1-adamantyl 2-aminophenyl ketone | 228107-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-adamantyl 2-aminophenyl ketone
• 英文别名: adamantan-1-yl 2-aminophenyl ketone；1-Adamantyl-(2-aminophenyl)methanone
• CAS: 228107-18-4
• 化学式: C₁₇H₂₁NO
• 分子量: 255.36
• InChiKey: CSLYNUUILHNBFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.4±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-adamantyl 2-aminophenyl ketone 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 123.5h， 生成 3-(2-(5-adamantan-1-yl-1-(3,3-dimethyl-2-oxo-butyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,3,4-benzotriazepin-3-yl)-acetylamino)-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Optimization of 1,3,4-Benzotriazepine-Based CCK₂ Antagonists to Obtain Potent, Orally Active Inhibitors of Gastrin-Mediated Gastric Acid Secretion

  摘要：

  Starting from a novel, achiral 1,3,4-benzotriazepine-based CCK2 receptor antagonist, a process of optimization has afforded further compounds of this type that maintain the nanomolar affinity for recombinant, human CCK2 receptors and high selectivity over CCK1 receptors observed in the initial lead but display more potent inhibition of pentagastrin-stimulated gastric acid secretion in vivo. Moreover, this has largely been achieved without altering their potency at wild-type canine and rat receptors, as judged by their displacement of [I-125]-BH-CCK-8S in a radioligand binding assay and by their activity in an isolated, perfused rat stomach bioassay, respectively. 2-(5-Cyclohexyl-1-(2-cyclopentyl-2-oxo-ethyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,3,4-benzotriazepin-3-yl)-N-(3-(5-oxo-2,5-dihydro- [1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl)-acetamide (47) was identified as the most effective compound stemming from this approach, proving to be a potent inhibitor of pentagastrin-stimulated gastric acid secretion in rats and dogs by intravenous bolus as well as by enteral administration.

  DOI：

  10.1021/jm070139l
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲酸甲酯 在 盐酸 、 叔丁基锂 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 1-adamantyl 2-aminophenyl ketone
  参考文献：
  名称：

  新型有效和选择性的中心5-HT3受体配体具有不同的内在功效。2.在中心5-HT 3受体上芳基哌嗪衍生物的内在功效的分子基础。

  摘要：

  设计并合成了新型5-HT3受体配体，旨在更深入地了解芳基哌嗪与中枢5-HT3受体相互作用的内在功效的分子基础。测试了新合成的化合物和属于同一类杂芳基哌嗪的某些先前发表的化合物的潜在取代大鼠皮膜的[3H]格拉司琼的能力。这些5-HT3受体结合研究显示了几种被研究化合物的亚纳摩尔亲和力。活性最高的配体是喹啉衍生物，其在喹啉核的4-位带有苯基，在3-位带有各种含氧烷基侧链。进行了定性和理论上的定量结构亲和关系研究，并更新了本工作第1部分中提出的与喹嗪及其受体有关的5-HT3配体的相互作用模型，以纳入最新数据。体外评估了在NG 108-15细胞中依赖5-HT3受体的[14C]胍鎓吸收情况，对12种选定化合物的潜在5-HT3激动剂/拮抗剂活性进行了评估。它们的固有功效范围从化合物7a和8h的5-HT3完全激动剂性能到部分激动剂10a，d和拮抗剂8b，d，e和9c，d，h，i的性能。这些功能数据与相对

  DOI：

  10.1021/jm981112s

文献信息

• [EN] 1, 3, 4-BENZOTRIAZEPIN-2-ONE SALTS AND THEIR USE AS CCK RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] SELS DE 1,3,4-BENZOTRIAZEPINE ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DU RECEPTEUR DE CCK
  申请人：JOHNSON & JOHNSON

  公开号：WO2004101533A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  This invention relates to pharmaceutically acceptable salts of compounds of formula (I) wherein: W is N or N+-O-; R2 is an optionally substituted C1 to C18 hydrocarbyl group wherein up to three C atoms may optionally be replaced by N, O and/or S atoms. R3 is -(CR11R12)m-X-(CR13R14)p-R9; m is 0, 1, 2, 3 or 4; p is 0, 1 or 2; X is a bond, -CR15=CR16-, -C≡C-, C(O)NH, NHC(O), C(O)NMe, NMeC(O), C(O)O, NHC(O)NH, NHC(O)O, OC(O)NH, NH, O, CO, SO2, SO2NH, C(O)NHNH, R9 is H ; C1 to C6 alkyl ; or phenyl, naphthyl, pyridyl, benzimidazolyl, indazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, indolinyl, isoindolinyl, indolyl, isoindolyl or 2-pyridonyl substituted with -L-Q. R4 is an optionally substituted C1 to C18 hydrocarbyl group wherein up to three C atoms may optionally be replaced by N, O and/or S atoms ; and Such salts are useful, for example, for the treatment of gastrin related disorders.

  该发明涉及公式（I）化合物的药用可接受盐，其中：W为N或N+-O-；R2为可选择取代的C1至C18烃基团，其中最多三个C原子可选择地被N、O和/或S原子取代。R3为-(CR11R12)m-X-(CR13R14)p-R9；m为0、1、2、3或4；p为0、1或2；X为键、-CR15=CR16-、-C≡C-、C(O)NH、NHC(O)、C(O)NMe、NMeC(O)、C(O)O、NHC(O)NH、NHC(O)O、OC(O)NH、NH、O、CO、SO2、SO2NH、C(O)NHNH；R9为H、C1至C6烷基或苯基、萘基、吡啶基、苯并咪唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、吲哚啉基、异吲哚啉基、吲哚基、异吲哚基或2-吡啶酰基，取代为-L-Q。R4为可选择取代的C1至C18烃基团，其中最多三个C原子可选择地被N、O和/或S原子取代；这些盐可用于治疗胃泌素相关疾病。
• Novel Route to 4-(Adamantan-1-yl)quinoline Derivatives Based on the Friedländer Condensation
  作者：Zuzana Kozubková、Michal Rouchal、Marek Nečas、Robert Vícha

  DOI：10.1002/hlca.201100432

  日期：2012.6

  2,3,4‐Trisubstituted quinolines, substituted with adamantan‐1‐yl or (adamantan‐1‐yl)methyl in the 4‐position, were prepared from the corresponding admantan‐1‐yl 2‐aminophenyl ketones or admantan‐1‐ylmethyl 2‐aminophenyl ketones and ketones with an α‐CH2 group. These reactions were carried out under neat conditions or in toluene, and the products were obtained in moderate‐to‐excellent yields. The scope

  由4个位的金刚烷-1-基或（金刚烷-1-基）甲基取代的2,3,4-三取代的喹啉是由相应的金刚烷-1-基-2-氨基苯基酮或金刚烷-1-基制备的ylmethyl 2-氨基苯基酮和带有α- CH 2基团的酮。这些反应是在纯净条件下或在甲苯中进行的，产物的收率中等至优异。讨论了所检查程序的范围和局限性。所有新化合物均通过IR和NMR光谱以及质谱进行了充分表征。讨论了通过单晶X射线衍射分析获得的五个新喹啉的分子结构。
• [EN] BENZOTRIAZEPINES AS GASTRIN AND CHOLECYSTOKININ RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] BENZOTRIAZEPINES UTILISEES COMME LIGANDS DE RECEPTEURS DE CHOLECYSTOQUININE ET DE GASTRINE
  申请人：BLACK JAMES FOUNDATION

  公开号：WO2003041714A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  This invention relates to a compound of formula (I) wherein: W is N or N+-O-; and R1 to R5 are as defined in the description, for use for the treatment of gastrin related disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中：W为N或N+-O-; R1至R5如描述中所定义，用于治疗胃泌素相关疾病。
• Benzotriazepnes as gastrin and cholecystokinin receptor ligands
  申请人：McDonald Mair Iain

  公开号：US20060003993A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  This invention relates to a compound of formula (I) wherein: W is N or N + —O − ; and R 1 to R 5 are as defined in the description, for use for the treatment of gastrin related disorders.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，其中：W为N或N+—O−；R1至R5如描述中定义的那样，用于治疗胃泌素相关疾病。
• Benzotriazapinone salts and methods for using same
  申请人：Abdel-Magid F. Ahmed

  公开号：US20050026911A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention relates to pharmaceutically acceptable salts of compounds of formula (I) wherein: W is N or N + —O − ; R 1 and R 5 are independently H, C 1 to C 6 alkyl, (C 1 to C 6 alkyl)oxy, thio, (C 1 to C 6 alkyl)thio, carboxy, carboxy(C 1 to C 6 alkyl), formyl, (C 1 to C 6 alkyl)carbonyl, (C 1 to C 6 alkyl)oxycarbonyl, (C 1 to C 6 alkyl)carbonyloxy, nitro, trihalomethyl, hydroxy, hydroxy(C 1 to C 6 alkyl), amino, (C 1 to C 6 alkyl)amino, di(C 1 to C 6 alkyl)amino, aminocarbonyl, halo, halo(C 1 to C 6 alkyl), aminosulfonyl, (C 1 to C 6 alkyl)sulfonylamino, (C 1 to C 6 alkyl)aminocarbonyl, di(C 1 to C 6 alkyl)aminocarbonyl, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)carbonylamino, formyloxy, formamido, (C 1 to C 6 alkyl)aminosulfonyl, di(C 1 to C 6 alkyl)aminosulfonyl, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)sulfonylamino or cyano; or R 1 and R 5 together form a methylenedioxy group; R 2 is an optionally substituted C 1 to C 18 hydrocarbyl group wherein up to three C atoms may optionally be replaced by N, O and/or S atoms. R 3 is —(CR 11 R 12 ) n —X_(CR 13 R 14 )—R 9 ; m is 0, 1, 2, 3 or 4; p is 0, 1 or 2; X is a bond, —CR 15 ═CR 16 —, —C≡C—, C(O)NH, NHC(O), C(O)NMe, NMeC(O), C(O)O, NHC(O)NH, NHC(O)O, OC(O)NH, NH, O, CO, SO 2 , SO 2 NH, C(O)NHNH, R 9 is H; C 1 to C 6 alkyl; or phenyl, naphthyl, pyridyl, benzimidazolyl, indazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolinyl, isoindolinyl, indolyl or isoindolyl all optionally substituted with 1, 2 or 3 groups independently selected from -L-Q wherein: L is a bond, or a group of the formula —(CR 17 R 18 ) v —Y—(CR 17 R 18 ) w , wherein v and w are independently 0, 1, 2 or 3, and Y is a bond, —CR 15 ═CR 16 —, phenyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, thiazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, isoxazolonyl, piperazinyl, piperidinyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, isothiazolyl, triazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, pyridyl or pyridazyl; and Q is H, (C 1 to C 6 alkyl)oxy, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)oxy(C 1 to C 6 alkyl)amino, thio, (C 1 to C 6 alkyl)thio, carboxy(C 1 to C 6 alkyl)thio, carboxy, carboxy(C 1 to C 6 alkyl), carboxy(C 1 to C 6 alkenyl), [N-Z]carboxy(C 1 to C 6 alkyl)amino, carboxy(C 1 to C 6 alkyl)oxy, formyl, (C 1 to C 6 alkyl)carbonyl, (C 1 to C 6 alkyl)oxycarbonyl, (C 1 to C 6 alkyl)carbonyloxy, nitro, trihalomethyl, hydroxy, amino, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)amino, aminocarbonyl, (C 1 to C 6 alkyl)aminocarbonyl, di(C 1 to C 6 alkyl)aminocarbonyl, [N-Z] (C 1 to C 6 alkyl)carbonylamino, C 5 to C 8 cycloalkyl, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)carbonyl(C 1 to C 6 alkyl)amino, halo, halo(C 1 to C 6 alkyl), sulfamoyl, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)sulfonylamino, (C 1 to C 6 alkyl)sulfonylaminocarbonyl, carboxy(C 1 to C 6 alkyl)sulfonyl, carboxy(C 1 to C 6 alkyl)sulfinyl, tetrazolyl, [N-Z]tetrazolylamino, cyano, amidino, amidinothio, SO 3 H, formyloxy, formamido, C 3 to C 8 cycloalkyl, (C 1 to C 6 alkyl)sulphamoyl, di(C 1 to C 6 alkyl)sulphamoyl, (C 1 to C 6 alkyl)carbonylaminosulfonyl, 5-oxo-2,5-dihydro[1,2,4]oxadiazolyl, carboxy(C 1 to C 6 alkyl)carbonylamino, tetrazolyl(C 1 to C 6 alkyl)thio, [N-Z]tetrazolyl(C 1 to C 6 alkyl)amino, 5-oxo-2,5-dihydro[1,2,4]thiadiazolyl, 5-oxo-1,2-dihydro[1,2,4]triazolyl, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)amino(C 1 to C 6 alkyl)amino, or a group of the formula wherein P is O, S or NR 19 ; Z is H, C 1 to C 6 alkyl, t-butoxycarbonyl, acetyl, benzoyl or benzyl; R 4 is an optionally substituted C 1 to C 18 hydrocarbyl group wherein up to three C atoms may nally be replaced by N, O and/or S atoms; and R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 and R 19 are independently H or C 1 to C 3 alkyl. Such salts are useful, for example, for the treatment of gastrin related disorders.

  本发明涉及公式（I）化合物的药学上可接受的盐，其中：W是N或N+—O−；R1和R5独立地是H、C1到C6烷基、（C1到C6烷基）氧、硫、（C1到C6烷基）硫、羧基、羧基（C1到C6烷基）、甲酰基、（C1到C6烷基）羰基、（C1到C6烷基）氧羰基、（C1到C6烷基）羰氧基、硝基、三卤甲基、羟基、羟基（C1到C6烷基）、氨基、（C1到C6烷基）氨基、二（C1到C6烷基）氨基、氨基羰基、卤、卤（C1到C6烷基）、氨基磺酰基、（C1到C6烷基）磺酰氨基、（C1到C6烷基）氨基羰基、二（C1到C6烷基）氨基羰基、[N-Z]（C1到C6烷基）羰基氨基、甲酰氧基、甲酰胺基、（C1到C6烷基）氨基磺酰基、二（C1到C6烷基）氨基磺酰基、[N-Z]（C1到C6烷基）磺酰氨基或氰基；或者R1和R5一起形成一个亚甲二氧基基团；R2是一个可选择取代的C1到C18烃基，其中最多三个C原子可以用N、O和/或S原子替换。R3是-（CR11R12）n-X_(CR13R14）-R9；m为0、1、2、3或4；p为0、1或2；X是一个键，-CR15═CR16-，-C≡C-，C（O）NH，NHC（O），C（O）NMe，NMeC（O），C（O）O，NHC（O）NH，NHC（O）O，OC（O）NH，NH，O，CO，SO2，SO2NH，C（O）NHNH，R9是H、C1到C6烷基或苯基、萘基、吡啶基、苯并咪唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、吲哚啉基或异吲哚啉基，所有这些基团都可以选择性地用1、2或3个独立选择的-L-Q取代，其中：L是一个键，或者是公式-（CR17R18）v-Y-（CR17R18）w的基团，其中v和w独立地为0、1、2或3，Y是一个键，-CR15═CR16-，苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、氧咪唑基、异噁唑基、吡唑基、异噁唑基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基或吡嗪基；Q是H、（C1到C6烷基）氧、[N-Z]（C1到C6烷基）氧（C1到C6烷基）氨基、硫、（C1到C6烷基）硫、羧基（C1到C6烷基）硫、羧基、羧基（C1到C6烯基）、[N-Z]羧基（C1到C6烷基）氨基、羧基（C1到C6烷基）氧、甲酰基、（C1到C6烷基）羰基、（C1到C6烷基）氧羰基、（C1到C6烷基）羰氧基、硝基、三卤甲基、羟基、氨基、[N-Z]（C1到C6烷基）氨基、氨基羰基、（C1到C6烷基）氨基羰基、二（C1到C6烷基）氨基羰基、[N-Z]（C1到C6烷基）羰基氨基、C5到C8环烷基、[N-Z]（C1到C6烷基）羰基（C1到C6烷基）氨基、卤、卤（C1到C6烷基）、磺酰氨基、[N-Z]（C1到C6烷基）磺酰氨基、（C1到C6烷基）磺酰氨基羰基、羧基（C1到C6烷基）磺酰基、羧基（C1到C6烷基）亚磺酰基、四唑基、[N-Z]四唑基氨基、氰基、氨基甲酰基、氨基甲硫基、SO3H、甲酰氧基、甲酰胺基、C3到C8环烷基、（C1到C6烷基）磺酰氨基、二（C1到C6烷基）磺酰氨基、（C1到C6烷基）羰基氨基磺酰基、5-氧代-2,5-二氢[1,2,4]噁唑基、羧基（C1到C6烷基）羰基氨基、四唑基（C1到C6烷基）硫、[N-Z]四唑基（C1到C6烷基）氨基、5-氧代-2,5-二氢[1,2,4]噻唑基、5-氧代-1,2-二氢[1,2,4]三唑基、[N-Z]（C1到C6烷基）氨基（C1到C6烷基）氨基，或者是公式的基团：其中P是O、S或NR19；Z是H、C1到C6烷基、t-丁氧羰基、乙酰基、苯甲酰基或苄基；R4是一个可选择取代的C1到C18烃基，其中最多三个C原子可以用N、O和/或S原子替换；R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19独立地是H或C1到C3烷基。这种盐可用于治疗胃泌素相关疾病等。