ethyl 3-(p-tolyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate | 943542-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 3-(p-tolyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-(4-methylphenyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
• CAS: 943542-73-2
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD05742190
• 分子量: 230.266
• InChiKey: VGQLKLIHKUWTGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(p-tolyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氢化钾 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.51h， 生成 2-((1-(2-(diethylamino)ethyl)-3-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)methoxy)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Novel Pyrazole-based Lp-PLA2 Inhibitors

  摘要：

  AbstractA series of novel pyrazole‐based lipoprotein‐associated phospholipase A2 (Lp‐PLA2) inhibitors have been designed and synthetized by a variety of acetophenones via a 10‐step convergent approach. The synthetic approach is carefully optimized, and an unsuccessful alternative route is also discussed. The in vitro biological activity reveals that all the synthesized compounds are potent Lp‐PLA2 inhibitors with compound 13b being the most potent one (Lp‐PLA2, IC50=1.5 nmol/L).

  DOI：

  10.1002/cjoc.201180354
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯乙酮 在 hydrazine hydrate 、 sodium ethanolate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl 3-(p-tolyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑基 KDM5B 抑制剂 TK-129 的发现及其对心肌重塑和纤维化的保护作用

  摘要：

  赖氨酸特异性去甲基化酶 5B (KDM5B) 已被公认为心血管疾病的潜在药物靶点。在这项工作中，我们首先发现在横向主动脉缩窄 (TAC) 和 Ang II 诱导的活化心脏成纤维细胞中小鼠心脏中 KDM5B 水平增加。基于结构的设计和进一步优化导致发现了高效的基于吡唑的 KDM5B 抑制剂TK - 129 (IC 50 = 0.044 μM)。TK - 129在体外降低 Ang II 诱导的心脏成纤维细胞活化，表现出良好的 PK 曲线 ( F = 42.37%)，并在体内减少异丙肾上腺素诱导的心肌重塑和纤维化. 从机制上讲，我们发现心脏成纤维细胞激活中的 KDM5B 上调与 Wnt 相关通路的激活有关。TK - 129的保护作用与其 KDM5B 抑制和阻断 KDM5B 相关 Wnt 通路激活有关。总之，TK - 129可能代表一种新型的靶向 KDM5 的先导化合物，用于心脏重塑和纤维化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00797

文献信息

• Design, synthesis and anti-HIV evaluation of 5-alkyl- 6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-alkyl)-2-mercaptopyrimidin-4(3H)-ones as potent HIV-1 NNRTIs
  作者：Yi-Ming Li、Rong-Hua Luo、Liu-Meng Yang、Si-Ming Huang、Sui-Yuan Li、Yu-Gui Zheng、Dong-Xuan Ni、Yi-Man Cui、Xing-Jie Zhang、Xiao-Li Li、Rui-Han Zhang、E Tang、Hong-Bin Zhang、Yong-Tang Zheng、Yan-Ping He、Wei-Lie Xiao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104041

  日期：2020.9

  discover and develop the new HIV-1 NNRTIs, a series of 5-alkyl-6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylalkyl)-2-mercaptopyrimidin-4(3H)-ones was synthesized and screened for their in vitro cytotoxicity against HIV-1. Most of the compounds we synthetized showed high activity against wild-type HIV-1 strain (IIIB) while IC50 values are in the range of 0.06–12.95 μM. Among them, the most active HIV-1 inhibitor was compound

  为了发现和开发新的HIV-1 NNRTIs，制备了一系列5-烷基-6-（苯并[d] [1,3]二氧杂-5-基烷基）-2-巯基嘧啶-4（3H）-。合成并筛选它们对HIV-1的体外细胞毒性。我们合成的大多数化合物显示出对野生型HIV-1菌株（IIIB）的高活性，而IC 50值在0.06-12.95μM的范围内。其中，最具活性的HIV-1抑制剂是化合物6-（苯并[d] [1,3]二氧杂-5-基甲基）-5-乙基-2-（（（2-（4-羟基苯基）-2-氧乙基） ）硫基嘧啶4（3H）-一（5b） 与奈韦拉平（IC 50  = 0.04μM，CC ）表现出相似的HIV-1抑制力（IC 50  = 0.06μM，CC 50 = 96.23μM）50 > 200μM），大多数化合物的亚微摩尔IC 50值表明它们是特定的RT抑制剂。化合物5b，6-（苯并[d] [1,3]二氧杂-5-基）-5-乙基-2-（（2-
• Pyrazole Derivatives as Partial Agonists for the Nicotinic Acid Receptor
  作者：T. van Herk、J. Brussee、A. M. C. H. van den Nieuwendijk、P. A. M. van der Klein、A. P. IJzerman、C. Stannek、A. Burmeister、A. Lorenzen

  DOI：10.1021/jm030888c

  日期：2003.8.1

  acid (4f) proved active with K(i) values of approximately 0.15 microM and EC(50) values of approximately 6 microM, while their intrinsic activity was only approximately 50% when compared to nicotinic acid. Even slightly more active was 5-butylpyrazole-3-carboxylic acid (4g) with a K(i) value of 0.072 microM, an EC(50) value of 4.12 microM, and a relative intrinsic activity of 75%. Of the aralkyl derivatives

  烟酸作为降血脂药显得独特，因为它比其他药物具有更大程度地增加HDL胆固醇水平的潜力。但是，它有一些副作用，其中严重的皮肤潮红是最常见的，并且经常限制患者的依从性。在寻找新的激动剂，用于最近鉴定和克隆的G蛋白偶联的烟酸受体中，我们合成了一系列取代的吡唑-3-羧酸，它们被证明对该受体具有显着的亲和力。通过抑制[（3）H]烟酸与大鼠脾膜的结合来测量亲和力。相对于烟酸的效能和内在活性是通过它们对[（35）S] GTPgammaS与大鼠脂肪细胞和脾膜结合的影响来确定的。有趣的是，大多数化合物是部分激动剂。特别是，证明2-重氮双环[3,3,0（4,8）]八-3,8-二烯-3-羧酸（4c）和5-丙基吡唑-3-羧酸（4f）具有K（i）值约0.15 microM的EC（50）值和约6 microM的EC（50）值，而与烟酸相比，它们的固有活性仅为约50％。活性稍强的是5-丁基吡唑-3-羧酸（4g），K（i）值为0
• Synthesis and anti-inflammatory activity of some novel 3-phenyl-N-[3-(4-phenylpiperazin-1yl)propyl]-1H-pyrazole-5-carboxamide derivatives
  作者：Lingaiah Nagarapu、Jhansi Mateti、Hanmant K. Gaikwad、Rajashaker Bantu、M. Sheeba Rani、N.J. Prameela Subhashini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.105

  日期：2011.7

  A new series of 3-phenyl-N-[3-(4-phenylpiperazin-1yl)propyl]-1H-pyrazole-5-carboxamide derivatives were synthesized and investigated their anti-inflammatory activities using carrageenan-induced rat paw edema model in vivo. All the synthesized compounds were found to be potent anti-inflammatory agents.

  合成了一系列新的3-苯基-N- [3-（4-苯基哌嗪-1基）丙基] -1H-吡唑-5-羧酰胺衍生物，并用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型研究了它们的抗炎活性。体内。发现所有合成的化合物都是有效的抗炎药。
• 一种芳基取代吡唑及其衍生物的制备方法
  申请人：常州大学

  公开号：CN108484503B

  公开（公告）日：2021-01-29

  本发明公开了一种芳基取代吡唑及其衍生物的制备方法。本发明提出的制备方法以取代苯乙烯和重氮化合物为原料、氧气或者空气作为氧化剂，碱作为添加剂、再加入适量的溶剂以及脱水剂，在引发温度下反应，再经冷却、过滤、洗涤、萃取、干燥、过滤、减压蒸去有机相溶剂、柱层析分离得到芳基取代吡唑化合物及其衍生物；实现了直接从取代苯乙烯和重氮化合物为原料一锅法合成了5‑芳基取代吡唑及其衍生物。
• The First Example of Azole-Fused Cyclic Anhydride Reacting in the Castagnoli–Cushman Way
  作者：Mikhail Krasavin、Ella Moreau、Dmitry Dar’in

  DOI：10.1055/s-0036-1591908

  日期：2018.4

  Pyrazole-fused cyclic anhydrides have been employed for the first time as the Castagnoli–Cushman reaction partners to produce hitherto unknown 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazine-7-carboxylates in remarkably convenient and speedy fashion. Attempts to realize the same chemistry with indole and benzimidazole analogues failed.

  嘌唑并环酸酐首次被用作Castagnoli–Cushman反应的反应物，以极为便捷和迅速的方式生产迄今为止未知的4-氧代-4,5,6,7-四氢嘌唑并[1,5-a]嘌啶-7-羧酸酯。尝试使用吲哚和苯并咪唑类似物实现相同的化学反应失败。