2,7-双三氟甲基-4-羟基喹啉 | 35853-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2,7-双三氟甲基-4-羟基喹啉
• 英文名称: 2,7-bis(trifluoromethyl)-4-quinolinol
• 英文别名: 2,7-bis-(trifluoromethyl)quinolin-4-ol；2,7-Bis-(trifluormethyl)-4-chinolinol；2,7-bis(trifluoromethyl)-1H-quinolin-4-one
• CAS: 35853-43-1
• 化学式: C₁₁H₅F₆NO
• 分子量: 281.157
• InChiKey: KBTXVMVBORZGOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,7-双三氟甲基-4-羟基喹啉 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 potassium phosphate 、 四磷十氧化物 、 Pd2dba3*CH2Cl2 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 4-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-2,7-bis(trifluoromethyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  Identification of 5-(Aryl/Heteroaryl)amino-4-quinolones as Potent Membrane-Disrupting Agents to Combat Antibiotic-Resistant Gram-Positive Bacteria

  摘要：

  Nosocomial infections caused by resistant Gram-positive organisms are on the rise, presumably due to a combination of factors including prolonged hospital exposure, increased use of invasive procedures, and pervasive antibiotic therapy. Although antibiotic stewardship and infection control measures are helpful, newer agents against multidrug-resistant (MDR) Gram-positive bacteria are urgently needed. Here, we describe our efforts that led to the identification of 5-amino-4-quinolone 111 with exceptionally potent Gram-positive activity with minimum inhibitory concentrations (MICs) ≤0.06 μg/mL against numerous clinical isolates. Preliminary mechanism of action and resistance studies demonstrate that the 5-amino-4-quinolones are bacteriostatic, do not select for resistance, and selectively disrupt bacterial membranes. While the precise molecular mechanism has not been elucidated, the lead compound is nontoxic displaying a therapeutic index greater than 500, is devoid of hemolytic activity, and has attractive physicochemical properties (clog P = 3.8, molecular weight (MW) = 441) that warrant further investigation of this promising antibacterial scaffold for the treatment of Gram-positive infections.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01151
• 作为产物：
  描述：

  间氨基三氟甲苯 、 三氟乙酰乙酸乙酯 在 polyphosphoric acid 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 生成 2,7-双三氟甲基-4-羟基喹啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] MEMBRANE-ACTIVE ANTI-BACTERIAL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS À MEMBRANE ACTIVE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  在一种实施例中，本公开涉及抑制细菌生长的方法。一般来说，这些方法包括将细菌暴露于本公开披露的抗细菌化合物中。在某些实施例中，这种暴露发生在体内的受试者中，以治疗或预防细菌感染。在其他实施例中，本公开涉及适用于抑制细菌生长的抗细菌化合物。

  公开号：

  WO2021042046A1

文献信息

• [EN] ANTIBIOTIC COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS ANTIBIOTIQUES
  申请人：DARTMOUTH COLLEGE

  公开号：WO2017136642A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present disclosure relates to compounds having antimicrobial activity, compositions comprising said compounds in combination with β-lactam antibiotics, and methods of using the compounds and compositions.

  本公开涉及具有抗微生物活性的化合物，包括这些化合物与β-内酰胺类抗生素结合的组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Trifluoromethyl substituted analogs of quinine and quinidine
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US03953453A1

  公开（公告）日：1976-04-27

  Trifluoromethyl substituted analogs of quinine and quinidine are prepared by reacting a 4-quinolyllithium compound with a 4,5-erythro-5-ethyl-(or vinyl)-quinuclidine-2 .xi.-carboxaldehyde or the corresponding quinuclidine-2 .xi.-carboxylic acid alkyl ester. The end products are useful as antimalarial agents.

  三氟甲基取代的奎宁和奎宁啶的类似物是通过将4-喹诺啉锂化合物与4,5-内消旋-5-乙基（或乙烯基）喹诺啉-2 .xi.-羧醛或相应的喹诺啉-2 .xi.-羧酸烷基酯反应制备的。最终产品可用作抗疟疾药物。
• Gram Scale Synthesis of Membrane-Active Antibacterial 4-Quinolone Lead Compound
  作者：Gorakhnath R. Jachak、Moyosore O. Orimoloye、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00239

  日期：2023.5.5

  analysis. In the course of synthesis, using either Chan–Lam coupling or Buchwald–Hartwig amination, we have shown that the careful choice of protecting group at the C4 position of the quinoline is required for selective amination at the C5 position and subsequent deprotection to avoid the formation of a novel pyrido[4,3,2-de]quinazoline tetracycle.

  已经开发了一种合成新型喹诺酮类抗生素的改进方法，该方法对革兰氏阳性菌非常有效，并通过单晶 X 射线分析证实了其结构。在合成过程中，使用 Chan-Lam 偶联或 Buchwald-Hartwig 胺化，我们已经表明，在 C5 位的选择性胺化和随后的脱保护需要仔细选择喹啉 C4 位的保护基团，以避免形成新型吡啶[4,3,2-去]喹唑啉四环。
• Nouveaux dérivés de l'acide 3-quinoléine carboxylique, leur procédé de préparation, leur application comme médicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant
  申请人：ROUSSEL-UCLAF

  公开号：EP0012639A2

  公开（公告）日：1980-06-25

  Nouveaux dérivés de l'acide 3-quinoléine carboxylique, leur procédé de préparation, leur application comme médicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant. L'invention concerne les nouveaux dérivés de l'acide 3-quinoléine carboxylique I': où X' en 5,6,7 ou 8 est hydrogène, halogène, alcoyle (1 à 5 carbones), alcoxy (1 à 4 carbones), CF3, CF3S-, CF30, R, est hydrogène ou alcoyle (1 à 4 carbones) R'2 est choisi parmi thiazolyle, 4,5-dihydrothiazolyle, pyridinyle, oxazolyle, isoxazolyle, imidazolyle, pyrimidyle ou tétrazolyle, éventuellement substitués par un alcoyle (1 à 4 carbones) ou R'2 est phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs alcoyles (1 à 4 carbones), alcoxy (1 à 4 carbones), CF3, N02 ou halogènes et leurs sels avec les acides. L'invention concerne également le procédé de préparation des dérivés l', leur application à titre de médicaments, notamment analgésiques et anti-inflammatoires, ainsi que les compositions pharmaceutiques les renfermant.

  新的 3-喹啉羧酸衍生物、其制备工艺、其作为药物的用途以及含有它们的药物组合物。 本发明涉及新的 3-喹啉羧酸衍生物 I'： 其中 5、6、7 或 8 中的 X'是氢、卤素、烷基（1 至 5 个碳原子）、烷氧基（1 至 4 个碳原子）、CF3、 S-、 0，R, 是氢或烷基（1 至 4 个碳原子），R'2 选自噻唑基、4,5-二氢噻唑基、吡啶基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、或 R'2 是苯基，任选被一个或多个烷基（1 至 4 个碳原子）、烷氧基（1 至 4 个碳原子）、 、N02 或卤素以及它们的酸盐取代。 本发明还涉及 l'衍生物的制备过程、其作为医药产品（尤其是镇痛剂和消炎药）的用途以及含有它们的药物组合物。
• Structure−Activity Relationships for a Series of Quinoline-Based Compounds Active against Replicating and Nonreplicating <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Annamaria Lilienkampf、Jialin Mao、Baojie Wan、Yuehong Wang、Scott G. Franzblau、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm900003c

  日期：2009.4.9

  Tuberculosis (TB) remains as a global pandemic that is aggravated by a lack of health care, the spread of HIV, and the emergence of multidrug-resistant TB (MDR-TB) and extensively drug-resistant TB (XDR-TB) strains. New anti-TB drugs are urgently required to shorten the long 6-12 month treatment regimen and to battle drug-resistant Mtb strains. We have identified several potent quinoline-based anti-TB compounds, bearing an isoxazole containing side-chain. The most potent compounds, 7g and 13, exhibited submicromolar activity against the replicating bacteria (R-TB), with minimum inhibitory concentrations (MICs) of 0.77 and 0.95 mu M, respectively. In general, these compounds also had micromolar activity against the nonreplicating persistent bacteria (NRP-TB) and did not show toxicity on Vero cells up to 128 mu M concentration. Compounds 7g and 13 were shown to retain their anti-TB activity against rifampin, isoniazid, and streptomycin resistant Mtb strains. The results suggest that quinoline-isoxazole-based anti-TB compounds are promising leads for new TB drug development.