1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzimidazole | 1231930-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzimidazole
• 英文别名: 4-fluoro-1-cyclopropyl-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole；1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1H-benzoimidazole；1-Cyclopropyl-4-fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-benzimidazole
• CAS: 1231930-38-3
• 化学式: C₁₇H₂₂BFN₂O₂
• 分子量: 316.183
• InChiKey: GJETZNKIBZNKQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.12
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzimidazole 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(5-((4-(1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methyl-1H-benzo[d]imidazole-6-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  AMINO PYRIMIDINE COMPOUND FOR INHIBITING PROTEIN TYROSINE KINASE ACTIVITY

  摘要：

  一种用于抑制蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶化合物，其制药组合物、制备方法及应用。具体来说，一种由式（I）表示的氨基嘧啶化合物，其中规范中定义了R1、R2、L、Y、R6、W、A、m和n，以及其药用可接受的盐、立体异构体、溶剂化合物、水合物、多形性、前药或同位素变体。该化合物可用于治疗和/或预防蛋白酪氨酸激酶相关疾病，如细胞增殖性疾病、癌症和免疫性疾病。

  公开号：

  US20190152954A1
• 作为产物：
  描述：

  N-cyclopropylacetamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium tert-butylate 、 potassium acetate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为新型强效 TBK1 抑制剂的鉴定：设计、合成、生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  摘要 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 是抑制剂-kappaB 激酶 (IKKs) 家族的非经典成员，在协调先天免疫信号通路方面发挥着至关重要的作用，涉及神经炎症、自噬和肿瘤发生的过程。在目前的研究中，基于合理的药物设计策略，我们发现了一系列 1 H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为有效的 TBK1 抑制剂，并剖析了构效关系 (SARs)。经过多轮优化，化合物15y作为TBK1的强效抑制剂脱颖而出，IC 50值为0.2 nM，并显示出良好的选择性。TBK1下游基因的mRNA检测表明化合物15y在受刺激的 THP-1 和 RAW264.7 细胞中有效抑制 TBK1 下游 IFN 信号传导。同时，化合物15y对 A172、U87MG、A375、A2058 和 Panc0504 细胞系表现出微摩尔抗增殖作用。总之，目前的结果提供了一种有前途的 TBK1 抑制剂15年作为免疫和癌症相关药物发现的先导化合物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2076674

文献信息

• NITROGEN-CONTAINING FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND, AS WELL AS PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20190010153A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The present invention discloses a nitrogen-containing fused heterocyclic compound, as well as a preparation method, intermediate, composition and application thereof. The nitrogen-containing fused heterocyclic compound of the present invention as represented by formula (I), as well as the pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate, metabolite or drug precursor thereof, exhibit a high selectivity and a high inhibitory activity with respect to CDK4 and CDK6 at a molecular level, an excellent inhibitory activity with respect to breast cancer cells at a cellular level, and significant inhibition of tumor cell proliferation associated with cyclin-dependent kinase activity at an animal level. The invention also exhibits a good stability with respect to human or mouse liver microsomes without significant inhibition of metabolic enzymes, good in vivo absorption in mice and rats, a high bioavailability and good druggability.

  本发明公开了一种含氮融合杂环化合物，以及其制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的含氮融合杂环化合物如公式(I)所示，以及其药学上可接受的盐、对映体、二对映体、互变异构体、溶剂合物、代谢物或药物前体，在分子水平上对CDK4和CDK6表现出高选择性和高抑制活性，在细胞水平上对乳腺癌细胞表现出优异的抑制活性，并在动物水平上显著抑制与细胞周期依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞增殖。该发明还在人类或小鼠肝微粒体中表现出良好的稳定性，没有显著抑制代谢酶，对小鼠和大鼠体内吸收良好，具有高生物利用度和良好的药物可用性。
• AMINO PYRIMIDINE COMPOUND FOR INHIBITING PROTEIN TYROSINE KINASE ACTIVITY
  申请人：Shenzhen TargetRx, Inc.

  公开号：US20190152954A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  An amino pyrimidine compound for inhibiting protein tyrosine kinase activity, a pharmaceutical composition thereof, preparation therefor, and an application thereof. Specifically, an amino pyrimidine compound represented by formula (I), R1, R2, L, Y, R6, W, A, m, and n being defined in the specification, and a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, a solvent compound, a hydrate, a polymorphism, a prodrug, or an isotope variant thereof. The compound can be used for treating and/or preventing protein tyrosine kinase-related diseases such as cell proliferative diseases, cancers, and immune diseases.

  一种用于抑制蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶化合物，其制药组合物、制备方法及应用。具体来说，一种由式（I）表示的氨基嘧啶化合物，其中规范中定义了R1、R2、L、Y、R6、W、A、m和n，以及其药用可接受的盐、立体异构体、溶剂化合物、水合物、多形性、前药或同位素变体。该化合物可用于治疗和/或预防蛋白酪氨酸激酶相关疾病，如细胞增殖性疾病、癌症和免疫性疾病。
• Identification of 1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as novel and potent TBK1 inhibitors: design, synthesis, biological evaluation, and molecular docking study
  作者：Yin Sun、Haotian Tang、Xiaoyan Wang、Fang Feng、Tiantian Fan、Dongmei Zhao、Bing Xiong、Hua Xie、Tongchao Liu

  DOI：10.1080/14756366.2022.2076674

  日期：2022.12.31

  signalling pathways of innate immunity, involving in the process of neuroinflammation, autophagy, and oncogenesis. In current study, based on rational drug design strategy, we discovered a series of 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as potent TBK1 inhibitors and dissected the structure–activity relationships (SARs). Through the several rounds of optimisation, compound 15y stood out as a potent inhibitor

  摘要 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 是抑制剂-kappaB 激酶 (IKKs) 家族的非经典成员，在协调先天免疫信号通路方面发挥着至关重要的作用，涉及神经炎症、自噬和肿瘤发生的过程。在目前的研究中，基于合理的药物设计策略，我们发现了一系列 1 H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为有效的 TBK1 抑制剂，并剖析了构效关系 (SARs)。经过多轮优化，化合物15y作为TBK1的强效抑制剂脱颖而出，IC 50值为0.2 nM，并显示出良好的选择性。TBK1下游基因的mRNA检测表明化合物15y在受刺激的 THP-1 和 RAW264.7 细胞中有效抑制 TBK1 下游 IFN 信号传导。同时，化合物15y对 A172、U87MG、A375、A2058 和 Panc0504 细胞系表现出微摩尔抗增殖作用。总之，目前的结果提供了一种有前途的 TBK1 抑制剂15年作为免疫和癌症相关药物发现的先导化合物。