2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯胺 | 436100-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯胺
• 英文名称: 2-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aniline
• 英文别名: 2-(2-methyltetrazol-5-yl)aniline
• CAS: 436100-13-9
• 化学式: C₈H₉N₅
• mdl: MFCD03127985
• 分子量: 175.193
• InChiKey: AARSOULZHCSWKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯胺 在 N-甲基吗啉 、 ammonium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  巯基丙酰胺取代芳基四唑作为新型广谱金属-β-内酰胺酶抑制剂的发现

  摘要：

  由金属-β-内酰胺酶 (MBL) 介导的 β-内酰胺类抗生素耐药性已威胁到全球公共卫生。目前没有可用于临床的 MBLs 抑制剂。我们之前报道了钌催化的间位选择性 C-H 硝化合成方法，导致一些间巯基丙酰胺取代的芳基四唑作为新的有效 MBL 抑制剂。在这里，我们描述了间- 和邻-巯基丙酰胺取代的芳基四唑与临床相关 MBL的构效关系。所得最有效的化合物13a对 VIM-2、NDM-1 和 IMP-1 MBL 的IC 50值分别为 0.044 μM、0.396 μM 和 0.71 μM。晶体学分析表明13a通过硫醇基团与活性位点锌离子螯合，并与重要的催化残基 Asn233 和 Tyr67 相互作用，为开发基于硫醇的 MBL 抑制剂提供了进一步的结构信息。

  DOI：

  10.1039/d0ra06405j
• 作为产物：
  描述：

  苯甲腈 在 sodium azide 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 乙醇 、 potassium carbonate 、 silver sulfate 、 sodium hydroxide 、 zinc dibromide 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 53.08h， 生成 2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯胺
  参考文献：
  名称：

  巯基丙酰胺取代芳基四唑作为新型广谱金属-β-内酰胺酶抑制剂的发现

  摘要：

  由金属-β-内酰胺酶 (MBL) 介导的 β-内酰胺类抗生素耐药性已威胁到全球公共卫生。目前没有可用于临床的 MBLs 抑制剂。我们之前报道了钌催化的间位选择性 C-H 硝化合成方法，导致一些间巯基丙酰胺取代的芳基四唑作为新的有效 MBL 抑制剂。在这里，我们描述了间- 和邻-巯基丙酰胺取代的芳基四唑与临床相关 MBL的构效关系。所得最有效的化合物13a对 VIM-2、NDM-1 和 IMP-1 MBL 的IC 50值分别为 0.044 μM、0.396 μM 和 0.71 μM。晶体学分析表明13a通过硫醇基团与活性位点锌离子螯合，并与重要的催化残基 Asn233 和 Tyr67 相互作用，为开发基于硫醇的 MBL 抑制剂提供了进一步的结构信息。

  DOI：

  10.1039/d0ra06405j

文献信息

• Structure-based discovery of potent inhibitors of Axl: design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Shuang Wu、Min Liao、Minxiong Li、Mingming Sun、Ning Xi、Youlin Zeng

  DOI：10.1039/d2md00153e

  日期：——

  availability of new chemical forms for Axl inhibition is limited. Herein, we present the development and characterization of novel Axl inhibitors, including the design, synthesis, and structure–activity relationships (SARs) of a series of diphenylpyrimidine–diamine derivatives. Most of these compounds exhibited remarkable activity against the Axl kinase. In particular, the promising compound m16 showed the

  Axl 通常在许多癌症中过度表达，并与肿瘤生长、转移、耐药性和较差的总体生存率相关，因此已成为癌症治疗的一个有前景的靶点。然而，用于 Axl 抑制的新化学形式的可用性是有限的。在此，我们介绍了新型 Axl 抑制剂的开发和表征，包括一系列二苯基嘧啶二胺衍生物的设计、合成和构效关系 (SAR)。这些化合物中的大多数都表现出显着的抗 Axl 激酶活性。特别是，有前途的化合物m16显示出最高的酶抑制效力（IC 50 = 5 nM）并阻断多种肿瘤细胞的增殖效力（ 42 个癌细胞系中 4 个的CC 50 <100 nM）。此外，化合物m16还具有较好的药代动力学特征和肝微粒体稳定性。所有这些有利的结果使m16成为进一步开发的良好领先治疗候选药物。