代谢
一个单一的代谢物,HW1,其分子量大约为16000道尔顿,在狗和人的药代动力学研究中被检测到。在狗和人体中,HW1分别占母体化合物稳态下的10-20%和40%。然而,有建议称,嵌段聚合物不被代谢,并以原样形式通过尿液和粪便排出,HW1可能是P188高分子量分布的一个组成部分,由于其清除率较低,在血浆中浓缩。
来源:DrugBank
毒理性
大鼠LC50 = 320毫克/立方米/4小时
来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases
毒理性
实验室动物:急性暴露/为了表征多克酸407(普朗尼克F-127)对大鼠各种器官系统的潜在毒性,每天一次连续4天将0.33克/千克/天(10% w/w溶液)或1.0克/千克/天(30% w/w溶液)的多克酸407通过多次腹腔注射给大鼠。与对照组动物相比,注射0.33克/千克/天多克酸407的大鼠在脾脏、肝脏或总体重方面没有显著增加或减少。与对照组相比,连续4天注射0.33克/千克/天的大鼠单核细胞数量显著增加。连续4天注射1.0克/千克/天与对照组动物相比,出现了明显的脾肿大。观察到体重显著减少,淋巴细胞百分比、红细胞、血红蛋白和血细胞比容百分比显著下降。同一组大鼠中白细胞数量和单核细胞百分比显著增加。因此,连续4天重复腹腔注射1.0毫克/千克/天的多克酸407会导致大鼠脾肿大和体重减少。
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
毒理性
实验室动物:急性暴露/研究了4种潜在聚氧乙烯醇注射载体的肌肉毒性,通过注射到兔肌肉中进行组织的大体形态检查和监测注射后随着时间的推移肌酸磷酸激酶水平的变化。将结果与已接受的肌内注射载体获得的结果进行比较。
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
毒理性
实验室动物:急性暴露/研究了疏水表面活性剂,聚氧化烯2930对大鼠脂质吸收的影响。在急性条件下,与脂质餐一起通过十二指肠内输注表面活性剂,吸收的脂质在肠细胞中异常积聚。这种效果在停止治疗后很快逆转。
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
毒理性
实验室动物:亚慢性或前慢性暴露/多聚氧化烯2930,一种疏水性表面活性剂,被加入到动脉硬化饮食中,剂量水平为饮食的0.5%和1%,并喂养给兔子10周。另一组仅接受普通动脉硬化饮食,对照组则喂养普通饲料。在此期间后,通过离心分离血清脂蛋白并进行分析。动脉硬化饮食的兔子的脂蛋白组成异常。每个脂蛋白分组的胆固醇:甘油三酯比例显著增加,极低密度脂蛋白的胆固醇:蛋白比例也是如此。补充多聚氧化烯2930可以预防这些变化。在所有动脉硬化饮食组中,极低密度脂蛋白(VLDL)和高密度脂蛋白(HDL)中的载脂蛋白E的百分比增加。在多聚氧化烯处理的兔子中,即使血清胆固醇水平正常或略有增加,这种情况也会发展。可以得出结论,多聚氧化烯2930对脂蛋白具有全身性影响,这可能有助于其抗动脉硬化作用。
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
吸收、分配和排泄
在健康志愿者中,经过48小时的连续静脉输注纯化后的P188,稳态浓度(Css)的平均值为522 ± 118 mg/L,负荷剂量结束时的最高浓度大约为909 ± 165 mg/L。血浆浓度与剂量成正比。
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
在健康的男性受试者中,肾清除率占总血浆清除率的90%。
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
在连续静脉输注500毫克/千克P188的第7天,怀孕雌性大鼠的稳态分布容积(Vss)约为2.13毫升/千克。在接受720毫克/千克/天剂量的狗中,Vss为876毫升/千克。
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
在健康志愿者中,经过48小时的连续静脉输注纯化后的P188,仅使用血浆浓度数据估算出的平均总身体清除率为4.40 ± 0.77升/小时。从尿液中排出的P-188的量估算出的平均肾清除率为5.21 ± 1.28升/小时。单个代谢物HW1的清除速度慢于母化合物。
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
14C-Poloxalene 2930(PX)的吸收和排泄,PX 是一种大分子量的非离子疏水表面活性剂,通过胆瘘大鼠进行研究。大约一半的剂量通过十二指肠内输注被吸收,部分被吸收的表面活性剂随胆汁排出。其余部分通过尿液排出。在研究结束时,仅在肝脏和尸体中回收到微量的14C-PX。还进行了两项研究,将14C-PX掺入饮食中。在为期7天的第一次喂养研究中,大多数药剂在停止治疗后的72小时内通过胃肠道排出。在第二项研究中,大鼠被喂养含14C-PX的饮食7、14或23天,以确定随着测试期的延长,表面活性剂是否继续在体内积累。在第七天和第十四天之间确实发生了进一步积累,但当喂养持续总共23天时,并未发生。在喂养23天后摄入的14C-PX量中,基本上在停止治疗后的7天内全部排出。这些研究表明,尽管14C-PX的大分子量约为3,000,但仍有部分被吸收。此外,吸收的物质会迅速通过胆汁和尿液排出,体内组织中保留很少。
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)