5-methyl-2,8-dibromo-5H-indolo[3,2-c]quinoline | 1351085-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-methyl-2,8-dibromo-5H-indolo[3,2-c]quinoline
• 英文别名: 2,8-dibromoisocryptolepine；2,8-Dibromo-5-methyl-indolo[3,2-c]quinoline；2,8-dibromo-5-methylindolo[3,2-c]quinoline
• CAS: 1351085-74-9
• 化学式: C₁₆H₁₀Br₂N₂
• 分子量: 390.077
• InChiKey: AWDYOBHMPDCHFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-2,8-dibromo-5H-indolo[3,2-c]quinoline 、 2-氨基-5-二乙基氨基戊烷 在 palladium diacetate 、 sodium t-butanolate 、 2-(二环己基膦基)联苯 、 盐酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 叔丁醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以16%的产率得到2,8-bis{[5-(diethylamino)pentan-2-yl]amino}-5-methyl-11Hindolo[3,2-c]quinolin-5-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  吲哚[3,2-c]喹啉G-四链体稳定剂：与人类端粒G-四链体结合的结构分析

  摘要：

  评估了具有烷基二胺侧链各种取代模式的5-甲基吲哚并[3,2- c ]喹诺酮（IQc）库的G-四链体（G4）结合方式和效率。荧光共振能量转移解链分析表明，杂芳族核中带有正电荷的IQcs和两个弱碱性侧链是有效的和选择性的人类端粒（HT）和基因启动子G4稳定剂。以HT G4为模型的光谱研究表明，IQc稳定复合物涉及两个IQc分子（2,9-双{[3-（二乙基氨基）丙基]氨基} -5-甲基-11 H-吲哚[3， 2 c ]喹啉5氯化铵，3 d）每个G4单位，位于两个非独立但等效的结合位点。分子动力学研究表明，3 d的末端堆积诱导了G4结构的构象重排，从而驱动了第二个3 d配体与G4凹槽的结合。建模研究还表明，具有两个三碳侧链的3 d具有合适的几何形状，可通过侧链的末端氮原子参与直接或水介导的氢键结合到磷酸盐骨架和/或G4环上。此外，抗增殖研究表明IQc化合物2 d（2-{{[3-（二乙基氨基）丙基]氨基}

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500067
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯喹啉 在 polyphosphoric acid 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 5-methyl-2,8-dibromo-5H-indolo[3,2-c]quinoline
  参考文献：
  名称：

  吲哚[3,2-c]喹啉G-四链体稳定剂：与人类端粒G-四链体结合的结构分析

  摘要：

  评估了具有烷基二胺侧链各种取代模式的5-甲基吲哚并[3,2- c ]喹诺酮（IQc）库的G-四链体（G4）结合方式和效率。荧光共振能量转移解链分析表明，杂芳族核中带有正电荷的IQcs和两个弱碱性侧链是有效的和选择性的人类端粒（HT）和基因启动子G4稳定剂。以HT G4为模型的光谱研究表明，IQc稳定复合物涉及两个IQc分子（2,9-双{[3-（二乙基氨基）丙基]氨基} -5-甲基-11 H-吲哚[3， 2 c ]喹啉5氯化铵，3 d）每个G4单位，位于两个非独立但等效的结合位点。分子动力学研究表明，3 d的末端堆积诱导了G4结构的构象重排，从而驱动了第二个3 d配体与G4凹槽的结合。建模研究还表明，具有两个三碳侧链的3 d具有合适的几何形状，可通过侧链的末端氮原子参与直接或水介导的氢键结合到磷酸盐骨架和/或G4环上。此外，抗增殖研究表明IQc化合物2 d（2-{{[3-（二乙基氨基）丙基]氨基}

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500067

文献信息

• Synthesis and antimalarial evaluation of novel isocryptolepine derivatives
  作者：Louise R. Whittell、Kevin T. Batty、Rina P.M. Wong、Erin M. Bolitho、Simon A. Fox、Timothy M.E. Davis、Paul E. Murray

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.10.037

  日期：2011.12

  A series of mono- and di-substituted analogues of isocryptolepine have been synthesized and evaluated for in vitro antimalarial activity against chloroquine sensitive (3D7) and resistant (W2mef) Plasmodium falciparum and for cytotoxicity (3T3 cells). Di-halogenated compounds were the most potent derivatives and 8-bromo-2-chloroisocryptolepine displayed the highest selectivity index (106; the ratio of cytotoxicity (IC(50) = 9005 nM) to antimalarial activity (IC(50) = 85 nM)). Our evaluation of novel isocryptolepine compounds has demonstrated that di-halogenated derivatives are promising antimalarial lead compounds. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Indolo[3,2-<i>c</i>]quinoline G-Quadruplex Stabilizers: a Structural Analysis of Binding to the Human Telomeric G-Quadruplex
  作者：João Lavrado、Stephan A. Ohnmacht、Isabel Correia、Clara Leitão、Sílvia Pisco、Mekala Gunaratnam、Rui Moreira、Stephen Neidle、Daniel J. V. A. dos Santos、Alexandra Paulo

  DOI：10.1002/cmdc.201500067

  日期：2015.5

  G‐quadruplex (G4) binding mode and efficiency. Fluorescence resonance energy transfer melting assays showed that IQcs with a positive charge in the heteroaromatic nucleus and two weakly basic side chains are potent and selective human telomeric (HT) and gene promoter G4 stabilizers. Spectroscopic studies with HT G4 as a model showed that an IQc stabilizing complex involves the binding of two IQc molecules

  评估了具有烷基二胺侧链各种取代模式的5-甲基吲哚并[3,2- c ]喹诺酮（IQc）库的G-四链体（G4）结合方式和效率。荧光共振能量转移解链分析表明，杂芳族核中带有正电荷的IQcs和两个弱碱性侧链是有效的和选择性的人类端粒（HT）和基因启动子G4稳定剂。以HT G4为模型的光谱研究表明，IQc稳定复合物涉及两个IQc分子（2,9-双[3-（二乙基氨基）丙基]氨基} -5-甲基-11 H-吲哚[3， 2 c ]喹啉5氯化铵，3 d）每个G4单位，位于两个非独立但等效的结合位点。分子动力学研究表明，3 d的末端堆积诱导了G4结构的构象重排，从而驱动了第二个3 d配体与G4凹槽的结合。建模研究还表明，具有两个三碳侧链的3 d具有合适的几何形状，可通过侧链的末端氮原子参与直接或水介导的氢键结合到磷酸盐骨架和/或G4环上。此外，抗增殖研究表明IQc化合物2 d（2-[3-（二乙基氨基）丙基]氨基}