2-chloro-4-((4-methoxybenzyl)oxy)pyrimidine | 480998-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-chloro-4-((4-methoxybenzyl)oxy)pyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-4-(4-methoxybenzyloxy)pyrimidine；2-chloro-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]pyrimidine
• CAS: 480998-38-7
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 250.685
• InChiKey: VGFBIBSAMKTXNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-((4-methoxybenzyl)oxy)pyrimidine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 四丁基氟化铵 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 5-(3-isopropoxy-5-(4-((4-methoxybenzyl)oxy)pyrimidin-2-yl)phenoxy)-N,N-dimethylpyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-(3,5-DISUBSTITUTEDPHENYL)PYRIMIDIN-4(3H)-ONE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-(3,5-DISUBSTITUTEDPHENYL)PYRIMIDIN-4(3H)-ONE

  摘要：

  本发明提供了一种Formula (I)的2-(3,5-二取代苯基)嘧啶-4(3H)-酮化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3如本文所定义。已发现Formula (I)的化合物可作为葡萄糖激酶激活剂。因此，Formula (I)的化合物及其药物组成物对于治疗由葡萄糖激酶介导的疾病、紊乱或症状是有用的。

  公开号：

  WO2011158149A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 4-甲氧基苄醇 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以18.3%的产率得到2-chloro-4-((4-methoxybenzyl)oxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-(3,5-DISUBSTITUTEDPHENYL)PYRIMIDIN-4(3H)-ONE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-(3,5-DISUBSTITUTEDPHENYL)PYRIMIDIN-4(3H)-ONE

  摘要：

  本发明提供了一种Formula (I)的2-(3,5-二取代苯基)嘧啶-4(3H)-酮化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3如本文所定义。已发现Formula (I)的化合物可作为葡萄糖激酶激活剂。因此，Formula (I)的化合物及其药物组成物对于治疗由葡萄糖激酶介导的疾病、紊乱或症状是有用的。

  公开号：

  WO2011158149A1
• 作为试剂：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 4-甲氧基苄醇 、 氢氧化钾 在 18-冠醚-6 水 、 magnesium sulfate 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 2-chloro-4-((4-methoxybenzyl)oxy)pyrimidine 、 4-chloro-2-(4-methoxybenzyloxy)pyrimidine 作用下， 以 甲苯 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以to afford 2.39 g (71%) of a mixture of 106 with the regioisomeric 4-chloro-2-(4-methoxybenzyloxy)pyrimidine (relative ratio 78:22 by 1H-NMR, respectively)的产率得到2-chloro-4-((4-methoxybenzyl)oxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  HEAT SHOCK PROTEIN BINDING COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR MAKING AND USING SAME

  摘要：

  本主题涉及一种由通式(I)或(I′)表示的化合物或其药学上可接受的盐；包含至少一种这些化合物的制药组合物；制备至少一种这些化合物的方法；使用至少一种这些化合物治疗和/或预防各种癌症和/或增殖障碍的方法；使用至少一种这些化合物监测抗癌治疗对各种癌症的有效性的方法。在一种实施方式中，本主题涉及与热休克蛋白70（Hsp70）具有特异性结合的化合物。在另一种实施方式中，本主题涉及与具有特异性抑制热休克蛋白70（Hsp70）和热休克同源蛋白70（Hsc70）的化合物的结合。

  公开号：

  US20120252818A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203405A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• [EN] HSP70 MODULATORS AND METHODS FOR MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] MODULATEURS DE HSP70 ET LEUR PROCÉDÉS DE FABRICATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2015175707A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides compounds I and II and compositions thereof for use in the modulation of Hsp70. In some embodiments, the present invention provides a method for inhibiting Hsp70 activity. In some embodiments, the present invention provides a method of treating a subject suffering from or susceptible to a disease, disorder, or condition responsive to Hsp70 inhibition comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a provided compound. In some embodiments, the present invention provides a method for treating or preventing cancer in a subject suffering therefrom, comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a provided compound.

  本发明提供化合物I和II及其组合物，用于调节Hsp70。在某些实施例中，本发明提供一种抑制Hsp70活性的方法。在某些实施例中，本发明提供一种治疗患有或易受Hsp70抑制性疾病、紊乱或病况的受试者的方法，包括向受试者施用所提供化合物的治疗有效量。在某些实施例中，本发明提供一种治疗或预防患有癌症的受试者的方法，包括向需要的患者施用所提供化合物的治疗有效量。
• 6-Amino-3-methylpyrimidinones as Potent, Selective, and Orally Efficacious SHP2 Inhibitors
  作者：Patrick Sarver、Michael Acker、Jeffrey T. Bagdanoff、Zhouliang Chen、Ying-Nan Chen、Homan Chan、Brant Firestone、Michelle Fodor、Jorge Fortanet、Huaixiang Hao、Murphy Hentemann、Mitsunori Kato、Robert Koenig、Laura R. LaBonte、Gang Liu、Shumei Liu、Chen Liu、Eric McNeill、Morvarid Mohseni、Martin Sendzik、Travis Stams、Stan Spence、Victoriano Tamez、Ritesh Tichkule、Christopher Towler、Hongyun Wang、Ping Wang、Sarah L. Williams、Bing Yu、Matthew J. LaMarche

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01726

  日期：2019.2.28

  phosphatase SHP2 is an oncoprotein associated with cancer as well as a potential immune modulator because of its role in the programmed cell death PD-L1/PD-1 pathway. In the preceding manuscript, we described the optimization of a fused, bicyclic screening hit for potency, selectivity, and physicochemical properties in order to further expand the chemical diversity of allosteric SHP2 inhibitors. In this

  蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP2是与癌症相关的癌蛋白，也是一种潜在的免疫调节剂，因为它在程序性细胞死亡PD-L1 / PD-1途径中发挥了作用。在前面的手稿中，我们描述了针对功效，选择性和理化特性的融合双环筛选命中方法的优化，以进一步扩大变构SHP2抑制剂的化学多样性。在本手稿中，我们描述了我们方法的进一步扩展，通过对SAR的理解和基于结构的设计，将融合的双环系统转变为新型的单环嘧啶酮支架。这些研究导致了对SHP394（1）的鉴定，SHP394是一种口服有效的SHP2抑制剂，具有高亲脂性，增强的药效和增强的药代动力学特性。我们还报告了其他具有良好药代动力学和药效学特征的嘧啶酮类似物。总体而言，这项工作改进了我们先前描述的变构抑制剂，并举例说明并扩展了通过变构机理抑制SHP2的允许化学模板的范围。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2020244637A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Tricyclic compounds and their use are provided. More specifically, tricyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them, methods for preparing them, and their use in therapy are also provided.

  提供了三环化合物及其用途。更具体地，还提供了三环化合物、含有它们的药物组合物、制备它们的方法，以及它们在治疗中的用途。
• Heat shock protein binding compounds, compositions, and methods for making and using same
  申请人：Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

  公开号：US10052325B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  The present subject matter relates to a compound represented by the general formula (I) or (I′) or a pharmacologically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds; methods of making at least one of these compounds; methods of using at least one of these compounds for treating and/or preventing various cancers and/or proliferation disorders; methods of using at least one of these compounds for monitoring the effectiveness of an anticancer therapy against various cancers. In one embodiment, the subject matter relates to compounds that bind with a level of specificity to heat shock protein 70 (Hsp70). In another embodiment, the subject matter relates to compounds that bind with a level of specificity to inhibit both heat shock protein 70 (Hsp70) and heat shock cognate protein 70 (Hsc70).

  本主题涉及通式(I)或(I′)代表的化合物或其药理学上可接受的盐；含有至少一种这些化合物的药物组合物；制造至少一种这些化合物的方法；使用至少一种这些化合物治疗和/或预防各种癌症和/或增殖障碍的方法；使用至少一种这些化合物监测抗癌疗法对各种癌症的疗效的方法。在一个实施方案中，该主题涉及与热休克蛋白 70（Hsp70）具有一定特异性结合的化合物。在另一个实施方案中，本发明涉及的化合物具有一定程度的特异性，可同时抑制热休克蛋白70（Hsp70）和热休克同源蛋白70（Hsc70）。