N-phenyl-3-(p-tolyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-phenyl-3-(p-tolyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: 3-(4-methylphenyl)-N-phenyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O
• 分子量: 277.326
• InChiKey: NRGYMQASGDYITO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(p-tolyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 水 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 N-phenyl-3-(p-tolyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑酰胺衍生物抑制 α-突触核蛋白聚集，分解预制纤维，并减少神经元细胞中包涵体的形成

  摘要：

  α-Syn 纤维是路易体 (LB) 的主要原因和核心要素，在帕金森病 (PD) 的发展中发挥着关键作用。本研究旨在鉴定更有效的 α-Syn 聚集抑制剂。为此设计并合成了一系列-芳基-3-芳基-吡唑-5-甲酰胺衍生物。其中，通过筛选鉴定出吡唑和多酚嵌段结合的四种候选化合物，表现出良好的抑制效果，IC值在低微摩尔范围内（1.25-4.29 μM）。两名候选人表现出通过血脑屏障的高渗透性。使用各种方法的机制研究表明，候选物优先结合易于聚集的结构域——α-Syn 的 proNAC 或 NAC 结构域。这种结合阻碍了从随机卷曲/α-螺旋到 β-折叠的构象转变，从而保持了 α-Syn 蛋白质稳态。因此，它会干扰 α-Syn 核的形成，延长滞后期，减缓伸长期，并最终阻止 α-Syn 原纤维的形成。此外，候选者在预制 α-Syn 纤维的解聚方面表现出了有希望的结果，可能是通过结合到纤维内 β-片层结构域附

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116198

文献信息

• Pyrazolamide derivatives inhibit α-Synuclein aggregation, disaggregate preformed fibers, and reduce inclusion formation in neuron cells
  作者：Li-Zi Xing、Wei Zhang、Ya-Dong Zhao、Ji Xu、Yun-Xiao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116198

  日期：2024.3

  demonstrated promising results in the disaggregation of preformed α-Syn fibers, potentially by binding to specific sites near the β-sheet domain within fibers. This reduces fiber stability, causing rapid collapse and yielding smaller aggregates and monomers. Crucially, the candidate compounds exhibited significant inhibitory efficacy against α-Syn aggregation within nerve cells with low cytotoxicity

  α-Syn 纤维是路易体 (LB) 的主要原因和核心要素，在帕金森病 (PD) 的发展中发挥着关键作用。本研究旨在鉴定更有效的 α-Syn 聚集抑制剂。为此设计并合成了一系列-芳基-3-芳基-吡唑-5-甲酰胺衍生物。其中，通过筛选鉴定出吡唑和多酚嵌段结合的四种候选化合物，表现出良好的抑制效果，IC值在低微摩尔范围内（1.25-4.29 μM）。两名候选人表现出通过血脑屏障的高渗透性。使用各种方法的机制研究表明，候选物优先结合易于聚集的结构域——α-Syn 的 proNAC 或 NAC 结构域。这种结合阻碍了从随机卷曲/α-螺旋到 β-折叠的构象转变，从而保持了 α-Syn 蛋白质稳态。因此，它会干扰 α-Syn 核的形成，延长滞后期，减缓伸长期，并最终阻止 α-Syn 原纤维的形成。此外，候选者在预制 α-Syn 纤维的解聚方面表现出了有希望的结果，可能是通过结合到纤维内 β-片层结构域附