2-(5-噁唑)苯甲腈 | 1186127-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(5-噁唑)苯甲腈
• 中文别名: 2-(5-恶唑基)苄腈
• 英文名称: 2-(oxazol-5-yl)benzonitrile
• 英文别名: 2-(5-Oxazolyl)benzonitrile；2-(1,3-oxazol-5-yl)benzonitrile
• CAS: 1186127-13-8
• 化学式: C₁₀H₆N₂O
• 分子量: 170.17
• InChiKey: XWKIXYMHMGBOMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-噁唑)苯甲腈 在 1,1,2,2-四氟-1,2-二溴乙烷 、 三氟乙酸 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(3-((5-(2-cyanophenyl)oxazol-2-yl)amino)propyl)-2-(1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发口服生物可利用的氨基苯并咪唑类似物靶向干扰素基因 (STING) 受体刺激剂

  摘要：

  干扰素基因刺激物 (STING) 是一种关键的衔接蛋白，在触发对感染的固有免疫反应中起着关键作用。STING 相关干扰素的产生参与抗炎、抗感染和抗肿瘤免疫。在此，对作为 STING 激动剂的一系列氨基苯并咪唑类似物的效力和类药特性进行了分析。通过基于单氨基苯并咪唑 (ABZI) 的结构修饰和优化，获得了具有纳摩尔 STING 激动活性的类似物。其中，化合物D59和D61显着增加了IFN -β和促炎细胞因子CXCL10的转录，以及显着诱导 THP1 细胞中 STING 下游蛋白的磷酸化。此外，化合物D61表现出良好的药代动力学特性和代谢稳定性。在 CT-26 同源小鼠荷瘤模型中，D61通过瘤内、静脉内、腹膜内和口服途径给药时，可有效抑制肿瘤生长并具有良好的耐受性。这项关于口服生物可利用的氨基苯并咪唑类似物的研究扩展了用于 STING 介导的免疫疗法的激动剂化学结构的多样性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02046
• 作为产物：
  描述：

  恶唑 、 2-溴苯腈 在 potassium acetate 、 palladium diacetate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到2-(5-噁唑)苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  不含磷的钯催化剂在恶唑的C2或C5位上的区域发散性直接芳基化的反应条件

  摘要：

  据报道，恶唑的C 2或C 5的区域直接芳基化有两个反应条件。在这两种情况下，均使用无膦催化剂和廉价的碱，从而以中等至高收率获得芳基化的恶唑。使用Pd（OAc）2 / KOAc作为催化剂和碱，可观察到区域选择性C5-芳基化；而使用Pd（acac）2 / Cs 2 CO 3系统，芳基化发生在恶唑的C2位。与存在Pd（OAc）2 / KOAc系统时的C2-H键相比，恶唑的C5-H键具有更高的反应活性，这与协同的金属化去质子化机理是一致的。而C2芳基化可能是通过恶唑C2位的简单碱基去质子化。然后，从这些C2或C5芳基恶唑中，进行第二次钯催化的直接C H键芳基化，得到具有两个不同芳基的2,5-二芳基恶唑。我们还通过三个CH键功能化步骤将这些顺序的芳基化反应用于2-芳基菲[9,10- d ]恶唑的直接合成。还描述了2-芳基恶唑的芳基单元的Ru催化的CH芳基化。

  DOI：

  10.1002/adsc.201900641

文献信息

• Improvement of the Van Leusen reaction in the presence of β-cyclodextrin: a green and efficient synthesis of oxazoles in water
  作者：Golnaz Rahimzadeh、Ebrahim Kianmehr、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1515/znb-2017-0005

  日期：2017.12.20

  An efficient approach for the synthesis of oxazoles through the Van Leusen reaction in the presence of β-cyclodextrin is described. In aqueous medium using β-cyclodextrin as a supramolecular catalyst, tosylmethyl isocyanide was deprotonated by triethylamine and subsequently underwent an addition/cyclization reaction with aldehydes to produce corresponding oxazoles in excellent yields. This protocol improves the Van Leusen reaction with the use of catalytic amounts of base at low temperature in green media.

  摘要：本文描述了一种在β-环糊精存在下通过Van Leusen反应合成噁唑的高效方法。在水性介质中，利用β-环糊精作为超分子催化剂，对甲苯磺酰甲基异氰酸酯进行三乙胺去质子化，随后与醛发生加成/环化反应，产生相应产物噁唑，收率优异。该方案通过在绿色介质中以催化量的碱在低温下改进了Van Leusen反应。
• Cobalt-Catalyzed Addition of Azoles to Alkynes
  作者：Zhenhua Ding、Naohiko Yoshikai

  DOI：10.1021/ol101777x

  日期：2010.9.17

  A ternary catalytic system consisting of a cobalt salt, a diphosphine ligand, and a Grignard reagent promotes syn-addition of an azole C(2)-H bond across an unactivated internal alkyne with high chemo-, regio-, and stereoselectivities under mild conditions. Mechanistic experiments suggest that the reaction involves oxidative addition of the oxazolyl C-H bond to the cobalt center, alkyne insertion into the Co-H bond, and reductive elimination of the resulting diorganocobalt species.
• Synthesis of 2-TIPS-oxazol-5-ylboronic acid pinacol ester: efficient route to 5-(het)aryloxazoles via Suzuki cross-coupling reaction
  作者：Nicolas Primas、Alexandre Bouillon、Jean-Charles Lancelot、Sylvain Rault

  DOI：10.1016/j.tet.2009.06.023

  日期：2009.8

  A facile synthetic route to the new 2-TIPS PS-oxazol-5-ylboronic acid pinacol ester was described herein. Its reactivity toward Suzuki cross-coupling reaction was studied to provide various 5-(het)aryloxazoles. A wide range of functions on the aryl moiety are tolerated. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Reaction Conditions for the Regiodivergent Direct Arylations at C2‐ or C5‐Positions of Oxazoles using Phosphine‐Free Palladium Catalysts
  作者：Xinzhe Shi、Jean‐François Soulé、Henri Doucet

  DOI：10.1002/adsc.201900641

  日期：2019.10.22

  The higher reactivity of C5‐H bond of oxazole as compared to the C2‐H bond in the presence of Pd(OAc)2/KOAc system is consistent with a concerted metalation deprotonation mechanism; whereas the C2‐arylation likely occurs via a simple base deprotonation of the oxazole C2‐position. Then, from these C2‐ or C5‐arylated oxazoles, a second palladium‐catalyzed direct C−H bond arylation affords 2,5‐diaryloxazoles

  据报道，恶唑的C 2或C 5的区域直接芳基化有两个反应条件。在这两种情况下，均使用无膦催化剂和廉价的碱，从而以中等至高收率获得芳基化的恶唑。使用Pd（OAc）2 / KOAc作为催化剂和碱，可观察到区域选择性C5-芳基化；而使用Pd（acac）2 / Cs 2 CO 3系统，芳基化发生在恶唑的C2位。与存在Pd（OAc）2 / KOAc系统时的C2-H键相比，恶唑的C5-H键具有更高的反应活性，这与协同的金属化去质子化机理是一致的。而C2芳基化可能是通过恶唑C2位的简单碱基去质子化。然后，从这些C2或C5芳基恶唑中，进行第二次钯催化的直接C H键芳基化，得到具有两个不同芳基的2,5-二芳基恶唑。我们还通过三个CH键功能化步骤将这些顺序的芳基化反应用于2-芳基菲[9,10- d ]恶唑的直接合成。还描述了2-芳基恶唑的芳基单元的Ru催化的CH芳基化。
• Development of Orally Bioavailable Amidobenzimidazole Analogues Targeting Stimulator of Interferon Gene (STING) Receptor
  作者：Nan-Nan Chen、Han Zhang、Qiang-Sheng Zhu、Ting Zeng、Wei Dai、Ye-Ling Zhou、Guo-Feng Xin、Bei-Duo Wu、Si-Jia Gong、Zheng-Yu Jiang、Qi-Dong You、Xiao-Li Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02046

  日期：2023.4.27

  Stimulator of interferon gene (STING) is a critical adaptor protein that has a pivotal role in triggering inherent immune responses to infection. STING-linked interferon production has been involved in anti-inflammation, anti-infection, and antitumor immunity. Herein, a series of amidobenzimidazole analogues as STING agonists were profiled for potency and drug-like properties. By structure-based modification

  干扰素基因刺激物 (STING) 是一种关键的衔接蛋白，在触发对感染的固有免疫反应中起着关键作用。STING 相关干扰素的产生参与抗炎、抗感染和抗肿瘤免疫。在此，对作为 STING 激动剂的一系列氨基苯并咪唑类似物的效力和类药特性进行了分析。通过基于单氨基苯并咪唑 (ABZI) 的结构修饰和优化，获得了具有纳摩尔 STING 激动活性的类似物。其中，化合物D59和D61显着增加了IFN -β和促炎细胞因子CXCL10的转录，以及显着诱导 THP1 细胞中 STING 下游蛋白的磷酸化。此外，化合物D61表现出良好的药代动力学特性和代谢稳定性。在 CT-26 同源小鼠荷瘤模型中，D61通过瘤内、静脉内、腹膜内和口服途径给药时，可有效抑制肿瘤生长并具有良好的耐受性。这项关于口服生物可利用的氨基苯并咪唑类似物的研究扩展了用于 STING 介导的免疫疗法的激动剂化学结构的多样性。