2-(4-氨基吡唑-1-基)乙腈 | 1152842-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(4-氨基吡唑-1-基)乙腈
• 英文名称: 2-(4-amino-1H-pyrazol-1-yl)acetonitrile
• 英文别名: 2-(4-aminopyrazol-1-yl)acetonitrile
• CAS: 1152842-04-0
• 化学式: C₅H₆N₄
• mdl: MFCD11128213
• 分子量: 122.129
• InChiKey: XMHXCZMZXXAHRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氨基吡唑-1-基)乙腈 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(4-(5-(5,6-dimethoxypyridin-3-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of a Novel Series of Orally Bioavailable, CNS-Penetrant, Isoform Selective Phosphoinositide 3-Kinase γ (PI3Kγ) Inhibitors with Potential for the Treatment of Multiple Sclerosis (MS)

  摘要：

  The lipid kinase phosphoinositide 3-kinase gamma (PI3K gamma) has attracted attention as a potential target to treat a variety of autoimmune disorders, including multiple sclerosis, due to its role in immune modulation and microglial activation. By minimizing the number of hydrogen bond donors while targeting a previously uncovered selectivity pocket adjacent to the ATP binding site of PI3K gamma, we discovered a series of aza-isoindolinones as selective, brain penetrant inhibitors of PI3K gamma. This ultimately led to the discovery of 16, an orally bioavailable compound that showed efficacy murine experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a preclinical model of multiple sclerosis.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00085
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-1H-吡唑-1-乙腈 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以91%的产率得到2-(4-氨基吡唑-1-基)乙腈
  参考文献：
  名称：

  吡啶并环类化合物及其制备方法、中间体、组合物和应用

  摘要：

  本发明公开了一种吡啶并环类化合物及其制备方法、中间体、组合物和应用。该吡啶并环类化合物具有如下式I所示的结构，其具有JAK抑制活性，可以用于治疗与JAK相关的疾病，例如自身免疫性疾病或癌症。

  公开号：

  CN114149428B

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR MEDIATING TYROSINE KINASE 2 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LA MÉDIATION DE L'ACTIVITÉ DE LA TYROSINE KINASE 2
  申请人：GUANGZHOU INNOCARE PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2020259584A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Heterocyclic compounds shown in Formula (I) suitable for inhibiting or regulating the activity of Janus kinase (JAK), particularly tyrosine kinase 2 (TYK2). The compounds are useful for preventing and/or treating relevant JAK-mediated diseases, such as autoimmune diseases, inflammatory diseases, and cancers.

  公式（I）中显示的杂环化合物适用于抑制或调节Janus激酶（JAK）活性，特别是酪氨酸激酶2（TYK2）。这些化合物对预防和/或治疗相关的JAK介导疾病，如自身免疫疾病、炎症性疾病和癌症，具有用处。
• 杂环类化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
  申请人：广州诺诚健华医药科技有限公司

  公开号：CN112142743A

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明涉及适用于抑制或调控Janus家族激酶(JAK)、尤其是酪氨酸激酶2(TYK2)的杂环类化合物、其制备方法及其在医药学上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的化合物及其可药用的盐、含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物、应用所述化合物或其可药用的盐治疗和/或预防由Janus激酶介导的相关性病症、特别是自身免疫性疾病、炎性疾病和癌症的方法以及所述化合物或其可药用的盐的制备方法。本发明还涉及所述化合物或其可药用的盐或含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物在制备用于治疗和/或预防Janus激酶介导的相关性病症，特别是自身免疫性疾病、炎性疾病和癌症的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。
• [EN] SULPHONYL UREA DERIVATIVES AS NLRP3 INFLAMMASOME MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SULFONYLE URÉE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS D'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：NODTHERA LTD

  公开号：WO2019121691A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): (I) and to their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for inhibiting the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as inflammatory, autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.

  本公开涉及化合物的化学式（I）：（I）及其药用可接受的盐、药物组合物、使用方法以及制备方法。本文披露的化合物可用于通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族的细胞因子的成熟，可用于治疗与炎症小体活性相关的疾病，如炎症性、自身炎症性和自身免疫疾病以及癌症。
• Design, synthesis, biological evaluation and molecular modeling of novel 2-amino-4-(1-phenylethoxy) pyridine derivatives as potential ROS1 inhibitors
  作者：Yuanxin Tian、Tingting Zhang、Lifan Long、Zhonghuang Li、Shanhe Wan、Guangfa Wang、Yonghuan Yu、Ju Hou、Xiaoyun Wu、Jiajie Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.002

  日期：2018.1

  3 μM, respectively. Moreover, molecular docking and molecular dynamics simulation studies disclosed that compound 14c and 13d shared similar binding poses with Crizotinib except the selective binding site of ROS1. It also gave a probable molecular explanation for their activity and selectivity, which the methoxyl group in benzene ring was the crucial to the selectivity to ROS1 versus ALK.

  为了发现靶向ROS1激酶的潜在抑制剂和选择性抑制剂，我们合理设计，合成和评估了两个在C-3和C-4位置带有1-苯基乙氧基的新型2-氨基吡啶衍生物。酶促测定结果表明，新化合物13b - 13d和14a - 14c中的六个对ROS1激酶显示出明显更高的抑制活性。最有前途的化合物13d和14c表现出最理想的ROS1抑制活性，IC 50值分别为440 nM和370 nM。此外，13d和14c相对于在激酶结构域中共享约49％氨基酸序列同源性的ALK，ROS1的ROS1抑制选择性约为7倍和12倍。他们还显示出对ROS1诱导的HCC78细胞系的良好抗增殖作用，IC 50值分别为8.1μM和65.3μM 。此外，分子对接和分子动力学模拟研究表明，除了ROS1的选择性结合位点外，化合物14c和13d与克唑替尼具有相似的结合姿势。它还为它们的活性和选择性提供了可能的分子解释，其中苯环中的甲氧基是对ROS1相对于ALK的选择性的关键。
• [EN] ISOINDOLINONE INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS D'ISOINDOLINONE DE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2011087776A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of PI3K, particularly of PI3Kγ. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及作为PI3K抑制剂的化合物，特别是PI3Kγ的抑制剂。该发明还提供了包含上述化合物的药用合适组合物，并提供了使用这些组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。