体学确定的结构表明，疏水性侧链的几何排列类似于肽α-螺旋或三联苯螺旋模拟物中关键i，i + 3和i + 7位置的方向。
• Exploring the Structure−Activity Relationships of [1-(4-<i>tert</i>-Butyl-3‘-hydroxy)benzhydryl-4-benzylpiperazine] (SL-3111), A High-Affinity and Selective δ-Opioid Receptor Nonpeptide Agonist Ligand
  作者：Josue Alfaro-Lopez、Toru Okayama、Keiko Hosohata、Peg Davis、Frank Porreca、Henry I. Yamamura、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/jm990337f

  日期：1999.12.1

  SL-3111 [1-(4-tert-butyl-3'-hydroxy)benzhydryl-4-benzylpiperazine] is a de novo designed, high-affinity and selective nonpeptide peptidomimetic agonist of the delta-opioid receptor. In a previous report we had described the unique biological characteristics of this ligand and also a need for further structural evaluation(6). To pursue this, we have introduced a completely different heterocyclic template (2 and 3), which, based on molecular modeling studies, may present the required structural features to properly orient the pharmacophore groups. We also have made more subtle changes to the original piperazine scaffold (5 and 11). The biological activities of these compounds revealed an important participation of the scaffold in the ligand-receptor interaction. To further explore functional diversity on the scaffold, we have maintained the original piperazine ring and introduced four different functionalities at position 2 of the heterocyclic ring (15a-d; a = CH2-O-CH2-Ph; b = Me; c = CH2Ph; d = CH2OH). The biological activities observed for these compounds showed a very interesting trend in terms of the steric effects of the groups introduced at this position. A decrease of almost 2000-fold in affinity and potency at the delta-receptor was observed for 15c compared with 15b. This difference may be explained if we postulate that the bioactive conformation of these peptidomimetics is close to the minimal energy conformations calculated in our study. On the basis of these findings we have realized the importance of this position to further explore and simplify the structure of future generations of peptidomimetic ligands.