(E)-β-(2,4-dimethoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)acrylic acid | 119840-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (E)-β-(2,4-dimethoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-(2,4-dimethoxy-6-methyl-5-pyrimidinyl)-2-propenoic acid；2,4-Dimethoxy-6-methyl-5-pyrimidinylacrylic acid；(2E)-3-(2,4-dimethoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)prop-2-enoic acid；(E)-3-(2,4-dimethoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)prop-2-enoic acid
• CAS: 119840-21-0
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₄
• 分子量: 224.216
• InChiKey: BHWGDAUUASDDJN-SNAWJCMRSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-215 °C
• 沸点：
  421.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-β-(2,4-dimethoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)acrylic acid 在 N-甲基吗啉 、 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (E)-3-(2,4-dimethoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)-N-(2-hydroxyethyl)prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  Sparsomycin analogs. IV. Synthesis and antitumor activity of pyrimidine-5-carboxamides and(E)-.BETA.-(pyrimidin-5-yl)-acrylamides.

  摘要：

  多种吡啶-5-甲酰胺（14、16、18、20 和 21）以及（E）-β-（吡啶-5-基）丙烯酰胺（15、17、19 和 22）作为 sparsomycin 类似物被合成，并通过体外细胞生长抑制试验检测其对小鼠白血病 L5178Y 细胞的抗肿瘤活性。合成方法是使用异丁基氯甲酸酯通过混合酐法将适当的酸（4、6、10 和 12）和氨基酸甲酯（13）缩合。通过水解和 LiBH4 还原，将缩合产物转化为相应的酸和醇衍生物。在 C-5 位带有乙烯键合且末端氨基酸功能团为酯的化合物（15b 和 17b-g）显示出显著的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2042
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 甲醇 、 氢氧化钾 为溶剂， 生成 (E)-β-(2,4-dimethoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  Sparsomycin analogs. IV. Synthesis and antitumor activity of pyrimidine-5-carboxamides and(E)-.BETA.-(pyrimidin-5-yl)-acrylamides.

  摘要：

  多种吡啶-5-甲酰胺（14、16、18、20 和 21）以及（E）-β-（吡啶-5-基）丙烯酰胺（15、17、19 和 22）作为 sparsomycin 类似物被合成，并通过体外细胞生长抑制试验检测其对小鼠白血病 L5178Y 细胞的抗肿瘤活性。合成方法是使用异丁基氯甲酸酯通过混合酐法将适当的酸（4、6、10 和 12）和氨基酸甲酯（13）缩合。通过水解和 LiBH4 还原，将缩合产物转化为相应的酸和醇衍生物。在 C-5 位带有乙烯键合且末端氨基酸功能团为酯的化合物（15b 和 17b-g）显示出显著的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2042

文献信息

• Synthesis of sparsomycin derivatives, addressing its binding to the large ribosomal subunit
  作者：L. A. G. M. van den Broek、A. J. J. Antonisse、H. C. J. Ottenheijm、A. San Felix、E. Lázaro、J. P. G. Ballesta、P. Lelieveld

  DOI：10.1002/recl.19921110401

  日期：——

  Apparently, the uracil ring plays an important role in the interaction of sparsomycin with the ribosomal peptidyl transferase and its unmodified presence is crucial for displaying activity. The photoprobes, carrying modifications in the “eastern C” fragment of 1, do interact with the ribosome, but less effectively than sparsomycin itself.

  化合物的合成14-19，6- methyluracilacryloyl衍生物，和27-29，抗肿瘤抗生素稀疏霉素光反应性叠氮芳基类似物（1）中描述。1的6-甲基尿嘧啶丙烯酰基部分的所有修饰都是通过选择性还原或通过选择性的6的N-和O-甲基化来实现的（方案2）。合成方案中与光亲和性类似物的关键步骤是使氯甲基亚砜20和21与在液氨中得到适当保护的胱胺22反应，得到由Sparsomycin N保护的胺分别如图23和24所示（方案4）。随后，光反应基团即。一个p -azidosalicylyl和4-叠氮基-2-硝基苯基，分别加上这些胺。为了评估所制备化合物的生物学活性，研究了两种无细胞测定法中蛋白质生物合成的抑制，液体培养基中大肠杆菌的细胞生长抑制和软琼脂中鼠白血病L1210菌落形成的抑制。在的“西方”片段引入的所有变型1使药物失去生物学活性。显然，尿嘧啶环在稀疏霉素与核糖体肽基转移酶的相互作用中
• Sparsomycin analogs. VI. Synthesis and antitumor activity of octylsparsomycin analogs.
  作者：Shoichi KANATOMO、Tetsuko HASE、Akimori WADA、Kazuhiro OHKI、Sotoo NAGAI、Motohiro TANAKA、Takuma SASAKI

  DOI：10.1248/cpb.37.688

  日期：——

  Five sparsomycin analogs (9-13) were prepared and examined for their ability to inhibit deoxyribonucleic acid (DNA) synthesis in L5178Y lymphoma cells. All of the compounds showed significant activity in the DNA synthesis assay. The compounds having RC configuration exhibited almost the same activities independently of the configuration at the sulfoxide sulfur atom. Among the SC isomers, the RS configuration was advantageous for the appearance of activity.

  制备了五种稀疏霉素类似物 (9-13)，并检查了它们抑制 L5178Y 淋巴瘤细胞中脱氧核糖核酸 (DNA) 合成的能力。所有化合物在 DNA 合成测定中都显示出显着的活性。具有RC构型的化合物表现出几乎相同的活性，而与亚砜硫原子的构型无关。在SC异构体中，RS构型有利于活性的出现。
• Sparsomycin analogs. V. Synthesis and antitumor activity of (E)-.BETA.-(pyrimidin-5-yl)acrylamides.
  作者：SHOICHI KANATOMO、AKIMORI WADA、YUKA HAMAOKA、SOTOO NAGAI、SHIZUO FUKUDA、MOTOHIRO TANAKA、TAKUMA SASAKI

  DOI：10.1248/cpb.36.4421

  日期：——

  Various (E)-β-(pyrimidin-5-yl) acrylamides (4 and 5) were synthesized as sparsomycin analogs, and the relationship between chemical structure and antitumor activity was examined.Synthesis involved condensation of appropriate acids (3) and methyl methioninate (L and D isomers) by the mixed anhydride method using isobutyl chlorocarbonate.The antitumor activity was studied by [methyl-3H] thymidine incorporation assay with mouse leukemia L5178Y cells in vitro.The concentrations in μg/ml required for 50% inhibition of incorporation by compounds 4b, 4f, g, 5b, and 5f, g, which have no substituent at the 2 or 6 position on pyrimidine ring, were particularly high. Thus, such substituents enhanced antitumor activity, although the activity was almost uninfluenced by changes of the alkoxy group as a substituent.

  作为散索霉素类似物，合成了各种（E）-β-（嘧啶-5-基）丙烯酰胺（4和5），并研究了化学结构与抗肿瘤活性之间的关系。合成过程包括使用异丁基氯甲酸酯，通过混合酸酐法将适当的酸（3）和甲基蛋氨酸（L和D异构体）缩合。通过[甲基-3H]胸苷掺入试验对小鼠白血病L5178Y细胞进行体外抗肿瘤活性研究。嘧啶环上2或6位没有取代基的化合物4b、4f、g、5b和5f、g抑制掺入50%所需的浓度（μg/ml）特别高。因此，尽管烷氧基作为取代基的变化几乎不影响活性，但此类取代基增强了抗肿瘤活性。
• Synthesis and biological properties of S-deoxo analogs of the natural antibiotic sparsomycin
  作者：R. G. Melik-Ogandzhanyan、A. A. Arutyunyan、G. M. Stepanyan、F. G. Arsenyan、B. T. Garibdzhanyan、é. V. Kazaryan、Yu. Z. Ter-Zakharyan、G. M. Paronikyan、T. P. Sarkisyan

  DOI：10.1007/bf00763666

  日期：1988.9
• KANATOMO, SHOICHI;WADA, AKIMORI;HAMAOKA, YUKA;NAGAI, SOTOO;FUKUDA, SHIZUO+, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N1, C. 4421-4425
  作者：KANATOMO, SHOICHI、WADA, AKIMORI、HAMAOKA, YUKA、NAGAI, SOTOO、FUKUDA, SHIZUO+

  DOI：——

  日期：——