2,6-二氯-4-甲氧基苯胺 | 6480-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2,6-二氯-4-甲氧基苯胺
• 英文名称: 2,6-dichloro-4-methoxyaniline
• 英文别名: 2,6-Dichlor-4-methoxy-anilin
• CAS: 6480-66-6
• 化学式: C₇H₇Cl₂NO
• mdl: MFCD00115065
• 分子量: 192.045
• InChiKey: YWADYUWJRWZMSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71°C
• 沸点：
  267℃
• 密度：
  1.375
• 闪点：
  115℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氯-4-甲氧基苯胺 在 氢碘酸 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 草酸氯化物 作用下， 生成 (2-(2,6-二氯-4-羟基苯胺基)-5-羟基苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  双氯芬酸的肝代谢：人CYP在次要氧化途径中的作用

  摘要：

  这项研究的目的是重新检查双氯芬酸的人肝代谢，特别关注与药物特异肝毒性有关的次要羟基化代谢产物的产生。使用了不同的实验方法：人肝细胞，人微粒体和表达单个人CYP（细胞色素P450）的工程细胞。人肝细胞形成了3'-羟基-，4'-羟基-，5-羟基-4'，5-二羟基和N，5-二羟基双氯芬酸，以及几种内酰胺。人肝微粒体形成4'-和5-羟基双氯芬酸的过程遵循Michaelis-Menten动力学（Km 9 +/- 1 microM; Vmax 432 +/- 15 pmol / min / mg和Km 43 +/- 5 microM;和Vmax分别为15.4 +/- 0.6 pmol / min / mg）。将5-羟基双氯芬酸与人肝微粒体温育后检测到次生代谢物，产生4'，5-二羟基双氯芬酸（Km 15 +/- 1 microM; Vmax 96 +/- 3 pmol / min / mg）和少量的N，

  DOI：

  10.1016/s0006-2952(99)00167-7
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯酚 在 sodium dithionite 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 2,6-二氯-4-甲氧基苯胺
  参考文献：
  名称：

  位阻多氯联苯衍生物的合成

  摘要：

  使用 Suzuki 和 Ullmann 偶联反应合成了一系列空间位阻（甲氧基化）多氯联苯衍生物。与经典的 Ullmann 偶联反应 (20-38%) 相比，Suzuki 与 Pd(dba) 2 /2-二环己基膦基-2',6'-二甲氧基联苯 (DPDB) 的偶联产生更好的产率 (65-98%)。尽管有反应性催化剂体系，但没有观察到与芳族氯取代基的显着偶联。四种 PCB 衍生物的晶体结构分析显示固态二面角范围为 69.7° 至 81.0°，这表明这些高度邻位取代的 PCB 衍生物具有一定的构象灵活性。 联芳基 - 钯 - Suzuki 交叉耦合 - Ullmann 交叉耦合 - 二面角

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258454

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING NITROBENZENE COMPOUND
  申请人：Tani Shinki

  公开号：US20140163256A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  A method for producing a nitrobenzene compound represented by general formula (2), wherein R 1 and R 5 are the same or different, and each is a halogen atom or another functional group, and R 2 , R 3 , and R 4 are the same or different, and each is a hydrogen atom or another functional group, comprises oxidizing an aniline compound represented by general formula (1), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are the same as described above, with hydrogen peroxide in the presence of a tungsten compound under an acidic condition, followed by oxidation with hydrogen peroxide under a neutral to alkaline condition.

  一种用于制备由通式（2）表示的硝基苯化合物的方法，其中R1和R5相同或不同，每个是卤素原子或另一个官能团，而R2、R3和R4相同或不同，每个是氢原子或另一个官能团，包括在酸性条件下在钨化合物存在下用过氧化氢氧化由通式（1）表示的苯胺化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5与上述相同，随后在中性至碱性条件下用过氧化氢氧化。
• In Vitro Intrinsic Clearance-Based Optimization of <i>N</i>³-Phenylpyrazinones as Corticotropin-Releasing Factor-1 (CRF₁) Receptor Antagonists
  作者：Richard A. Hartz、Vijay T. Ahuja、Maria Rafalski、William D. Schmitz、Allison B. Brenner、Derek J. Denhart、Jonathan L. Ditta、Jeffrey A. Deskus、Eddy W. Yue、Argyrios G. Arvanitis、Snjezana Lelas、Yu-Wen Li、Thaddeus F. Molski、Harvey Wong、James E. Grace、Kimberley A. Lentz、Jianqing Li、Nicholas J. Lodge、Robert Zaczek、Andrew P. Combs、Richard E. Olson、Ronald J. Mattson、Joanne J. Bronson、John E. Macor

  DOI：10.1021/jm900302q

  日期：2009.7.23

  identified as potent and orally active corticotropin-releasing factor-1 (CRF1) receptor antagonists. Selected compounds proved efficacious in an anxiety model in rats; however, pharmacokinetic properties were not optimal. In this article, we describe an in vitro intrinsic clearance-based approach to the optimization of pyrazinone-based CRF1 receptor antagonists wherein sites of metabolism were identified

  一系列基于吡嗪酮的杂环被鉴定为有效的和口服活性的促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂。所选择的化合物在大鼠焦虑模型中证明是有效的。但是，药代动力学特性不是最佳的。在本文中，我们描述了一种基于体外固有清除率的方法，用于优化基于吡嗪酮的CRF 1受体拮抗剂，其中通过与人肝微粒体孵育来确定代谢位点。发现通过在代谢的主要位点掺入适当的取代基可以降低代谢速率。这导致发现化合物12x，高效能（IC 50 = 1.0 nM）和选择性CRF1种受体拮抗剂，在大鼠中具有良好的口服生物利用度（F = 52％），并且在大鼠的防御性戒断焦虑测试中具有疗效。
• TRICYCLIC COMPOUNDS AND USE THEREOF
  申请人：Aso Kazuyoshi

  公开号：US20090186879A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  There is provided a compound of the formula (I′): wherein x is a nitrogen or CRx, Rx is a hydrogen, etc., R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., R 2 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., ring A is 5- to 8-membered heterocyclic ring, etc., and each of Y 1 , Y 2 and Y 3 is an optionally substituted carbon or a nitrogen, etc.; or a salt thereof or a prodrug thereof, which have CRF receptor antagonistic activity and use thereof.

  提供了一个公式(I′)的化合物：其中x是氮或CRx，Rx是氢等，R1是可选择地取代的碳氢基团等，R2是可选择地取代的碳氢基团等，环A是5-至8-成员的杂环环，等等，Y1、Y2和Y3中的每一个是可选择地取代的碳或氮等；或其盐或前药，具有CRF受体拮抗活性及其用途。
• Syntheses and Characterization of the Acyl Glucuronide and Hydroxy Metabolites of Diclofenac
  作者：Jane R. Kenny、James L. Maggs、Xiaoli Meng、Deborah Sinnott、Stephen E. Clarke、B. Kevin Park、Andrew V. Stachulski

  DOI：10.1021/jm030891w

  日期：2004.5.1

  quantities of 2-4 are required and their syntheses and characterization are described here. Key steps were a convenient two-step preparation of aniline 5 from phenol, efficient and selective 6-iodination of amide 18, and high-yielding Ullmann couplings to generate diarylamines 11 and 21. The acyl glucuronide 4 was obtained by Mitsunobu reaction of 1 (free acid) with allyl glucuronate 23 followed by Pd(0) deprotection

  在人类中，常用的非甾体类抗炎药双氯芬酸1的代谢主要产生4'-羟基2、5-羟基3和酰基葡糖醛酸4代谢物。所有这三种代谢物都与这种广泛使用的药物相关的罕见特发性不良反应有关。因此，对于1的机械毒理学研究，需要大量的2-4，并在此描述其合成和表征。关键步骤包括从苯酚方便地分两步制备苯胺5，酰胺18进行高效且选择性的6碘化以及高产率的Ullmann偶联以生成二芳基胺11和21.酰基的葡糖醛酸苷4通过1的Mitsunobu反应获得葡萄糖醛酸23烯丙基酯，然后使用Pd（0）脱保护，使用公开程序的修改方法。我们报告了4的全部特征，并注意到该重要的代谢物已首次以纯净和大量提供。我们还报告了合成代谢产物的代谢命运：2和3在大鼠中是葡萄糖醛酸化的，但在体内和通过醌亚胺中间体的酶促合成中，只有3个形成了谷胱甘肽加合物。通过酶促合成获得先前未描述的3的谷胱甘肽加合物。如氰基硼氢化钠捕获所示，化合物4形成了亚胺连接
• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and In Vivo Evaluation of <i>N</i>³-Phenylpyrazinones as Novel Corticotropin-Releasing Factor-1 (CRF₁) Receptor Antagonists
  作者：Richard A. Hartz、Vijay T. Ahuja、Argyrios G. Arvanitis、Maria Rafalski、Eddy W. Yue、Derek J. Denhart、William D. Schmitz、Jonathan L. Ditta、Jeffrey A. Deskus、Allison B. Brenner、Frank W. Hobbs、Joseph Payne、Snjezana Lelas、Yu-Wen Li、Thaddeus F. Molski、Gail K. Mattson、Yong Peng、Harvey Wong、James E. Grace、Kimberley A. Lentz、Jingfang Qian-Cutrone、Xiaoliang Zhuo、Yue-Zhong Shu、Nicholas J. Lodge、Robert Zaczek、Andrew P. Combs、Richard E. Olson、Joanne J. Bronson、Ronald J. Mattson、John E. Macor

  DOI：10.1021/jm900301y

  日期：2009.7.23

  Evidence suggests that corticotropin-releasing factor-1 (CRF1) receptor antagonists may offer therapeutic potential for the treatment of diseases associated with elevated levels of CRF such as anxiety and depression. A pyrazinone-based chemotype of CRF1 receptor antagonists was discovered. Structure−activity relationship studies led to the identification of numerous potent analogues including 12p,

  有证据表明，促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂可能为治疗与CRF水平升高有关的疾病（如焦虑症和抑郁症）提供治疗潜力。发现了基于吡嗪酮的CRF 1受体拮抗剂的化学型。结构-活性关系研究导致鉴定出许多有效的类似物，包括12p，这是一种高效和选择性的CRF 1受体拮抗剂，IC 50值为0.26 nM。在大鼠和食蟹猴中评估了12p的药代动力学特性。复合12p对大鼠的防御性戒断试验（焦虑症动物模型）有效。描述了吡嗪酮化学型内化合物的合成，构效关系和体内性质。