6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 1959-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 1959-46-2
• 化学式: C₁₀H₈F₃NO
• 分子量: 215.175
• InChiKey: UHMJEWCPJNUYBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 (S)-4-isopropyl-3-(2-(((S)-1-(7-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroimidazo[1,5-a]quinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现了新的靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的小分子抑制剂，具有血脑屏障穿透性。

  摘要：

  异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）催化异柠檬酸向α-酮戊二酸的转化，是三羧酸循环（TCA）中的关键酶之一。在多种癌症中，已经发现IDH1中Arg132处的热点突变通过进一步将α-酮戊二酸（α-KG）转化为2-羟基戊二酸（2-HG）来改变IDH1的功能。因为IDH1突变发生在神经胶质瘤和胶质母细胞瘤的大部分中，所以重要的是IDH1抑制剂必须具有渗透性，才能治疗IDH1突变的脑瘤。在这里，我们报告了设计和合成一系列具有改进的活性和血脑屏障（BBB）渗透性的突变IDH1抑制剂的努力。我们显示，在HT1080衍生的小鼠异种移植模型中，化合物5表现出良好的大脑暴露能力和有效的2-HG抑制作用，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111694
• 作为产物：
  描述：

  6-(三氟甲基)-2(1H)-喹啉酮 在 甲醇 、 samarium diiodide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以61%的产率得到6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  SmI2/H2O/MeOH 系统促进喹啉酮的选择性还原

  摘要：

  首次报道了由 SmI 2 /H 2 O/MeOH 体系促进 quinolin-2(1 H )-ones的选择性还原。该反应在温和条件下以一锅法有效地进行，得到 3,4-二氢喹啉-2(1 H )-酮，产率从良好到优异。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c00389

文献信息

• Visible‐Light Induced C(sp ² )−H Amidation with an Aryl–Alkyl σ‐Bond Relocation via Redox‐Neutral Radical–Polar Crossover
  作者：Hyeyun Keum、Hoimin Jung、Jiwoo Jeong、Dongwook Kim、Sukbok Chang

  DOI：10.1002/anie.202108775

  日期：2021.11.22

  Herein, a photocatalyzed, intramolecular C(sp2)−H amidation of N-benzoyloxyamides has been developed to afford δ-benzolactams with an aryl-alkyl σ-bond relocation. Upon the formation of amidyl radical via reductive N−O bond cleavage, selective radical ipso-addition followed by a redox-neutral radical–polar crossover was suggested to be responsible for the preferential C−C bond migration.

  在此，已开发出N-苯甲酰氧基酰胺的光催化分子内 C(sp 2 )-H 酰胺化，以提供具有芳基-烷基σ -键重定位的δ -苯内酰胺。一旦经由还原N-O键断裂形成酰胺基的基团，选择性自由基本位-addition接着是氧化还原中性基极交叉建议负责优先C-C键的迁移。
• Diastereoselective Rhodium-Catalyzed Hydrogenation of 2-Oxindoles and 3,4-Dihydroquinolones
  作者：Christian H. Schiwek、Christian Jandl、Thorsten Bach

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03427

  日期：2020.12.18

  The benzene ring of indolin-2-ones (2-oxindoles) and 3,4-dihydroquinol-2-ones was converted to a saturated cyclohexane ring by hydrogenation in the presence of the rhodium complex Cy(CAAC)Rh(cod)Cl. The stereoselectivity of the process was found to be high with respect to both external substituent R1 within the saturated part of the heterocyclic ring and substituent X on the benzene ring. Twenty-one

  在铑配合物Cy（CAAC）Rh（cod）Cl的存在下，通过氢化将吲哚-2-酮（2-氧吲哚）和3,4-二氢喹啉-2-酮的苯环转化为饱和的环己烷环。发现该方法相对于杂环的饱和部分内的外部取代基R 1和苯环上的取代基X均具有较高的立体选择性。21个六氢吲哚-2（3 H）-一（产率70-99％，dr = 83/17至> 99/1）和十二个八氢-2（1 H）-喹啉酮（87-96％产率，dr =得到64/36至> 99/1）的主要非对映异构体，其氢原子呈顺式安排。对官能团的高耐受性以及与现有立体异构中心的相容性是此处介绍的氢化方案的关键特征。
• COMPOUND HAVING TAFIA INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Amada Hideaki

  公开号：US20110213143A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  Provided are compounds having superior TAFIa inhibitory activity. Specifically, there are provided compounds represented by the following formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein A is a benzene ring or a pyridine ring; X is the formula —(CH 2 )—, the formula —(CH 2 ) 2 —, an oxygen atom, a nitrogen atom or a single bond; Y is the formula —(CH 2 ) 3 —NH—R 3 , the formula —(CH 2 ) 4 —NH—R 3 or a 2-aminopyridyl group; R 3 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, or the formula —CO 2 R 4 ; R 4 is a C 1-6 alkyl group, the formula —CHR 5 OC(O)R 6 , or a substituent having the structure represented by the following formula Ia; R 5 is a C 1-6 alkyl group; R 6 is a C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, or a phenyl group; R 7 is a C 1-6 alkyl group or a phenyl group; R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group substituted by 1-3 halogen atoms, a C 1-10 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 3-8 cycloalkoxy group, a C 4-14 cycloalkylalkyl group, or a phenyl group; R 2 is CO 2 R 8 , or a tetrazolyl group; R 8 is a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group, or a substituent having the structure represented by the following formula Ib or Ic; m and n are each an integer of zero or one.

  提供了具有优异的TAFIa抑制活性的化合物。具体而言，提供了以下公式（I）或其药学上可接受的盐所代表的化合物：其中A是苯环或吡啶环；X是公式—（CH2）—，公式—（CH2）2—，氧原子，氮原子或单键；Y是公式—（CH2）3—NH—R3，公式—（CH2）4—NH—R3或2-氨基吡啶基；R3是氢原子，C1-6烷基或公式—CO2R4；R4是C1-6烷基，公式—CHR5OC（O）R6或具有以下公式Ia所代表的结构的取代基；R5是C1-6烷基；R6是C1-6烷基，C3-8环烷基或苯基；R7是C1-6烷基或苯基；R1是氢原子，卤素原子，被1-3个卤素原子取代的C1-4烷基，C1-10烷基，C1-8烷氧基，C3-8环烷基，C3-8环烷氧基，C4-14环烷基烷基或苯基；R2是CO2R8或四唑基；R8是氢原子，C1-10烷基或具有以下公式Ib或Ic所代表的结构的取代基；m和n各自为零或一的整数。
• 2-AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Etern Biopharma (Shanghai) Co., Ltd.

  公开号：EP3786166A1

  公开（公告）日：2021-03-03

  The disclosure provides an aminopyrimidine derivative for preventing and treating diseases related to IDH mutation, a preparation method and use thereof. Specifically, the disclosure provides a compound of Formula I, a stereoisomer, racemate thereof, or pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the general Formula I has isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) inhibitory activity and can treat cancer induced by IDH1 mutation.

  本公开提供了一种用于预防和治疗 IDH 突变相关疾病的氨嘧啶衍生物及其制备方法和用途。具体而言，本公开提供了通式I的化合物、其立体异构体、外消旋体或其药学上可接受的盐。通式I化合物具有异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制活性，可治疗IDH1突变诱发的癌症。
• EP3786166
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——