[1-((13S)-{2-[(4-acetylamino-benzenesulfonyl)-(3-methylbutyl)-amino]-(1R)-hydroxy-ethyl}-(10S)-butyl-8,11-dioxo-2-oxa-9,12-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-trien-(7S)-ylcarbamoyl)-(2S)-hydroxy-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 398526-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [1-((13S)-{2-[(4-acetylamino-benzenesulfonyl)-(3-methylbutyl)-amino]-(1R)-hydroxy-ethyl}-(10S)-butyl-8,11-dioxo-2-oxa-9,12-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-trien-(7S)-ylcarbamoyl)-(2S)-hydroxy-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S)-2-[[(3S,6S,9S)-3-[(1R)-2-[(4-acetamidophenyl)sulfonyl-isopentyl-amino]-1-hydroxy-ethyl]-6-butyl-5,8-dioxo-14-oxa-4,7-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-1(17),15,18-trien-9-yl]amino]-1-(hydroxymethyl)-2-oxo-ethyl]carbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-[[(7S,10S,13S)-13-[(1R)-2-[(4-acetamidophenyl)sulfonyl-(3-methylbutyl)amino]-1-hydroxyethyl]-10-butyl-8,11-dioxo-2-oxa-9,12-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-1(17),15,18-trien-7-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 398526-33-5
• 化学式: C₄₃H₆₆N₆O₁₁S
• 分子量: 875.097
• InChiKey: AGTAFMHGZWVOJS-OWIVKRMQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  250
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-((13S)-{2-[(4-acetylamino-benzenesulfonyl)-(3-methylbutyl)-amino]-(1R)-hydroxy-ethyl}-(10S)-butyl-8,11-dioxo-2-oxa-9,12-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-trien-(7S)-ylcarbamoyl)-(2S)-hydroxy-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以48%的产率得到(2S)-amino-N-((13S)-{2-[(4-amino-benzenesulfonyl)-(3-methylbutyl)-amino]-(1R)-hydroxy-ethyl}-(10S)-butyl-8,11-dioxo-2-oxa-9,12-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-trien-(7S)-yl)-3-hydroxy-propionamide
  参考文献：
  名称：

  模仿大环氨基酸的β链：具有抗病毒活性的蛋白酶抑制剂的模板。

  摘要：

  报道了新的氨基酸，其中组分大环被限制为模仿锁定在β链构象中的三肽。新型氨基酸涉及被N和C末端均官能化的大环，从而能够在任一末端添加附件以修饰受体亲和力，选择性或膜通透性。我们显示本文的循环是HIV-1蛋白酶抑制剂内的有效模板。源自这种双官能化环状模板的十一种化合物是HIV-1蛋白酶的有效抑制剂（Ki 0.3-50 nM； pH 6.5，I = 0.1 M）。与包含氨基酸的正常肽不同，这些含大环化合物中的五种是有效的抗病毒剂，具有针对人类MT2细胞中HIV-1复制的亚微摩尔潜能（IC（50）170-900 nM）。最活跃的抗病毒药是最亲脂的，计算值LogD（6.5）>或=4。所有分子均具有构象受限的17元大环，该环在结构上模仿三肽段（Xaa）-（Val / Ile）-（Phe / Tyr）。扩展构象的肽底物。两个反酰胺键和对位取代的芳环的存在可防止分子内氢键并将大环固定在延伸的构象中。类似地

  DOI：

  10.1021/jm010414i
• 作为产物：
  描述：

  N-alpha-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium nitroprusside 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 [1-((13S)-{2-[(4-acetylamino-benzenesulfonyl)-(3-methylbutyl)-amino]-(1R)-hydroxy-ethyl}-(10S)-butyl-8,11-dioxo-2-oxa-9,12-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-trien-(7S)-ylcarbamoyl)-(2S)-hydroxy-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  模仿大环氨基酸的β链：具有抗病毒活性的蛋白酶抑制剂的模板。

  摘要：

  报道了新的氨基酸，其中组分大环被限制为模仿锁定在β链构象中的三肽。新型氨基酸涉及被N和C末端均官能化的大环，从而能够在任一末端添加附件以修饰受体亲和力，选择性或膜通透性。我们显示本文的循环是HIV-1蛋白酶抑制剂内的有效模板。源自这种双官能化环状模板的十一种化合物是HIV-1蛋白酶的有效抑制剂（Ki 0.3-50 nM； pH 6.5，I = 0.1 M）。与包含氨基酸的正常肽不同，这些含大环化合物中的五种是有效的抗病毒剂，具有针对人类MT2细胞中HIV-1复制的亚微摩尔潜能（IC（50）170-900 nM）。最活跃的抗病毒药是最亲脂的，计算值LogD（6.5）>或=4。所有分子均具有构象受限的17元大环，该环在结构上模仿三肽段（Xaa）-（Val / Ile）-（Phe / Tyr）。扩展构象的肽底物。两个反酰胺键和对位取代的芳环的存在可防止分子内氢键并将大环固定在延伸的构象中。类似地

  DOI：

  10.1021/jm010414i

文献信息

• β-Strand Mimicking Macrocyclic Amino Acids:  Templates for Protease Inhibitors with Antiviral Activity
  作者：Matthew P. Glenn、Leonard K. Pattenden、Robert C. Reid、David P. Tyssen、Joel D. A. Tyndall、Christopher J. Birch、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/jm010414i

  日期：2002.1.1

  to modify receptor affinity, selectivity, or membrane permeability. We show that the cycles herein are effective templates within inhibitors of HIV-1 protease. Eleven compounds originating from such bifunctionalized cyclic templates are potent inhibitors of HIV-1 protease (Ki 0.3-50 nM; pH 6.5, I = 0.1 M). Unlike normal peptides comprising amino acids, five of these macrocycle-containing compounds are

  报道了新的氨基酸，其中组分大环被限制为模仿锁定在β链构象中的三肽。新型氨基酸涉及被N和C末端均官能化的大环，从而能够在任一末端添加附件以修饰受体亲和力，选择性或膜通透性。我们显示本文的循环是HIV-1蛋白酶抑制剂内的有效模板。源自这种双官能化环状模板的十一种化合物是HIV-1蛋白酶的有效抑制剂（Ki 0.3-50 nM； pH 6.5，I = 0.1 M）。与包含氨基酸的正常肽不同，这些含大环化合物中的五种是有效的抗病毒剂，具有针对人类MT2细胞中HIV-1复制的亚微摩尔潜能（IC（50）170-900 nM）。最活跃的抗病毒药是最亲脂的，计算值LogD（6.5）>或=4。所有分子均具有构象受限的17元大环，该环在结构上模仿三肽段（Xaa）-（Val / Ile）-（Phe / Tyr）。扩展构象的肽底物。两个反酰胺键和对位取代的芳环的存在可防止分子内氢键并将大环固定在延伸的构象中。类似地