L-alanyl-D-isoglutamine tert-butyl ester | 66025-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-alanyl-D-isoglutamine tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (4R)-5-amino-4-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-5-oxopentanoate
• CAS: 66025-76-1
• 化学式: C₁₂H₂₃N₃O₄
• 分子量: 273.332
• InChiKey: DGGXMGOWINJHNE-JGVFFNPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-alanyl-D-isoglutamine tert-butyl ester 在 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, automated synthesis and immunological evaluation of NOD2-ligand–antigen conjugates

  摘要：

  将一种先天免疫系统刺激剂与抗原的共价结合可以提供能够引发对所含抗原产生强效免疫反应的活性疫苗模式。在这里，我们描述了一组四种muramyl二肽-肽抗原共轭物的设计、自动合成和免疫评估。Muramyl二肽（MDP）代表了细胞内NOD2受体的一个众所周知的配体，我们的研究表明，如果将MDP基团共价连接到一个抗原肽上，可以得到一个构造物，能够刺激NOD2受体，如果配体连接在muramic酸的异构中心。这些构造物可以被树突状细胞（DCs）处理，共轭并不会对MHC-I分子上所含SIINFEKL表位的呈现产生不利影响。然而，在DCs中刺激NOD2受体并不足以提供强烈的免疫刺激信号。

  DOI：

  10.3762/bjoc.10.148
• 作为产物：
  描述：

  BOC-D-谷氨酸5-叔丁酯 在 盐酸 、 1-辛硫醇 、 ethyl chloroformate 、 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 L-alanyl-D-isoglutamine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型金刚烷-1-基三肽的合成和免疫刺激特性。

  摘要：

  这项工作的目的是为了制备L-和D-（金刚烷基-1-基）-Gly-L-Ala-D-isoGln肽，以研究其佐剂（免疫刺激）活性。使用卵清蛋白作为抗原在小鼠模型中测试了金刚烷-1-基三肽的佐剂活性，并与肽聚糖单体（PGM;β-D-GlcNAc-（1→4）-D-MurNAc-L-Ala- D-isoGln-mesoDAP（εNH（2））-D-Ala-D-Ala）和结构相关的金刚烷基-2-基三肽。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201100232

文献信息

• Synthesis and reactions of O-acetylated benzyl α-glycosides of 6-O-(2-acetamido-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl)-N-acetylmuramoyl-l-alanyl-d-isoglutamine esters: the base-catalysed isoglutamine ⇄ glutamine rearrangement in peptidoglycan-related structures
  作者：Dina Keglević、Andrew E. Derome

  DOI：10.1016/0008-6215(89)84005-4

  日期：1989.2

  Abstract Condensation of benzyl 2-acetamido-6- O -(2-acetamido-3,4,6-tri- O -acetyl-2-deoxy-3- O -[( R -1-carboxyethyl]-α- d -glucopyranoside ( 2 ) and its 4-acetate ( 4 ) with l -alanyl- d -isoglutamine benzyl ester via the mixed anhydride method yielded N -[2- O -[benzyl 2-acetamido-6- O -(2-acetamido-3,4,6-tri- O -acetyl-2-deoxy-β- d -glucopyranosyl)-2,3-dideoxy-α- d -glucopyranosid-3-yl]-( R )-

  5和6的O脱乙酰基化导致异谷氨酰胺残基的酯交换和α→γ酰胺化，得到N-[2- O-[苄基2-乙酰氨基-6- O-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β- d-吡喃葡萄糖基）-2，3-二脱氧-α-d-吡喃葡萄糖苷-3-基]-（R）-乳酰基] -1-丙氨酰基-d-异谷氨酰胺甲酯（8）和​​-谷氨酰胺甲酯（9）。用MgO-甲醇处理6，在GlcNAc残基处引起脱乙酰基作用，得到N-[2- O-[苄基2-乙酰氨基-6-O-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-d-葡萄糖吡喃糖基）的混合物-4- O-乙酰基-2,3-二脱氧-α-d-吡喃葡萄糖苷-3-基]-（R）-乳酰基] -1-丙氨酰-d-异谷氨酰胺甲酯（11）和-谷氨酰胺甲酯（12 ）。肽聚糖相关结构的苄基或甲基酯保护与任何需要碱性介质的反应都不兼容。
• Phosphorylverbindungen, pharmazeutische Präparate enthaltend solche Verbindungen, sowie ihre Verwendung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0056992A1

  公开（公告）日：1982-08-04

  Beschrieben sind Hexapyranoseverbindungen der Formel I und ihre Salze mit immunomodulatorischer Wirkung, die z.B. in Form pharmazeutischer Präparate, auch zusammen mit Antibiotika, verwendet werden können, und Verfahren zu ihrer Herstellung. In Formel I bedeuten X' und X2 unabhängig voneinander eine Gruppe der Formel -0- oder -N(R14)-, wobei R14 für Wasserstoff oder Niederalkyl steht, R1, R2, R12 und R13 unabhängig voneinander einen Rest der Formel la, worin n für 0 oder 1, Z' für Carbonyl oder Thiocarbonyl, Y' für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann. X3 für eine Gruppe der Formel -O- oder-N(R14)-, worin R14 die oben gegebene Bedeutung hat, und A' für einen Rest der Formel Ib, worin R15 einen mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen oder cycloaliphatischen Rest darstellt, oder fur eine Gruppe der Formel Ic. worin R16 Wasserstoff und R17 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, wobei mindestens eine Hydroxygruppe mit einem mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden Rest verestert oder veräthert ist, oder worin R16 und R" unabhängig voneinander verestertes oder veräthertes Hydroxymethyl bedeuten, wobei die veresternden bzw. veräthernden Reste mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisen, stehen, oder R1, R2, R12 und R13 unabhängig voneinander Wasserstoff, vom Rest der Formel la, worin n für 1 steht, verschiedenes Acyl oder einen unter physiologischen Bedingungen abspaltbaren Rest. R3. R4, RS. R7 und R8 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Niederalkyl, R6 Wasserstoff oder Niederalkyl, das unsubstituiert oder durch eine Gruppe der Formel Id, worin m für 0 oder 1, E für eine Gruppe der Formel-O-,-S-oder-N(R14)-, wobei R'4 die oben gegebene Bedeutung hat, Z2 für Carbonyl oder Thiocarbonyl, Y2 für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, X4 für eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R14)-, wobei R14 die oben gegebene Bedeutung hat. und A2 für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, durch freies oder veräthertes Hydroxy oder Mercapto, durch von einer Gruppe der Formel Id verschiedenes verestertes Hydroxy oder Mercapto, durch freies oder von einer Gruppe der Formel Id verschiedenes substituiertes Amino, durch freies, verestertes oder amidiertes Carboxy, oder durch Cycloalkyl, carbocyclisches Aryl oder stickstoffhaltiges Heteroaryl mit 5 bis 6 Ringgliedern im heterocyclischen Ring substituiert ist, oder R5 und R6 zusammen unsubstituiertes oder substituiertes 1,3- oder 1,4-Niederatkylen. R9 und R" unabhangig voneinander einen Rest der Formel Ie, worin X5 für eine Gruppe der Formel-O-, -S- oder -N(R14)-und X6 für eine Gruppe der Formel-O- oder-N(R14)-, wobei R14 jeweils die oben gegebene Bedeutung hat. Y3 für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, und A3 für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, oder freies Hydroxy oder Mercapto, von einem Rest der Formel le verschiedenes veräthertes Hydroxy oder Mercapto, oder freies oder von einem Rest der Formel le verschiedenes substituiertes Amino und R10 Wasserstoff oder freies, verestertes oder amidiertes Carboxy bedeuten, wobei freie funktionelle Gruppen in geschützter Form vorliegen können, mit der Massgabe, dass die Verbindungen der Formel I mindestens einen Rest A1, A2 oder A3 aufweisen, und mit der weiteren Massgabe. dass in Verbindungen der Formel I. worin minaestens einer der Reste R9 oder R" für die Gruppe der Formel le steht. der Pyranosering vom D-Glucopyranosering, oder R' von Wasserstoff, oder X' vom Rest der Formel -N(R14)- und R2 von Acyl. oder R'2 von Wasserstoff, oder der Rest der Formel -X2-R13 von Hydroxy. oder R4 von Wasserstoff. oder R6 von Wasserstoff oder von Niederalkyl. das unsubstituiert oder durch freies oder veräthertes Hydroxy oder Mercapto. durch von der Gruppe der Formel Id verschiedenes verestertes Hydroxy oder Me durch freies oder von der Gruppe der Formel Id vers nes substituiertes Amino, oder durch Cycloalkyl, care sches Aryl oder stickstoffhaltiges Heteroaryl mit Ringgliedern im heterocyclischen Ring substituiert i. R7 von Wasserstoff verschieden ist.

  本发明描述了具有免疫调节活性的式 I 六吡喃糖化合物及其盐类，这些化合物可用于药物制剂等形式，也可与抗生素一起使用，还描述了其制备工艺。 在式 I 中，X'和 X2 相互独立地是式 -0- 或 -N(R14)- 的基团，其中 R14 是氢或低级烷基，R1、R2、R12 和 R13 相互独立地是式 la 的基团、 其中 n 为 0 或 1，Z' 为羰基或硫代羰基，Y' 为未取代或取代的亚烷基，可被亚氨基羰基或氧羰基打断。X3 是式-O-或-N(R14)-的基团，其中 R14 具有上述含义，A'是式 Ib 的基团、 其中 R15 代表至少有 7 个碳原子的脂族或环脂族基团，或代表式 Ic 的基团。 其中 R16 为氢，R17 为 2-羟乙基或 1,2-二羟乙基，至少一个羟基与至少具有 7 个碳原子的基团酯化或醚化，或其中 R16 和 R "彼此独立地为酯化或醚化羟甲基，酯化或醚化的基团至少具有 7 个碳原子。R1、R2、R12 和 R13 相互独立地为氢、除式 la 中 n 为 1 的基团以外的酰基或在生理条件下可裂解的基团。 R3.R4、RS.R7 和 R8 相互独立地为氢或低级烷基、 R6 是氢或未被取代的低级烷基，或被式 Id 的基团取代的低级烷基、 其中 m 为 0 或 1，E 为式 -O-、-S- 或 -N(R14)-（其中 R'4 具有上述含义）的基团，Z2 为羰基或硫代羰基，Y2 为未被取代或取代的亚烷基，可被亚氨基羰基或氧羰基打断，X4 为式 -O- 或 -N(R14)-（其中 R14 具有上述含义）的基团。和 A2 是式 Ib 或 Ic 的基团，被游离的或醚化的羟基或巯基取代，被酯化的羟基或巯基（式 Id 的基团除外）取代，被游离的或取代的氨基（式 Id 的基团除外）取代，被游离的、酯化的或酰胺化的羧基取代，或被环烷基、碳环芳基或在杂环中具有 5 至 6 个环成员的含氮杂芳基取代，或 R5 和 R6 共同为未取代或取代的 1,3- 或 1,4- 下亚烷基。 R9 和 R" 相互独立地为式 Ie 的基团、 其中 X5 是式-O-、-S-或-N(R14)-的基团，X6 是式-O-或-N(R14)-的基团，R14 在每种情况下均具有上述含义。Y3 代表未取代或取代的亚烷基，可被亚氨基羰基或氧羰基打断，A3 代表式 Ib 或 Ic 的基团，或游离羟基或巯基、醚化羟基或巯基，但式 le.A3 的基团除外、或游离的或取代的氨基，但式 I 的基除外，以及 R10 是氢或游离的、酯化的或酰胺化的羧基，游离官能团有可能以受保护的形式存在，但条件是式 I 的化合物至少有一个基 A1、A2 或 A3，进一步的条件是在式 I 的化合物中，R10 是氢或游离的、酯化的或酰胺化的羧基。在式 I.化合物中其中至少一个基团 R9 或 R" 是式 le 的基团，吡喃糖环是 D-吡喃葡萄糖环，或 R' 是氢，或 X' 是式 -N(R14)- 的基团，R2 是酰基，或 R'2 是氢，或式 -X2-R13 的基团是羟基，或 R4 是氢，或 R6 是氢或低级烷基。R7 与氢不同。
• Synthesis and Biological Evaluation of New Mannose Derived Immunomodulating Adamantyltripeptides
  作者：Rosana Ribić、Lidija Habjanec、Branka Vranešić、Ruža Frkanec、Srđanka Tomić

  DOI：10.5562/cca1827

  日期：——

  A novel class of mannosylated adamantyltripeptides, general formula of which is alpha-Man-OCH2CH(CH3)CO-AdGly-L-Ala-D-isoGln, were prepared, characterized, and their possible immunomodulatory properties investigated in some preliminary tests in vivo. All newly synthesized glycopeptides comprise in their structure the adamantylglycyl moiety linked to the dipeptide L-Ala-D-isoGln, as well as mannose. Adjuvant activity of mannosylated adamant-2-yl tripeptides was tested in the mouse model using ovalbumin as an antigen and in comparison to the peptidoglycan monomer (PGM, beta-D-GlcNAc-(1 -> 4)-D-MurNAc-L-Ala-D-isoGln-mesoDAP(epsilon NH2)-D-Ala-D-Ala). (doi: 10.5562/cca1827)
• IVANOV V. T.; ANDRONOVA T. M.; BEZRUKOV M. V.; RAR V. A.; MAKAROV E. A.; +, PURE AND APPL. CHEM., 59,(1987) N 3, 317-324
  作者：IVANOV V. T.、 ANDRONOVA T. M.、 BEZRUKOV M. V.、 RAR V. A.、 MAKAROV E. A.、 +

  DOI：——

  日期：——
• US4423038A
  申请人：——

  公开号：US4423038A

  公开（公告）日：1983-12-27