2-(4-甲磺酰基苯基)-1-(6-甲基吡啶-3-基)-乙酮 | 221615-75-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-甲磺酰基苯基)-1-(6-甲基吡啶-3-基)-乙酮
• 中文别名: 2-(4-甲磺酰基苯基)-1-(6-甲基吡啶-3-基)-1-乙酮；1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-(4-(甲基磺酰基)苯基)乙酮
• 英文名称: 1-(6-methyl-3-pyridinyl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]ethanone
• 英文别名: 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]ethanone；1-(6-Methylpyridin-3-yl)-2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)ethanone；1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)ethanone
• CAS: 221615-75-4
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃S
• 分子量: 289.355
• InChiKey: YBFHILNBYXCJKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >169oC (dec.)
• 沸点：
  509.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存。

制备方法与用途

用途

2-(4-甲磺酰基苯基)-1-(6-甲基吡啶-3-基)-乙酮是制备依托考昔 (etoricoxib) 的关键中间体。依托考昔的化学名为 5-氯 -6'- 甲基 -3-[4-(甲磺酰基) 苯基 ]-2,3'- 联吡啶，是由默克公司开发的一种高选择性环氧化酶 -2 (COX-2) 抑制剂。该药物于 2002 年首次在英国上市，并在 2008 年进入中国市场，用于治疗急性痛风性关节炎。依托考昔是目前唯一在中国获批用于急性痛风性关节炎的 COX-2 抑制剂。

合成方法

以 4-甲磺酰基苯乙酸为起始原料，通过制备锂盐与 6-甲基吡啶 -3- 羧酸甲酯反应得到目标化合物 2-(4-甲磺酰基苯基)-1-(6-甲基吡啶-3-基)-乙酮。其合成反应式如下图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-甲磺酰基苯基)-1-(6-甲基吡啶-3-基)-乙酮 在 ammonium hydroxide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 依托考昔
  参考文献：
  名称：

  一种依托考昔中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开本发明涉及药物化学制备领域，涉及一种重要中间体的制备方法，具体涉及一种依托考昔中间体的制备方法。采用本发明所公布的化合物I合成方法制备依托考昔具有成本低廉、反应温和、杂质可控、收率高和产品纯度高等优点。

  公开号：

  CN114989075A
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-6-甲基吡啶 在 哌啶 、 吡啶 、 bis(acetylacetonato)palladium(II) 、 potassium phosphate 、 硫酸 、 palladium diacetate 、 三对苯甲基膦 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 2-(4-甲磺酰基苯基)-1-(6-甲基吡啶-3-基)-乙酮
  参考文献：
  名称：

  选择性COX-2抑制剂Etoricoxib †的关键中间体的便捷合成

  摘要：

  酮1（制备的关键中间体）的原始合成策略。依托昔布一种重要的非甾体类抗炎药已经开发出来。便宜的5-羟基-2-甲基吡啶在四个实际的合成步骤中，将其转化为相应的乙酰基衍生物。以下钯催化的α-芳基化乙酰基吡啶 与4-溴或 4-氯苯基甲基砜为了得到显着收率的酮1，有效率地对其进行了优化。

  DOI：

  10.1039/c3ra42619j

文献信息

• Access to pyridines via cascade nucleophilic addition reaction of 1,2,3-triazines with activated ketones or acetonitriles
  作者：Yuan Zhang、Han Luo、Qixing Lu、Qiaoyu An、You Li、Shanshan Li、Zongyuan Tang、Baosheng Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2020.03.075

  日期：2021.1

  cascade nucleophilic addition reactions of 1,2,3-triazines with activated acetonitriles or ketones, which were used to construct highly substituted pyridines that are not easily accessed by conventional methods. The strategy addressed some structural diversity issues currently facing medicinal chemistry, and the resulting pyridines could be used as convenient precursors for the synthesis of related pharmaceuticals

  摘要我们研究了1,2,3-三嗪与活化乙腈或酮的级联亲核加成反应，该反应用于构建传统方法不易获得的高度取代的吡啶。该策略解决了药物化学目前面临的一些结构多样性问题，所得吡啶可用作合成相关药物的方便前体。特别是，我们的方法仅需几个步骤即可应用于市售药物依托考昔和几种生物学上重要的分子的合成。
• PROCESS FOR PREPARING 1-(6-METHYLPYRIDIN-3-YL)-2-[4-(METHYLSULFONYL)PHENYL]ETHANONE, AN INTERMEDIATE OF ETORICOXIB
  申请人：Castellin Andrea

  公开号：US20120232281A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  A process for preparing 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-[4-(methyl sulfonyl)phenyl]ethanone, an intermediate of the synthesis of Etoricoxib. The synthesis of the intermediates useful for such preparation is also described.

  制备依托考昔的中间体1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺基)苯基]乙酮的方法。还描述了用于此类制备的中间体的合成。
• 一种多取代吡啶衍生物的合成方法及用途
  申请人：重庆大学

  公开号：CN111004169B

  公开（公告）日：2022-12-23

  本发明属于有机化学合成领域，涉及一种多取代吡啶衍生物的合成方法及用途，该方法以,2,3‑三嗪类化合物和酮类化合物为反应底物，能够在催化量的碱作用下仅通过一步反应合成多取代的吡啶，反应中不涉及到危险及管制药品的使用，为合成多取代吡啶提供了一种简单、安全、高效和环保的途径。本发明反应还可用于药物分子的合成，如一步合成药物分子依托考昔及其衍生物，此外，本发明所得产物经过进一步衍生化，还能够得到多种类型的含吡啶官能团活性分子，如二步合成活性分子2‑SORA。
• Nucleophilic Aromatic Substitution of 5-Bromo-1,2,3-triazines with Phenols
  作者：Han Luo、Yumeng Li、Yuan Zhang、Qixing Lu、Qiaoyu An、Mingchuan Xu、Shanshan Li、Jun Li、Baosheng Li

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02543

  日期：2022.3.4

  Nucleophilic aromatic substitution (SNAr) reaction in classic textbook is a stepwise mechanism, and few examples of concerted reactions have been reported. Herein, we developed a concerted SNAr reaction of 5-bromo-1,2,3-triazines with phenols in which the nonclassic mechanism of this reaction could be revealed by calculation. Furthermore, the resulting 5-aryloxy-1,2,3-triazines could be used as convenient

  经典教科书中的亲核芳族取代（S N Ar）反应是逐步机制，很少有协同反应的例子报道。在此，我们开发了 5-bromo-1,2,3-triazines 与酚类的协同 S N Ar 反应，其中该反应的非经典机理可以通过计算揭示。此外，所得的 5-芳氧基-1,2,3-三嗪可用作方便的前体，以一锅法获得生物学上重要的 3-芳氧基-吡啶。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF ETORICOXIB SALTS<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE SELS D'ÉTORICOXIB
  申请人：ACTAVIS GROUP PTC EHF

  公开号：WO2012004677A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Provided herein are novel solid state forms of etoricoxib salts, process for their preparation, pharmaceutical compositions, and method of treating thereof. The etoricoxib salts include an oxalate salt, a succinate salt, a fumarate salt, a besylate salt, a hydrobromide salt, a glutamate salt, a sulfamate salt, a benzoate salt, a cinnamate salt, a salicylate salt, or a tosylate salt. The solid state forms of etoricoxib salts disclosed herein are useful for preparing etoricoxib free base with high purity.

  本文提供了依托利考昔盐的新型固态形式，其制备方法，药物组合物以及治疗方法。依托利考昔盐包括草酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、苯磺酸盐、氢溴酸盐、谷氨酸盐、磺酰胺盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐、水杨酸盐或对甲苯磺酸盐。本文披露的依托利考昔盐的固态形式可用于制备高纯度的依托利考昔游离碱。