法罗培南钠 | 122547-49-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 法罗培南钠
• 中文别名: 法罗培南(钠)(二倍半水合物)；(+)-(5R,6S)-6-[(R)-1-羟基乙基]-7-氧代-3-[(R)-2-四氢呋喃基]-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸钠；法罗培南
• 英文名称: 4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid,6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-tetrahydro-2-furanyl]-,monosodium salt, (5R,6S)-
• CAS: 122547-49-3
• 化学式: C12H15NNaO5S
• 分子量: 308.31
• InChiKey: ZAHYBLKQUGVSKQ-VUKDEKJYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >85°C (dec.)
• 比旋光度：
  D22 +60° (c = 0.10)
• 溶解度：
  H2O：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.01
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

口服青霉烯类抗生素：法罗培南钠

法罗培南钠是国内首个上市的口服青霉烯类抗生素，在青霉烯母核的2-位上接有一个4氢呋喃基团，化学结构较为稳定。其基本结构与β-内酰胺类抗生素相似，属于非典型β-内酰胺类抗生素。法罗培南钠具有很好的与青霉素结合蛋白亲合力及良好的β-内酰胺酶稳定性，是中国研制的国家四类新药。它具有广谱抗菌活性，不亚于注射用厄他培南西司他丁钠；对需氧性革兰氏阳性菌、需氧性革兰氏阴性菌及厌氧菌均具有广泛的抗菌谱，尤其是对葡萄球菌、莫拉杆菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌以及柠檬酸杆菌、肠杆菌、克雷白菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌等，显示出较强的杀菌效力。其抗菌活性优于现有的头孢类口服抗生素，在医院重度感染患者中是最佳选择用药。

药理毒理

法罗培南钠由日本Suntory公司开发，1986年在日本获得专利。1990年和1992年，日本山之内制药公司与美国Wyeth-Ayerst公司分别获得了该品的临床许可证，并共同进行了其临床研究。法罗培南钠是一种非典型的β-内酰胺抗生素，属于青霉烯类衍生物，作用机制是通过阻断细菌细胞壁的合成，与青霉素结合蛋白(PBP)具有很强的结合性，从而发挥杀菌作用。它对β-内酰胺酶稳定，并且还能抑制肾肽酶(DHP-I)，除了不抑制铜绿假单胞菌外，特别有效于厌氧菌，能抑制葡萄球菌、链球菌以及很多革兰阴性菌，包括流感杆菌、淋球菌和卡他布汉菌。

药代动力学

法罗培南钠口服吸收效果良好，并且抗菌作用不受食物的影响。注射后，在血清和间质液中的浓度较高。单次口服300毫克后，其峰浓度(Cmax)达到6.24微克/毫升，药时曲线下面积(AUC)为11.72微克·小时/毫升，半衰期(t1/2)约为1小时。在尿液中的排泄率为5%，而在粪便中未检出。大部分药物在消化道中被分解。

适应症

法罗培南钠主要用于治疗由葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌、卡他莫拉克氏菌、大肠杆菌、柠檬酸杆菌、克雷白氏杆菌、肠杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌及拟杆菌等敏感菌所致的感染性疾病。这些感染包括泌尿系统感染（如肾盂肾炎、膀胱炎）、呼吸系统感染（如咽喉炎、扁桃体炎）、生殖系统感染（如子宫附件炎、子宫内感染）、皮肤感染（如浅表性皮肤感染症、深层皮肤感染症）以及眼耳鼻喉科相关感染等。在我国，法罗培南属于三线抗菌药物，通常用于治疗耐药细菌或多种细菌混合感染，并且在其他抗菌药物无效或不能使用时才会被选择。

用途

作为全合成的青霉素类抗菌药，法罗培南钠具有广谱抗菌活性和强抗菌效力。它已成为严重细菌感染的重要治疗药物，适用于敏感革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌所致的各种感染。此外，由于对各种内酰胺酶稳定且不受肾脱氢肽酶-Ⅰ的影响，使其在临床上的适用范围更广泛。

文献信息

• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。
• [EN] PROTEIN CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN EXCIPIENT PROTÉIQUE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024049A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble protein carrier- linked prodrugs wherein the protein carrier comprises an amino acid sequence consisting of at least 100 amino acid residues forming random coil conformation and comprising alanine, serine and proline residues. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble protein carrier- linked prodrugs, their use as a medicament as well as methods of treatment and administration.

  本发明涉及水溶性蛋白载体连接的前药，其中蛋白载体包括至少100个氨基酸残基组成的氨基酸序列，形成随机卷曲构象，包括丙氨酸、丝氨酸和脯氨酸残基。还涉及包含上述水溶性蛋白载体连接的前药的药物组合物，它们作为药物的用途，以及治疗和管理的方法。
• [EN] HYDROGEL-LINKED PRODRUGS RELEASING MODIFIED DRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN HYDROGEL LIBÉRANT DES MÉDICAMENTS MODIFIÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2014173759A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention relates to a process for the preparation of a hydrogel-linked prodrug releasing a tag moiety-bio logically active moiety conjugate, to a hydrogel-linked prodrug releasing a tag moiety-bio logically active moiety conjugate obtainable by such process, to pharmaceutical compositions comprising said prodrug and their use as a medicament.

  本发明涉及一种制备水凝胶连接的前药释放标签基团-生物活性基团结合物的方法，以及通过该方法获得的水凝胶连接的前药释放标签基团-生物活性基团结合物，还涉及包含该前药的药物组合物及其作为药物的用途。