法硼巴坦 | 1360457-46-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 金属杂环化合物
• 中文名称: 法硼巴坦
• 英文名称: vaborbactam
• 英文别名: RPX7009；2-((3R,6S)-2-hydroxy-3-(2-(thiophen-2-yl)acetamido)-1,2 oxaborinan-6-yl)acetic acid；2-[(3R,6S)-2-hydroxy-3-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]oxaborinan-6-yl]acetic acid
• CAS: 1360457-46-0
• 化学式: C₁₂H₁₆BNO₅S
• 分子量: 297.14
• InChiKey: IOOWNWLVCOUUEX-WPRPVWTQSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.45
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Vaborbactam不经历代谢。[FDA标签]

Vaborbactam does not undergo metabolism.[FDA Label]

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

过量情况下，应启动一般支持性治疗，并可能进行血液透析以去除varobactam。[FDA 标签]在一项药代动力学研究中，最高剂量组观察到轻微的嗜睡。[A32054]

In case of overdose, general supportive treatments should be initiated and hemodialysis to remove varobactam may be performed.[FDA Label] In a pharmacokinetic study, mild lethargy observed in the highest-dose group.[A32054]

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Vaborbactam的平均血清蛋白结合率大约为33%。

The average serum protein binding of vaborbactam is approximately 33%.[A32054]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）呈剂量比例增加。在健康成人受试者中，多次给药2克剂量，3小时输注后的Cmax为55.6毫克/升，AUC为588毫克·小时/升。在相同给药方案的患者中，稳态时的Cmax为71.3毫克/升，AUC为835毫克·小时/升。[FDA标签] 重复给药时，瓦博巴坦的暴露量（以Cmax和AUC计）预计不会改变，重复给药研究中没有证据表明瓦博巴坦在血浆中积累。[A32054]

The peak plasma concentrations (Cmax) and AUC of vaborbactam increase in a dose-proportional manner. In healthy adult subjects, the Cmax following administration of multiple 2 g dose as a 3-hour infusion was 55.6 mg/L and AUC was 588 mg•h/L. In patients with the same dosing regimen, the Cmax was 71.3 mg/L and AUC was 835 mg•h/L at steady state.[FDA Label] The exposure of vaborbactam in terms of Cmax and AUC are not expected to change with repeated dosing, and there was no evidence of accumulation of vaborbactam in plasma in a repeated dosing study.[A32054]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Vaborbactam 主要通过肾脏排泄，其中大约75%到95%的剂量在24到48小时内以原型药物的形式在尿液中排出。[FDA 标签]

Vaborbactam predominantly undergoes renal excretion, where about 75 to 95% of the dose is excreted unchanged in the urine over a 24 to 48 hour period.[FDA Label]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

患者中瓦博巴坦的稳态分布体积为18.6升。[FDA 标签]

The steady-state volume of distribution of vaborbactam in patients was 18.6 L.[FDA Label]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

伏硼巴坦的平均肾清除率为8.9 L/h。伏硼巴坦的平均非肾清除率为2.0 L/h，这表明伏硼巴坦几乎完全通过肾脏途径消除。[FDA 标签]在健康受试者中，经过多次2克、3小时输注后，伏硼巴坦的清除率为10.9 L/h。在接受2克、3小时输注的患者中，伏硼巴坦的清除率为7.95 L/h。[FDA 标签]

The mean renal clearance for vaborbactam was 8.9 L/h. The mean non-renal clearance for vaborbactam was 2.0 L/h indicating nearly complete elimination of vaborbactam by the renal route.[FDA Label] The clearance of vaborbactam in healthy subjects following administration of multiple doses of 2 g as a 3-hour infusion was 10.9 L/h. The clearance of vaborbactam in patients following administration of 2 g by 3 hour infusion was 7.95 L/h.[FDA Label]

来源:DrugBank

制备方法与用途

Vaborbactam 是一种广谱的β-内酰胺酶抑制剂，尤其对KPC、CTX-M、SHV和CMY酶表现出特别强的活性。在≤2μg/mL时，Vaborbactam能够恢复72.7%至98.1%的碳青霉烯耐药菌（CPE）分离株的美罗培南敏感性，并且当抑制剂浓度固定在≥8μg/mL时，最大协同效应被观察到：≤2μg/mL的美罗培南- Vaborbactam组合能够抑制96.5%以上的分离株。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(3S,6R)-tert-butyl 3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(2-thiophen-2-yl-acetylamino)-6-[(2S,6R)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]hexanoate	1681053-97-3	C32H54BNO6SSi	619.746

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	ethyl 2-((3R,6S)-2-hydroxy-3-(2-(thiophen-2-yl)acetamido)-1,2-oxaborinan-6-yl)acetate	1360458-07-6	C14H20BNO5S	325.193

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  法硼巴坦 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-((3R,6S)-2-hydroxy-3-(2-(thiophen-2-yl)acetamido)-1,2-oxaborinan-6-yl)acetic acid potassium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALTS AND POLYMORPHS OF CYCLIC BORONIC ACID ESTER DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] SELS ET POLYMORPHES DE DÉRIVÉS CYCLIQUES D'ESTER D'ACIDE BORONIQUE, ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本文披露了2-((3R,6S)-2-羟基-3-(2-(噻吩-2-基)乙酰胺)-1,2-氧硼杂环戊烷-6-基)乙酸钾盐的晶体形式。该晶体形式可用于治疗细菌感染的受试者。因此，一些实施例涉及2-((3R,6S)-2-羟基-3-(2-(噻吩-2-基)乙酰胺)-1,2-氧硼杂环戊烷-6-基)乙酸钾盐的组合物和给药方法。

  公开号：

  WO2015171398A1
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩乙酸 在 盐酸 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 三乙氧基硅烷 、 四丁基碘化铵 、 (S)-3-amino-2-benzyl-1,4-diphenylbutan-2-ol 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 法硼巴坦
  参考文献：
  名称：

  一种镍催化的不对称氢酰胺化制备手性α-氨基硼酸/硼酸酯的方法

  摘要：

  本发明公开了一种镍催化的不对称氢酰胺化制备手性α‑氨基硼酸/硼酸酯的方法。在金属镍盐、手性配体、氢源、添加剂等作用下，使烯烃和酰胺化试剂溶于有机溶剂中进行反应，得到区域选择性和对映选择性优秀的手性α‑氨基硼酸/硼酸酯。本方法原料易得，催化剂简单，操作简便，利用本方法可以合成一系列含有手性α‑氨基硼酸/硼酸酯的药物(生物活性)分子，如Vaborbactam。

  公开号：

  CN114716466A

文献信息

• CYCLIC BORONIC ACID ESTER DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Hirst Gavin

  公开号：US20120040932A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to 1 cyclic boronic acid ester derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文披露了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备方法。一些实施例涉及1个环硼酸酯衍生物及其作为治疗剂的使用。
• 一种法硼巴坦的简便制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN111039965B

  公开（公告）日：2020-12-01

  本发明提供一种法硼巴坦的简便制备方法。利用S‑3‑羟基‑6‑氧代己酸酯为起始原料，经羟基保护、亚胺化、和硼烷或硼酸酯类化合物不对称加成、脱氨基保护基、酰胺化、环化水解制备得到法硼巴坦(I)。本发明原料价廉易得，成本低；工艺过程操作安全简便，不需要苛刻的反应条件，反应过程绿色环保，适于工业化生产。
• [EN] SYNTHESIS OF BORONATE SALTS AND USES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE SELS BORONATE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015171430A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  Disclosed herein are boronate intermediates in the synthesis of antimicrobial compounds and the use and preparation thereof. Some embodiments relate to crystalline boronate salt derivatives and their use in the synthesis of therapeutic compounds.

  本文披露了在合成抗微生物化合物过程中的硼酸酯中间体及其使用和制备。一些实施例涉及结晶硼酸盐衍生物及其在合成治疗化合物中的使用。
• Cyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof
  申请人：Hirst Gavin

  公开号：US08680136B2

  公开（公告）日：2014-03-25

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to 1 cyclic boronic acid ester derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文披露了抗微生物化合物组成物、制药组合物、其使用和制备。其中一些实施例涉及1个环状硼酸酯衍生物及其作为治疗剂的使用。
• METHODS OF TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：Rampex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150119363A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to compounds, compositions and methods for treating bacterial infections. Embodiments of the present invention include antibiotics and β-lactamase inhibitors to treat resistant infections.

  本发明涉及用于治疗细菌感染的化合物、组合物和方法。本发明的实施例包括抗生素和β-内酰胺酶抑制剂，以治疗耐药性感染。