阿利苯多 | 26750-81-2

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 利胆药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿利苯多
• 中文别名: 2-羟基-N-(2-羟乙基)-3-甲氧基-5-(2-丙烯基)苯甲酰胺；阿立苯多；烯丙柳胺醇
• 英文名称: alibendol
• 英文别名: 2-hydroxy-N-(2-hydroxyethyl)-3-methoxy-5-prop-2-enylbenzamide
• CAS: 26750-81-2
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• mdl: MFCD00865165
• 分子量: 251.282
• InChiKey: UMJHTFHIQDEGKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-99°C
• 沸点：
  402.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇
• 最大波长(λmax)：
  316nm(EtOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

镇痉利胆药——阿利苯多

阿利苯多（Alibendol）

化学名为2-羟基-N-(2-羟乙基)-3-甲氧基-5-(2-丙烯基)苯甲酰胺，是一种优良的镇痉利胆药物。其毒性较低，与其他利胆药相比，疗效更佳。阿利苯多能促进胆汁生成和分泌，并对消化不良、肝硬化、胆结石、胆囊切除后症候群、胆道运动障碍以及肝炎等胆道器质性原因引起的消化不良具有显著效果，改善率超过70%。

该药物适用于治疗胆囊及胆道功能失调、慢性胆囊炎、胆石症、胃弱、风疹、瘙痒症、偏头痛和便秘等症状。阿利苯多由法国Bouchara公司于1981年上市。

合成路线

以邻香兰素(Ⅱ)为原料，首先经过烯丙基化反应得到3-甲氧基-2-(2-丙烯氧基)苯甲醛(Ⅲ)，然后在丙酮－水的混合溶剂中用亚氯酸钠和氨基磺酸将醛氧化成相应的酸(Ⅳ)。再经甲酯化反应得到3-甲氧基-2-(2-丙烯氧基)苯甲酸甲酯(Ⅴ)，最后通过重排和氨解反应，得到目标产物——阿利苯多(Ⅰ)。

图1展示了阿利苯多的合成路线。

用途

该药物主要用于治疗胆囊及胆道功能失调、慢性胆囊炎、胆石症、胃弱、风疹、瘙痒症、偏头痛和便秘等症状。相关资料由Chemicalbook的侍艳编辑整理（2015-12-28）。

化学性质

阿利苯多为结晶体，熔点95℃。

用途及生产方法

阿利苯多是一种利胆剂与抗痉挛药。药物由2-羟基-3-甲氧基-5-烯丙基苯甲酸乙酯和乙醇胺反应得到；中间体2-羟基-3-甲氧基-5-烯丙基苯甲酸乙酯的制备方法可参阅J.Am. Chem.Soc., 71, 1061 (1949)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿利苯多 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 fac-tris(2-phenylpyridinato-N,C2')iridium(III) 、 tetraethylammonium [18F]fluoride 、 C₃₀H₃₆CoF₆N₂O₂ 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以11%的产率得到[18F]5-(2-fluoropropyl)-2-hydroxy-N-(2-hydroxyethyl)-3-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  烯烃的共催化氢氟化：光催化方法开发和电分析机理研究

  摘要：

  烯烃的氢氟化代表了脂肪族氟化物合成的一种有吸引力的策略。这种方法提供了一种直接方法，可以从容易获得的烯烃中选择性地形成 C(sp 3 )–F 键。尽管如此，由于氟化物的低酸性和高毒性以及氟化物的差亲核性，使用亲核氟源进行氢氟化提出了重大挑战。在这项研究中，我们提出了一种新的 Co(salen) 催化简单烯烃的氢氟化反应，利用 Et 3 N·3HF 作为氢和氟的唯一来源。该过程通过光氧化还原介导的极性-自由基-极性交叉机制进行。我们还通过有效地将各种具有不同取代度的简单和活化烯烃转化为氢氟化产品，证明了该方法的多功能性。此外，我们成功地将这种方法应用于18 F-氢氟化反应，从而能够将18 F 引入潜在的放射性药物中。我们使用旋转盘电极伏安法和 DFT 计算进行的机理研究揭示了碳阳离子和 Co IV烷基物种作为氟化步骤中可行的中间体的参与，并且每个途径的贡献取决于起始烯烃的结构。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c10989
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基水杨酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 阿利苯多
  参考文献：
  名称：

  一种利胆药阿利苯多的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，提供了一种阿利苯多的制备方法，选择以2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛为原料,选用高效的氧化酯化催化剂,一步氧化酯化得到2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯,再在碱作用下,与烯丙基溴发生反应,生成2‑烯丙氧基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯,2‑烯丙氧基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯在高温下发生克莱森对位重排反应,得到2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑烯丙基苯甲酸甲酯,其在乙醇胺中发生胺解反应,生成阿利苯多。与传统的合成工艺相比,新工艺合成步骤简单，后处理较方便,产品质量好，易于实现工业化。

  公开号：

  CN109836351A

文献信息

• Photochemical C–F Activation Enables Defluorinative Alkylation of Trifluoroacetates and -Acetamides
  作者：Mark W. Campbell、Viktor C. Polites、Shivani Patel、Juliette E. Lipson、Jadab Majhi、Gary A. Molander

  DOI：10.1021/jacs.1c11059

  日期：2021.12.1

  commodity feedstock: ethyl trifluoroacetate. A novel mechanistic approach was identified using our previously developed diaryl ketone HAT catalyst to enable the hydroalkylation of a diverse suite of alkenes. Furthermore, electrochemical studies revealed that more challenging radical precursors, namely trifluoroacetamides, could also be functionalized via synergistic Lewis acid/photochemical activation

  尽管宝石-二氟亚甲基具有诱人的结构、物理和生化特性，但将其安装到有机结构中仍然是一项艰巨的合成挑战。一种非常有效的逆合成方法是将来自三氟甲基的单个 C-F 键功能化。这一系列攻击的最新进展使三氟甲基芳烃的 C-F 活化成为可能，但将可访问的基序限制为仅苄基宝石-二氟化支架。相比之下，三氟乙酸盐的 C-F 活化将使它们能够用作双功能宝石-二氟亚甲基合成子。在此，我们报告了一种光化学介导的商品原料脱氟烷基化方法：三氟乙酸乙酯。使用我们之前开发的二芳基酮 HAT 催化剂确定了一种新的机制方法，以实现多种烯烃的加氢烷基化。此外，电化学研究表明，更具挑战性的自由基前体，即三氟乙酰胺，也可以通过协同路易斯酸/光化学活化进行功能化。最后，该方法为 FDA 批准的药物化合物的新型宝石-二氟类似物提供了一种简洁的合成方法。
• Controlled Release of Nitric Oxide And Drugs From Functionalized Macromers And Oligomers
  申请人：Bezwada Rao S.

  公开号：US20120035259A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention provides NO and, optionally, drug releasing macromers and oligomers wherein the drug molecule and NO releasing moiety are linked an absorbable macromer or oligomeric chain susceptible to hydrolytic degradation and wherein the macromer or oligomer comprises of repeat units derived from safe and biocompatible molecules such as glycolic acid, lactic acid, caprolactone and p-dioxanone. Furthermore, the present invention relates to controlled release of nitric oxide (NO) and/or drug molecule from a NO and drug releasing macromer or oligomer. Moreover, the present invention also relates to medical devices, medical device coatings and therapeutic formulations comprising of nitric oxide and drug releasing macromers and oligomers of the present invention.

  本发明提供了一氧化氮(NO)和可选的药物释放的大分子和寡聚物，其中药物分子和一氧化氮释放部分通过可吸收的大分子或可水解降解的寡聚物链连接，并且大分子或寡聚物由来自诸如乙醇酸、乳酸、己内酰胺和对二恶烷等安全且生物相容的分子的重复单元组成。此外，本发明还涉及从一氧化氮和/或药物分子释放的大分子或寡聚物控制释放一氧化氮(NO)。此外，本发明还涉及包含本发明的一氧化氮和药物释放大分子和寡聚物的医疗器械、医疗器械涂层和治疗方法。
• ABSORBABLE BRANCHED POLYESTERS AND POLYURETHANES
  申请人：Bezwada Biomedical, LLC

  公开号：US20140142199A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to the discovery of a new class of hydrolysable isocyanates, hydrolysable branched polyols and branched absorbable polyesters and polyurethanes prepared therefrom. The resultant absorbable polymers are useful for drug delivery, stents, highly porous foam, reticulated foam, tissue engineering, tissue adhesives, adhesion prevention, bone wax formulations, medical device coatings, surface modifying agents and other implantable medical devices. In addition, these absorbable polymers can have a controlled hydrolytic degradation profile.

  本发明涉及一种新型可水解异氰酸酯、可水解支链多元醇及其制备的支链可吸收聚酯和聚氨酯的发现。由此得到的可吸收聚合物可用于药物输送、支架、高孔隙率泡沫、网状泡沫、组织工程、组织粘合剂、防止粘连、骨蜡制剂、医疗设备涂层、表面改性剂以及其他可植入医疗设备。此外，这些可吸收聚合物可以具有受控的水解降解特性。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。