法罗培南钠中间体 | 106560-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 法罗培南钠中间体
• 英文名称: (3S,4R)-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy) ethyl]-4-[(R)-2-tetrahydrofuranoylthio]-2-azetidinone
• 英文别名: S-[(2R,3S)-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-4-oxoazetidin-2-yl] (2R)-oxolane-2-carbothioate
• CAS: 106560-32-1
• 化学式: C₁₆H₂₉NO₄SSi
• 分子量: 359.562
• InChiKey: CYIYODQQOPTSEF-NRWUCQMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.91
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  法罗培南钠中间体 在 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 faropenem sodium
  参考文献：
  名称：

  法罗培南钠新的中间体及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种新的法罗培南钠合成中间体，此中间体易于制备，成本低；用新的中间体制备法罗培南钠有效避免了聚合物类杂质的生成，提高了原料转化率和产物收率，有利于产品的分离和纯化，提高了可操作性，便于工业化生产。

  公开号：

  CN110078745A
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氧基氮杂环丁酮 、 在 zinc(II) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以94%的产率得到法罗培南钠中间体
  参考文献：
  名称：

  Zinc halides-mediated nucleophilic attack of thioacid salts in non protic media. A key step in the total synthesis of penems

  摘要：

  High yield zinc halides-mediated reactions between thioacid salts and (3R,4R)4-acetoxy-3-[(R)-1-(t-butyldimethylsilyloxy)ethyl]azetidin-2-one in non protic media are described.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)76913-9

文献信息

• 一种法罗培南钠的合成方法
  申请人：江苏正大清江制药有限公司

  公开号：CN103880864B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明提供了一种制备法罗培南钠的方法，该方法利用氯草酸对硝基苄酯代替传统工艺中的烯丙氧基草酰氯，从而有效避免了聚合物类杂质的生成，提高原料转化率和产物收率；采用酸性条件下催化氢化的方法，同时脱去硅烷基保护基和对硝基苄酯保护基，有效避免难以处理的有机磷类杂质，有利于产品的分离和纯化，提高可操作性，便于工业化生产。
• Copper catalyzed process for producing 4-substituted azetidinone
  申请人：Suntory Limited

  公开号：US05808055A1

  公开（公告）日：1998-09-15

  A process for producing a 4-substituted azetidinone derivative represented by the following general formula \x9bIII!: ##STR1## (wherein OR is a protected hydroxy group, Y is an alkyl group, an alkoxy group, a silyloxy group, a carbamoyloxy group, an amino group, a substituted or unsubstituted aromatic group or a substituted or unsubstituted heterocyclic group, and n is an integer of 0 or 1, provided that n does not represent 0 when Y is an alkoxy group, silyloxy group, carbamoyloxy group or amino group), characterized in that a 2-azetidinone derivative represented by the following general formula \x9bI!: ##STR2## (wherein OR is as defined above, and X is an alkyl group or a substituted or unsubstituted aromatic group) is reacted with thiocarboxylic acid represented by the following general formula \x9bII!: HSCO--(CH.sub.2).sub.n --Y \x9bII! (wherein Y and n are respectively as defined above) in an organic solvent in the presence of copper compounds.

  一种生产4-取代氮杂环戊酮衍生物的方法，该衍生物由以下通式\x9bIII!表示：##STR1##（其中OR是受保护的羟基，Y是烷基，烷氧基，硅烷氧基，氨甲酰氧基，氨基，取代或未取代芳香基或取代或未取代杂环基，n是0或1的整数，但当Y是烷氧基，硅烷氧基，氨甲酰氧基或氨基时，n不能表示为0），其特征在于在有机溶剂中，在铜化合物的存在下，将以下通式\x9bI!表示的2-氮杂环戊酮衍生物与以下通式\x9bII!表示的硫代羧酸反应：HSCO--(CH.sub.2).sub.n --Y（其中Y和n分别如上定义），从而得到目标化合物。
• 一种法罗培南钠的制备方法
  申请人：赤峰万泽药业股份有限公司

  公开号：CN114315863A

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明公开了一种法罗培南钠的制备方法，包括以下步骤：将碳酸钾、R‑(+)‑硫代四氢呋喃‑2‑甲酸、(3R，4R)‑4‑乙酰氧基‑3‑[(R)‑(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁‑2‑酮混合，反应后得到FPS‑1；将所述FPS‑1、三乙胺、草酰氯单烯丙酯混合，反应后得到FPS‑2；将所述FPS‑2、亚磷酸三乙酯混合，反应后得到FPS‑3；将所述FPS‑3、四丁基氟化铵混合，反应后得到FPS‑4；将所述FPS‑4、三苯基膦、异辛酸钠、四(三苯基膦)钯混合，反应后得到法罗培南钠。本发明的制备方法可以得到高纯度和高收率的法罗培南钠。
• Structure-activity relationships of penem antibiotics: Crystallographic structures and implications for their antimicrobial activities
  作者：Rie Tanaka、Yoshiaki Oyama、Seiichi Imajo、Shinsuke Matsuki、Masaji Ishiguro

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00073-4

  日期：1997.7

  Twelve closely related crystal structures of the penem derivatives revealed a characteristic short contact of the oxygen atom in the C2 side-chains with the S1 atom. The side-chain conformations of the crystal structures showed a good correlation with the antimicrobial activity. In particular, the penems which show high antimicrobial activity have similar torsion angles for S1-C2-C1'-C2', suggesting that the disposition of the C2' atom would be important for binding to penicillin-interacting enzymes. Two conformations of the C6 hydroxyethyl group were observed in the crystal structures. Of those two, the conformation with a larger torsion angle (delta = 179.2 degrees) is deduced to be the enzyme-bound conformation in the Michaelis complex. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• 法罗培南钠新的中间体及其制备方法和应用
  申请人：北京晨光同创医药研究院有限公司

  公开号：CN110078745A

  公开（公告）日：2019-08-02

  本发明提供了一种新的法罗培南钠合成中间体，此中间体易于制备，成本低；用新的中间体制备法罗培南钠有效避免了聚合物类杂质的生成，提高了原料转化率和产物收率，有利于产品的分离和纯化，提高了可操作性，便于工业化生产。