消旋卡多曲 | 81110-73-8

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 泻药止泻药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 消旋卡多曲
• 中文别名: N-[(R,S)-3-乙酰巯基－2－苄基丙酰基)]甘氨酸苄；N-[3-(乙酰基硫代)-2-苯丙酰基]甘氨酸苯甲酯；醋托泛；N-[(R,S)-3-乙酰巯基-2-苄基丙酰基)]甘氨酸苄酯
• 英文名称: racecadotril
• 英文别名: acetate racecadotril；Acetorphan；N-[3-Acetylthio-2-benzylpropanoyl]glycine benzyl ester；benzyl 2-[[2-(acetylsulfanylmethyl)-3-phenylpropanoyl]amino]acetate
• CAS: 81110-73-8
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₄S
• mdl: MFCD00865520
• 分子量: 385.484
• InChiKey: ODUOJXZPIYUATO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  89°C
• 沸点：
  574.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥44mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R22,R50/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2930909090
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• 危险标志：
  GHS07,GHS09
• 危险性描述：
  H302,H400
• 危险性防范说明：
  P273
• 储存条件：
  | 冰箱 |

SDS

1.1 产品标识符
: Racecadotril
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Acetorphan
(RS)-Benzyl N-[3-(acetylthio)-2-benzylpropanoyl]glycinate
(±)-Acetorphan
Cadotril
Racecadotril
Redotil
Tiorfan
Zedott
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
急性水生毒性 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
P391 收集溢出物。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物
可能敏

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Acetorphan
别名
(RS)-Benzyl N-[3-(acetylthio)-2-benzylpropanoyl]glycinate
(±)-Acetorphan
Cadotril
Racecadotril
Redotil
Tiorfan
Zedott
: C21H23NO4 S
分子式
: 385.48 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
(+-)-N-(2-((Acetylthio)methyl)-1-oxo-3-phenylpropyl)glycine phenylmethyl ester
-
CAS 号 81110-73-8

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.265
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
长期或反复接触导致个别人过敏反应 前面的数据或数据判读是根据定量结构活性关系(QSAR)确定的。
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物毒性极大。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. ((+-)-N-(2-
((Acetylthio)methyl)-1-oxo-3-phenylpropyl)glycine phenylmethyl ester)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. ((+-)-N-(2-
((Acetylthio)methyl)-1-oxo-3-phenylpropyl)glycine phenylmethyl ester)
国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. ((+-)-N-(2-((Acetylthio)methyl)-1-oxo-3-
phenylpropyl)glycine phenylmethyl ester)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 海运污染物: 是 国际空运危规: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抗腹泻药：消旋卡多曲 介绍

消旋卡多曲（又名醋托啡烷、丰海停、乐度、杜拉宝）是一种新型的抗腹泻药物。它通过直接抑制肠道过度分泌，快速改善腹泻症状，特别适用于治疗小儿轮状病毒性腹泻，并显著缩短病程和减少患儿痛苦。

临床应用

消旋卡多曲最早由法国Bioprojet公司研发成功，在1993年以商品名Tiorfan在法国上市。不久后，加拿大儿科协会和美国疾病预防中心（CDC）将其列入儿童腹泻治疗的必备用药，并于2011年也纳入了中国国家儿科腹泻病治疗共识的推荐用药。

目前，国内一线儿科医生已经将消旋卡多曲视为高效安全的抗腹泻药物，广泛应用于成人及1月以上婴儿和儿童的急性腹泻治疗。

作用机制与剂量 推荐剂量

• 婴儿服用剂量：

  • 1～9月龄（体重＜9kg）：每次10mg，每日三次。
  • 9~30月龄（体重9～13kg）：每次20mg，每日三次。

• 儿童服用剂量：

  • 30月龄～9岁（13kg~27kg）：每次30mg，每日三次。
  • 9岁以上（体重＞27kg）：每次60mg，每日三次。

安全性与毒性 毒性

• 灵长类动物在服用治疗剂量的100倍量下未发现任何毒性反应。
• 小鼠以50mg/Kg腹腔注射消旋卡多曲10天期间及停药后，也未出现毒性反应。

不良反应

常见的不良反应包括：

• 中枢神经系统：头晕、不适和头痛等。
• 内分泌与代谢系统：持续性低钾血症。
• 胃肠道：反跳性便秘（罕见肠梗阻）、呕吐症状。
• 其他少见的不良反应还包括嗜睡、皮疹、恶心和腹痛等。

合成方法

消旋卡多曲通过多种合成路径获得，以下是几种常见的合成路线：

1. 苯甲醛与丙二酸二乙酯缩合后还原水解得到苄基丙二酸，再经多聚甲醛反应生成2-[(乙酰硫)甲基]-3-苯基丙酸。随后与甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐缩合得消旋卡多曲。
2. 从2-[(乙酰硫)甲基]-3-苯基丙酸出发，通过酰氯化反应生成该化合物的酰氯形式，再与甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐进行缩合反应得到消旋卡多曲。

专利情况

消旋卡多曲由法国Bioprojet公司开发。尽管最早专利号为EP38758（授权日1980年4月17日），但本品未在我国申请相关专利，因此不受中国专利保护及行政保护问题的影响。

总结：作为高效的抗腹泻药物，消旋卡多曲被广泛应用于临床治疗。了解其作用机制、剂量应用以及安全性信息，有助于更好地指导其合理使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  消旋卡多曲 在 正丙胺 、 三丁基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以88%的产率得到去乙酰基消旋卡多曲
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基铊三氟甲磺酸盐：一种现成的三氟甲基化试剂，具有正式的 CF3+、CF3• 和 CF3– 反应性

  摘要：

  在这里，我们报告了三氟甲磺酸三氟甲基铊 (TT-CF 3 + OTf – ) 作为一种新型三氟甲基化试剂的合成和应用，该试剂可以方便地从噻蒽和三氟甲磺酸酐一步获得。我们展示了 TT-CF 3 + OTf –在亲电、自由基和亲核三氟甲基化反应中的使用。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c02606
• 作为产物：
  描述：

  苄基丙二酸 在 聚合甲醛 、 氯化亚砜 、 TEA 、 二乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 消旋卡多曲
  参考文献：
  名称：

  Mallikarjun Reddy; Moses Babu; Sudhakar, Pharmazie, 2006, vol. 61, # 12, p. 994 - 998

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US20130330366A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where R a , R b , R 2 , R 7 , and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式XII的化合物： 其中R a ，R b ，R 2 ，R 7 和X如说明书中所定义，或其药用可接受的盐。所述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NÉPRILYSINE
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R & D IP LLC

  公开号：WO2015116786A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula (I): where R1-R6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式（I）的化合物：其中R1-R6定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• CYCLIC TETRAMER COMPOUNDS AS PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9 (PCSK9) INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20200164024A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The disclosure relates to inhibitors of PCSK9 useful in the treatment of cholesterol lipid metabolism, and other diseases in which PCSK9 plays a role, having the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, N-oxide, or tautomer thereof, wherein R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , X 1 , X 2 , and X 3 are described herein.

  该披露涉及对PCSK9的抑制剂，用于治疗胆固醇脂质代谢以及其他PCSK9发挥作用的疾病，其化学式为(I)： 或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体、N-氧化物或互变异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X1、X2和X3如本文所述。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。