(E)-methyl 3-(4-((diethoxyphosphoryl)methyl)phenyl)acrylate | 494854-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-methyl 3-(4-((diethoxyphosphoryl)methyl)phenyl)acrylate
• 英文别名: methyl (E)-3-{4-[(diethoxyphosphinyl)methyl]phenyl}acrylate；methyl (E)-3-[4-(diethoxyphosphorylmethyl)phenyl]prop-2-enoate
• CAS: 494854-41-0
• 化学式: C₁₅H₂₁O₅P
• 分子量: 312.303
• InChiKey: KVPVQBRWBXITCL-ZHACJKMWSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.6±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氢苯并呋喃-5-甲醛 、 (E)-methyl 3-(4-((diethoxyphosphoryl)methyl)phenyl)acrylate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以73.7%的产率得到(E)-methyl 3-(4-((E)-2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)vinyl)phenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  通过 3D-QSAR、分子对接和分子动力学模拟研究由二苯乙烯衍生物衍生的可逆 LSD1 抑制剂的结合模式

  摘要：

  在许多癌症中都发现了赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 的过度表达。已经设计出针对 LSD1 的新型抗癌药物。不可逆LSD1抑制剂的研究已进入临床阶段，而可逆LSD1抑制剂的研究至今进展缓慢。在这项研究中，通过三维定量构效关系 (3D-QSAR) 研究了 41 种二苯乙烯衍生物作为可逆抑制剂。比较分子场分析（CoMFA q2 = 0.623, r2 = 0.987, rpred2 = 0.857）和比较分子相似性指数分析（CoMSIA q2 = 0.728, r2 = 0.960, rpred2 = 0.899）用于建立模型，结构-活性等高线图解释了化合物的关系。结合位点由两种不同的软件预测，并进一步探索了化合物的结合模式。发现一系列关键氨基酸 Val288、Ser289、Gly314、Thr624、Lys661 在化合物的活性中起关键作用。对具有不同活性的化合物 04、17、21 和

  DOI：

  10.3390/molecules24244479

文献信息

• Synthesis of novel trans-stilbene derivatives and evaluation of their potent antioxidant and neuroprotective effects
  作者：Jae-Chul Jung、Eunyoung Lim、Yongnam Lee、Jun-Mo Kang、Heejeong Kim、Soyong Jang、Seikwan Oh、Mankil Jung

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.03.011

  日期：2009.8

  biological properties of new amides, esters and other derivatives of trans-stilbene are described. The key synthetic strategies involve the Wittig–Horner reaction of a phosphonium salt 9 and an aldehyde 10 to generate (E)- or (Z)-olefins and a coupling reaction of an acid 12 and various amines 13a–n to give trans-stilbene derivatives 15a–n in high yields. A amide derivative 15g showed three times more in

  描述了反式二苯乙烯的新酰胺，酯和其他衍生物的方便合成及其生物学特性。键合成策略涉及鏻盐的Wittig-Horner反应9和醛10，以产生（ë） -或（Ž）烯烃和酸的偶合反应12和各种胺13A - Ñ，得到反式-芪高产率的衍生物15a – n。15克酰胺衍生物在体外显示出三倍的增长清除自由基的活性高于白藜芦醇，而另外15d对脂多糖（LPS）a诱导的NO生成则显示出强大的抑制活性。烯丙基酰胺类似物15a在谷氨酸诱导的原代皮层神经元细胞中显示出最有效的神经保护活性。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel dual inhibitors targeting lysine specific demethylase 1 (LSD1) and histone deacetylases (HDAC) for treatment of gastric cancer
  作者：Ying-Chao Duan、Lin-Feng Jin、Hong-Mei Ren、Shao-Jie Zhang、Yue-Jiao Liu、Yong-Tao Xu、Zi-Hao He、Yu Song、Hang Yuan、Shu-Hui Chen、Yuan-Yuan Guan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113453

  日期：2021.8

  simultaneous pharmacological inhibition of LSD1 and HDAC exerts synergistic anti-cancer effects. In this work, a series of novel LSD1/HDAC bifunctional inhibitors with a styrylpyridine skeleton were designed and synthesized based on our previously reported LSD1 inhibitors. The representative compounds 5d and 5m showed potent activity against LSD1 and HDAC at both molecular and cellular level and displayed

  LSD1 和 HDAC 在各种人类癌症中在物理和功能上相互关联，同时对 LSD1 和 HDAC 的药理抑制发挥协同抗癌作用。在这项工作中，基于我们先前报道的 LSD1 抑制剂，设计并合成了一系列具有苯乙烯基吡啶骨架的新型 LSD1/HDAC 双功能抑制剂。代表性化合物5d和5m在分子和细胞水平上均显示出对 LSD1 和 HDAC 的有效活性，并对 MAO-A/B 显示出高选择性。此外，化合物5d和5m显示出对 MGC-803 和 HCT-116 癌细胞系的有效抗增殖活性。值得注意的是，化合物5m表现出优异的对一组胃癌细胞系的体外抗癌效力高于ORY-1001和SP-2509，IC 50值范围为 0.23 至 1.56 μM。化合物5d和5m显着调节 Bcl-2、Bax、波形蛋白、ZO-1 和 E-钙粘蛋白的表达，诱导细胞凋亡，减少集落形成并抑制 MGC-803 癌细胞的迁移。此外，初步吸收、分布、代谢、排泄
• Viral Polymerase Inhibitors
  申请人：Beaulieu Pierre Louis

  公开号：US20090087409A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula I: wherein: A is O, S, NR 1 , or CR 1 , wherein R 1 is defined herein; represents either a single or a double bond; R 2 is selected from: H, halogen, R 21 , OR 21 , SR 21 , COOR 21 , SO 2 N(R 22 ) 2 , N(R 22 ) 2 , CON(R 22 ) 2 , NR 22 C(O)R 22 or NR 22 C(O)NR 22 wherein R 21 and each R 22 is defined herein; B is NR 3 or CR 3 , with the proviso that one of A or B is either CR 1 or CR 3 , wherein R 3 is defined herein; K is N or CR 4 , wherein R 4 is defined herein; L is N or CR 5 , wherein R 5 has the same definition as R 4 ; M is N or CR 7 , wherein R 7 has the same definition as R 4 ; Y 1 is O or S; Z is N(R 6a )R 6 or OR 6 , wherein R 6a is H or alkyl or NR 61 R 62 wherein R 61 and R 62 are defined herein; and R 6 is H, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, Het, alkyl-aryl, alkyl-Het; or R 6 is wherein R 7 and R 8 and Q are as defined herein; Y 2 is O or S; R 9 is H, (C 1-6 alkyl), (C 3-7 )cycloalkyl or (C 1-6 )alkyl-(C 3-7 )cycloalkyl, aryl, Het, (C 1-6 )alkyl-aryl or (C 1-6 )alkyl-Het, all of which optionally substituted with R 90 ; or R 9 is covalently bonded to either of R 7 or R 8 to form a 5- or 6-membered heterocycle; a salt or a derivative thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的同分异构体、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，由公式I表示：其中：A为O、S、NR1或CR1，其中R1在此定义；表示单键或双键；R2选自：H、卤素、R21、OR21、SR21、COOR21、SO2N（R22）2、N（R22）2、CON（R22）2、NR22C（O）R22或NR22C（O）NR22，其中R21和每个R22在此定义；B为NR3或CR3，但A或B中的一个为CR1或CR3，其中R3在此定义；K为N或CR4，其中R4在此定义；L为N或CR5，其中R5具有与R4相同的定义；M为N或CR7，其中R7具有与R4相同的定义；Y1为O或S；Z为N（R6a）R6或OR6，其中R6a为H或烷基，或NR61R62，其中R61和R62在此定义；R6为H、烷基、环烷基、烯基、Het、烷基-芳基、烷基-Het；或R6为，其中R7、R8和Q在此定义；Y2为O或S；R9为H、（C1-6）烷基、（C3-7）环烷基或（C1-6）烷基-（C3-7）环烷基、芳基、Het、（C1-6）烷基-芳基或（C1-6）烷基-Het，其中所有这些都可以选择地用R90取代；或R9与R7或R8中的任意一个共价键结合形成5-或6-成员杂环；其盐或衍生物，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• Viral polymerase inhibitors
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP1891951A1

  公开（公告）日：2008-02-27

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula I: wherein: A is O, S, NR1, or CR1, wherein R1 is defined herein; ----- represents either a single or a double bond; R2 is selected from: H, halogen, R21, OR21, SR21, COOR21, SO2N(R22)2, N(R22 )2, CON(R22)2, NR22C(O)R22 or NR22C(O)NR22 wherein R21 and each R22 is defined herein; B is NR3 or CR3, with the proviso that one of A or B is either CR1 or CR3, wherein R3 is defined herein; K is N or CR4, wherein R4 is defined herein; L is N or CR5, wherein R5 has the same definition as R4; M is N or CR7, wherein R7 has the same definition as R4; Y1 is O or S; Z is N(R6a)R6 or OR6, wherein R6a is H or alkyl or NR61R62 wherein R61 and R62 are defined herein; and R6 is H, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, Het, alkyl-aryl, alkyl-Het; or R6 is wherein R7 and R8 and Q are as defined herein; Y2 is O or S; R9 is H, (C1-6 alkyl), (C3-7)cycloalkyl or (C1-6)alkyl-(C3-7)cycloalkyl, aryl, Het, (C1-6)alkyl-aryl or (C1-6)alkyl-Het, all of which optionally substituted with R90; or R9 is covalently bonded to either of R7 or R8 to form a 5- or 6-membered heterocycle; a salt or a derivative thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  式 I 所代表化合物的异构体、对映体、非对映异构体或同系物： 其中 A 是 O、S、NR1 或 CR1，其中 R1 在此定义； ----- 代表单键或双键； R2 选自：H、卤素、R21、OR21、SR21、COOR21、SO2N(R22)2、N(R22 )2、CON(R22)2、NR22C(O)R22 或 NR22C(O)NR22，其中 R21 和每个 R22 在此定义； B 是 NR3 或 CR3，但 A 或 B 之一必须是 CR1 或 CR3、 其中 R3 在此定义； K 是 N 或 CR4，其中 R4 在本文中定义； L 是 N 或 CR5，其中 R5 的定义与 R4 相同； M 是 N 或 CR7，其中 R7 的定义与 R4 相同； Y1 是 O 或 S Z 是 N(R6a)R6 或 OR6，其中 R6a 是 H 或烷基或 NR61R62，其中 R61 和 R62 在本文中定义；R6 是 H、烷基、环烷基、烯基、Het、烷基芳基、烷基-Het； 或 R6 是 其中 R7 和 R8 以及 Q 如本文所定义； Y2 是 O 或 S R9 是 H、(C1-6烷基)、(C3-7)环烷基或(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基、芳基、Het、(C1-6)烷基-芳基或(C1-6)烷基-Het，所有这些任选被 R90 取代；或 R9 与 R7 或 R8 其中之一共价键合形成 5 或 6 元杂环； 作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的盐或其衍生物。
• Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP2335700A1

  公开（公告）日：2011-06-22

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula I: wherein: A is O, S, NR1, or CR1, wherein R1 is defined herein; ----- represents either a single or a double bond; R2 is selected from: H, halogen, R21, OR21, SR21, COOR21, SO2N(R22)2, N(R22)2, , CON(R22)2, NR22C(O)R22 or NR22C(O)NR22 wherein R21 and each R22 is defined herein; B is NR3 or CR3, with the proviso that one of A or B is either CR1 or CR3, wherein R3 is defined herein; K is N or CR4, wherein R4 is defined herein; L is N or CR5, wherein R5 has the same definition as R4; M is N or CR7, wherein R7 has the same definition as R4; Y1 is O or S; Z is N(R6a)R6 or OR6, wherein R6a is H or alkyl or NR61R62 wherein R61 and R62 are defined herein; and R6 is H, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, Het, alkyl-aryl, alkyl-Het; or R6 is wherein R7 and R8 and Q are as defined herein; Y2 is O or S; R9 is H, (C1-6 alkyl), (C3-7)cycloalkyl or (C1-6)alkyl-(C3-7)cycloalkyl, aryl, Het, (C1-6)alkyl-aryl or (C1-6)alkyl-Het, all of which optionally substituted with R90; or R9 is covalently bonded to either of R7 or R8 to form a 5- or 6-membered heterocycle; a salt or a derivative thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  式 I 所代表化合物的异构体、对映体、非对映异构体或同系物： 其中 A 是 O、S、NR1 或 CR1，其中 R1 在此定义； ----- 代表单键或双键； R2 选自：H、卤素、R21、OR21、SR21、COOR21、SO2N(R22)2、N(R22)2、CON(R22)2、 NR22C(O)R22 或 NR22C(O)NR22 其中 R21 和各 R22 在本文中定义； B 是 NR3 或 CR3，但 A 或 B 之一必须是 CR1 或 CR3、 其中 R3 在此定义； K 是 N 或 CR4，其中 R4 在本文中定义； L 是 N 或 CR5，其中 R5 的定义与 R4 相同； M 是 N 或 CR7，其中 R7 的定义与 R4 相同； Y1 是 O 或 S Z 是 N(R6a)R6 或 OR6，其中 R6a 是 H 或烷基或 NR61R62，其中 R61 和 R62 在本文中定义；以及 R6 是 H、烷基、环烷基、烯基、Het、烷基芳基、烷基-Het； 或 R6 是 其中 R7 和 R8 以及 Q 如本文所定义； Y2 是 O 或 S R9 是 H、(C1-6烷基)、(C3-7)环烷基或(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基、芳基、Het、(C1-6)烷基-芳基或(C1-6)烷基-Het，所有这些任选被 R90 取代；或 R9 与 R7 或 R8 其中之一共价键合形成 5 或 6 元杂环； 作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的盐或其衍生物。