(3,5-dinitrophenyl)morpholinylmethanone | 133339-10-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (3,5-dinitrophenyl)morpholinylmethanone
• 英文别名: 4-(3,5-dinitro-benzoyl)-morpholine；4-(3,5-Dinitro-benzoyl)-morpholin；4-(3,5-Dinitrobenzoyl)morpholine；(3,5-dinitrophenyl)-morpholin-4-ylmethanone
• CAS: 133339-10-3
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O₆
• mdl: MFCD00426660
• 分子量: 281.225
• InChiKey: KKSXPSGNMCINHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-187 °C
• 沸点：
  484.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.485±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,5-dinitrophenyl)morpholinylmethanone 在 palladium on activated charcoal 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以79%的产率得到(3,5-diaminophenyl)(morpholin-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺衍生物作为新型GSK-3β小分子抑制剂的设计、合成和体外肿瘤细胞毒性评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 在各种信号通路中发挥重要的调节作用；如PI3 K/AKT，与肿瘤的发生发展密切相关。目前报道最多的活性GSK-3抑制剂具有相同的结构：内酰胺环或酰胺结构。为了寻找具有新颖、安全、高效和更简单的合成方法的 GSK-3β 小分子抑制剂，我们深入分析了 GSK-3β 小分子抑制剂与 GSK-3β 蛋白的晶体结合模式，设计并合成了 17未报道的 3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺化合物。其结构经 1H-NMR、13C-NMR 和 HR-MS 确证。通过MTT检测化合物体外肿瘤细胞毒性的初步筛选，并阐明了它们的构效关系。结果表明，3,5-二氨基-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺 (4d) 对人结肠癌细胞 (HCT-116) 具有显着的肿瘤细胞毒性，IC50 为 8.3 μm，对 GSK 显示出值得称道的选择性-3β。此外，化合物4d在一定程度上诱导细胞凋亡并具有适度的PK特性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900304
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3,5-dinitrophenyl)morpholinylmethanone
  参考文献：
  名称：

  3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺衍生物作为新型GSK-3β小分子抑制剂的设计、合成和体外肿瘤细胞毒性评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 在各种信号通路中发挥重要的调节作用；如PI3 K/AKT，与肿瘤的发生发展密切相关。目前报道最多的活性GSK-3抑制剂具有相同的结构：内酰胺环或酰胺结构。为了寻找具有新颖、安全、高效和更简单的合成方法的 GSK-3β 小分子抑制剂，我们深入分析了 GSK-3β 小分子抑制剂与 GSK-3β 蛋白的晶体结合模式，设计并合成了 17未报道的 3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺化合物。其结构经 1H-NMR、13C-NMR 和 HR-MS 确证。通过MTT检测化合物体外肿瘤细胞毒性的初步筛选，并阐明了它们的构效关系。结果表明，3,5-二氨基-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺 (4d) 对人结肠癌细胞 (HCT-116) 具有显着的肿瘤细胞毒性，IC50 为 8.3 μm，对 GSK 显示出值得称道的选择性-3β。此外，化合物4d在一定程度上诱导细胞凋亡并具有适度的PK特性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900304

文献信息

• 2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN105601573B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明公开了一种2‑氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用，2‑氨基嘧啶类化合物的结构如I所示，式中，R1、R2、R3、R4、R5、X、Y、Z、W、的定义如说明书和权利要求书中所述，该类化合物可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR及IGF1R蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药，对肿瘤尤其是野生型非小细胞肺癌具有选择性，具有良好的药代动力学性质。
• Evidence for a Catalytic Six-Membered Cyclic Transition State in Aminolysis of 4-Nitrophenyl 3,5-Dinitrobenzoate in Acetonitrile: Comparative Brønsted-Type Plot, Entropy of Activation, and Deuterium Kinetic Isotope Effects
  作者：Ik-Hwan Um、Min-Young Kim、Ae-Ri Bae、Julian M. Dust、Erwin Buncel

  DOI：10.1021/jo502303f

  日期：2015.1.2

  catalyzed reactions are linear with βnuc = 1.03 and 0.69, respectively. The ΔH⧧ and ΔS⧧ values measured for the catalytic reaction with morpholine are −0.80 kcal/mol and −61.7 cal/(mol K), respectively. The negative ΔH⧧ with a large negative ΔS⧧ suggests that the reaction proceeds through a highly ordered transition state (i.e., a six-membered cyclic transition state, which includes a second amine molecule

  动力学研究了4-硝基苯基3,5-二硝基苯甲酸酯（1a）与一系列环仲胺在乙腈中的反应。拟一级反应速率常数（k obsd）与[胺]的曲线向上绘制，而k obsd / [胺]与[胺]的曲线则具有良好的线性相关性，具有正的截距，表明该反应在未催化的情况下都进行了。和催化路线。未催化和催化反应的布朗斯台德图分别与βnuc = 1.03和0.69呈线性关系。该Δ ħ ⧧和Δ小号⧧用吗啉催化反应所测得的值分别为-0.80 kcal / mol和-61.7 cal /（mol K）。负Δ ħ ⧧与大的负Δ小号⧧表明，通过一个高度有序的过渡状态下的反应进行（即，一个六元环过渡态，其包括从所述的铵部分接受质子的第二胺分子两性离子四面体中间体，同时将质子与伴随C–OAr键断裂的质子提供给核反应堆的芳氧基氧）。该建议与较小的βnuc一致与未催化反应相比，催化反应的值。逆氘动力学同位素效应（DKIE）值为0.93，
• [EN] 2-AMINOPYRIMIDINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ 2-AMINOPYRIMIDINE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] 2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA

  公开号：WO2016082713A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  本发明公开了一种2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用，2-氨基嘧啶类化合物的结构如I所示，式中，R1、R2、R3、R4、R5、X、Y、Z、W、(i)的定义如说明书和权利要求书中所述，该类化合物可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR及IGF1R蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药，对肿瘤尤其是野生型非小细胞肺癌具有选择性，具有良好的药代动力学性质。
• NITROBENZAMIDE COMPOUNDS, METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa

  公开号：EP4345092A1

  公开（公告）日：2024-04-03

  The present disclosure relates to novel nitrobenzamide compounds and their obtention, and also their use as selective inhibitors of the enzyme DprEl. Furthermore, the present disclosure relates to the use of such compounds in medicine or veterinary, specifically, in the prevention or treatment of tuberculosis.

  本公开涉及新型硝基苯酰胺化合物及其制备方法，以及它们作为酶 DprEl 的选择性抑制剂的用途。此外，本公开还涉及这些化合物在医药或兽医学中的应用，具体而言是在结核病的预防或治疗中的应用。
• ——
  作者：I.V. Shakhkel'、E.G. Nikiforova、Yu.D. Grudtsyn、Yu.M. Atroshchenko、O.Ya. Borbulevich、Yu.A. Efremov、S.S. Gitis、D.N. Moiseev、E.N. Alifanova、P.V. Chudakov、A.Yu. Kovalevskii

  DOI：10.1023/a:1012402523702

  日期：——

  A series of 1.5-dinitro-3-azabicyclo[3.3.1]non-6-enes was prepared by reduction of 1-R-2,4- and 1-R-3,5-dinitrobenzenes with potassium borohydride followed by Mannich reaction with formaldehyde and amino acids. The molecular structure of (6-bromo-1,5-dinitro-3-azabicyclo[3.3.1]non-6-en-3-yl)acetic acid was studied by X-ray diffraction analysis. The mechanism of decomposition under electron impact was determined for (7-methoxy-1,5-dinitro-3-azabicyclo[3.3.1]non-6-en-3-yl)acetic acid.