2-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲基)苯甲酸 | 1566-81-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲基)苯甲酸
• 英文名称: 3-Trifluorophenyl-2-carboxyphenyl urea
• 英文别名: 1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(2-carboxy-phenyl)-urea；N-3-Trifluoromethylphenyl-N'-2-carboxyphenyl Urea；Anthranilic acid, N-((alpha,alpha,alpha-trifluoro-m-tolyl)carbamoyl)-；2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]benzoic acid
• CAS: 1566-81-0
• 化学式: C₁₅H₁₁F₃N₂O₃
• 分子量: 324.259
• InChiKey: CTNQAPPDQTYTHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-171 °C
• 沸点：
  355.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.501±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：5 mg/mL（15.42 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NS1652 是一种可逆的阴离子电导抑制剂，在人和小鼠的红细胞中，可以抑制氯离子通道 (chloride channel)，IC50 值为 1.6 μM。

靶点

• IC50: 1.6 μM（氯离子通道，人类和小鼠红细胞）

体外研究

NS1652 在人和小鼠的红细胞中强力抑制了氯化物传导 (IC50, 1.6 μM)，但在 HEK293 细胞中的 VRAC 抑制作用较弱 (IC50, 125 μM)。在 BV2 细胞中，NS1652 显著阻断了 NO 生产（IC50, 3.1 μM），并下调了 iNOS 表达，在 3 μM 浓度时部分下调，在 10 μM 浓度时完全抑制。在正常红细胞中，NS1652 (0, 1.0, 3.3, 10 和 20 μM) 导致逐渐增强的超极化，这是由于氯离子传导的抑制引起的。此外，NS1652 还能降低未氧合镰状细胞中的净 KCl 损失，从大约 12 mM 细胞/小时降至约 4 mM 细胞/小时。在 20 μM 浓度下，NS1652 完全且可逆地抑制红细胞 Cl− 传导。

体内研究

静脉注射 NS1652 (50 mg/kg) 在小鼠中可以阻断超过 90% 的红细胞氯离子传导。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Methyl 2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 以25 mg的产率得到2-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  US2014/271955

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Substituted phenyl derivatives, their preparation and use
  申请人：——

  公开号：US20020037905A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  The present invention discloses compounds having the formula 1 wherein the substituents are defined in the application. The compounds are useful as chloride channel blockers.

  本发明公开了具有以下结构的化合物，其中取代基在申请中定义。这些化合物可用作氯离子通道阻滞剂。
• Synthesis and evaluation of inhibitors of transthyretin amyloid formation based on the non-steroidal anti-inflammatory drug, flufenamic acid
  作者：Paul W Baures、Vibha B Oza、Scott A Peterson、Jeffery W Kelly

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00066-8

  日期：1999.7

  A light scattering-based amyloid fibril formation assay was employed to evaluate potential inhibitors of transthyretin (TTR) amyloid fibril formation in vitro. Twenty nine aromatic small molecules, some with homology to flufenamic acid (a known non-steroidal anti-inflammatory drug) were tested to identify important structural features for inhibitor efficacy. The results of these experiments and earlier

  基于光散射的淀粉样蛋白原纤维形成试验用于评估体外转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样蛋白原纤维形成的潜在抑制剂。测试了29个芳香族小分子，其中一些与氟芬那酸（一种已知的非甾体类抗炎药）具有同源性，以鉴定抑制剂功效的重要结构特征。这些实验的结果和较早的数据表明，可能的抑制剂将具有带有至少两个芳环的基于芳族的结构。占据最外侧TTR结合口袋的环或稠环系统需要被酸性官能团（例如羧酸）取代，以与TTR结合位点中的互补电荷相互作用。按功效排序的有前途的TTR淀粉样蛋白原纤维抑制剂为：2> 4约7> 3> 9> 6>
• [EN] ERG CHANNEL OPENERS FOR THE TREATMENT OF HYPEREXCITABILITY-RELATED NEURONAL DISEASES<br/>[FR] OUVREURS DU CANAL ERG DESTINES AU TRAITEMENT DE MALADIES NEURONALES LIEES A L'HYPEREXCITABILITE
  申请人：POSEIDON PHARMACEUTICALS AS

  公开号：WO2005023238A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  This invention relates to the use of ERG channel openers for the treatment of hyperexcitability-related neuronal diseases, and to the use of specific compounds for such treatment. In a separate aspect the invention provides novel compounds useful as ERG channel openers.

  本发明涉及使用ERG通道开放剂治疗与高兴奋性有关的神经疾病，以及使用特定化合物进行此类治疗。在另一个方面，本发明提供了新型化合物，可用作ERG通道开放剂。
• [EN] ERG CHANNEL OPENERS FOR THE TREATMENT OF CARDIAC ARRHYTHMIAS<br/>[FR] SUBSTANCES D'OUVERTURE DES CANAUX ERG POUR LE TRAITEMENT D'ARYTHMIES CARDIAQUES
  申请人：POSEIDON PHARMACEUTICALS AS

  公开号：WO2005023237A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  This invention relates to the use of ERG channel openers for the treatment of cardiac arrhythmias, and to the use of specific compounds for such treatment. In a separate aspect the invention provides novel compounds useful as ERG channel openers.

  本发明涉及使用ERG通道开放剂治疗心律失常，以及使用特定化合物进行此类治疗。在另一个方面，本发明提供了用作ERG通道开放剂的新化合物。
• [EN] PHENYL DERIVATIVES CONTAINING AN ACIDIC GROUP, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS CHLORIDE CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] DERIVES PHENYLE CONTENANT UN GROUPE ACIDE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DES VANNES A CHLORURE
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：WO1997045400A1

  公开（公告）日：1997-12-04

  (EN) The present patent application relates to compounds having formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein one of R1, R2 and R3 is a non-cyclic acidic group having a pKa value below 8 or a group which is in vivo convertible to such a group; R4, R5 and the other two of the substituents R1, R2 and R3 are each independently selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, hydroxy, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, cyano, nitro, amino, and aryl, aralkyl, arylamino, aryloxy, aryl-CO-, or heteroaryl, wherein the aryl and heteroaryl groups may be substituted one or more times with substituents selected from alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxy, alkoxy, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, cyano, nitro and amino; or R3 and R4 or R4 and R5 together form a fused 4- to 7-membered carbocyclic ring which may be unsaturated, or partially or fully saturated, while the other substituents R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined above; Y is -CO-, -CS-, -SO2-, or -C(=N-R8)-, wherein R8 is hydrogen, alkyl, or cyano; X is -NH-, -CH2-NH-, or -SO2-NH-; Z is NR6, O, -CH=CH-, -C=C-, -N=CH-, or -CH=N-; wherein R6 is hydrogen, or alkyl; R11, R12, R13, R14 and R15 are each independently selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, hydroxy, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, cyano, nitro, amino, -NHSO2-R7, -COOR7, -SO2N(R7)2, -SO2OR7 and -CO-R7, wherein R7 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl or aralkyl; and aryl, aralkyl, arylamino, aryloxy, aryl-CO-, or heteroaryl, wherein the aryl and heteroaryl groups may be substituted one or more times with substituents selected from alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxy, alkoxy, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, cyano, nitro and amino; or one of R11 and R12, R12 and R13, R13 and R14 or R14 and R15 together form a fused 4- to 7-membered carbocyclic ring which may be unsaturated, or partially or fully saturated, while the other substituents R11, R12, R13, R14 and R15 are as defined above. The compounds are useful for the treatment of diseases and disorders responsive to the blockage of chloride channels.(FR) La présente invention concerne des composés de formule (I) ou bien un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. Dans cette formule, un des substituants R1, R2 et R3 est un groupe acide non cyclique présentant une valeur pKa inférieure à 8, ou bien un groupe convertible in vivo en un tel groupe; R4, R5 et les deux autres des substituants R1, R2 et R3 sont chacun indépendamment choisis parmi hydrogène, alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, alcényle, alcynyle, alcoxy, hydroxy, halogène, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, cyano, nitro, amino, et aryle, aralkyle, arylamino, aryloxy, aryle-CO-, ou bien hétéroaryle, où les groupes aryle et hétéroaryle peuvent être substitués une ou plusieurs fois avec des substituants choisis parmi alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, alcényle, alcynyle, hydroxy, alkoxy, halogène, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, cyano, nitro et amino; ou bien R3 et R4 ou encore R4 et R5 forment ensemble un noyau carbocyclique condensé de 4 à 7 chaînons qui peut être insaturé ou bien partiellement ou totalement saturé tandis que les autres substituants R1, R2, R3, R4 et R5 sont tels que définis ci-dessus; Y est -CO-, -CS-, -SO2-, ou bien -C(=N-R8)-, où R8 est hydrogène, alkyle, ou cyano; X est -NH-, -CH2-NH-, ou bien -SO2-NH-; Z est NR6, O, -CH=CU-, -C=C-, -N=CH-, ou bien -CH=N-; où R6 est hydrogène, ou bien alkyle; R11, R12, R13, R14 et R15 sont chacun indépendamment choisis parmi hydrogène, alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, alcényle, alcynyle, alcoxy, hydroxy, halogène, trifluorométhyl, trifluorométhoxy, cyano, nitro, amino, -NHSO2-R7, -COOR7, -SO2N(R7)2, -SO2OR7 et -CO-R7, où R7 est hydrogène, alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, alcényle, alcynyle, aryle ou bien aralkyle; et aryle, aralkyle, arylamino, aryloxy, aryle-CO-, ou bien hétéroaryle, où les groupes aryle et hétéroaryle peuvent être substitués une ou plusieurs fois avec des substituants choisis parmi alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, alcényle, alcynyle, hydroxy, alcoxy, halogène, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, cyano, nitro et amino; ou bien un des substituants R11 et R12, R12 et R13, R13 et R14 ou bien R14 et R15 forment ensemble un noyau carbocyclique condensé de 4 à 7 chaînons qui peut être insaturé, ou bien partiellement ou totalement saturé, tandis que les autres substituants R11, R12, R13, R14 et R15 sont tels que définis ci-dessus. Ces composés sont utiles pour le traitement de maladies et de troubles curables par l'inhibition des vannes à chlorure.

  本专利申请涉及具有公式（I）或其药学上可接受的盐的化合物，其中R1、R2和R3中的一个是具有pKa值低于8的非环酸性基团或在体内可转化为该基团的基团；R4、R5和其他两个取代基R1、R2和R3各自独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、氨基、芳基、芳基烷基、芳基氨基、芳基氧基、芳基-CO-或杂环芳基，其中芳基和杂环芳基可以被选自烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、炔基、羟基、烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基和氨基的取代基取代一次或多次；或者R3和R4或R4和R5一起形成一个融合的4-至7-成员碳环，其中可以不饱和或部分或完全饱和，而其他取代基R1、R2、R3、R4和R5如上所定义；Y是-CO-、-CS-、-SO2-或-C（=N-R8）-，其中R8是氢、烷基或氰基；X是-NH-、-CH2-NH-或-SO2-NH-；Z是NR6、O、-CH=CH-、-C=C-、-N=CH-或-CH=N-，其中R6是氢或烷基；R11、R12、R13、R14和R15各自独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、氨基、-NHSO2-R7、-COOR7、-SO2N（R7）2、-SO2OR7和-CO-R7，其中R7是氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、炔基、芳基或芳基烷基；和芳基、芳基烷基、芳基氨基、芳基氧基、芳基-CO-或杂环芳基，其中芳基和杂环芳基可以被选自烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、炔基、羟基、烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基和氨基的取代基取代一次或多次；或者R11和R12、R12和R13、R13和R14或R14和R15中的一个一起形成一个融合的4-至7-成员碳环，其中可以不饱和或部分或完全饱和，而其他取代基R11、R12、R13、R14和R15如上所定义。这些化合物对于治疗对氯离子通道阻塞有响应的疾病和疾病具有用处。