tert-butyl (4R)-4,5-diamino-5-oxopentanoate | 70701-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4R)-4,5-diamino-5-oxopentanoate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 4,5-diamino-5-oxopentanoate；D-isoGln(Ot-Bu)；D-Isoglutamin-tert.butylester
• CAS: 70701-78-9
• 化学式: C₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 202.254
• InChiKey: BRWIPGSUTYVUBF-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4R)-4,5-diamino-5-oxopentanoate 在 N-甲基吗啉 、 氢气 、 溶剂黄146 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 反应 6.25h， 生成 (R)-4-((S)-2-Amino-propionylamino)-4-carbamoyl-butyric acid tert-butyl ester; compound with acetic acid
  参考文献：
  名称：

  6-O-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-d-吡喃吡喃糖基）-N-乙酰基muramoyl-1-丙氨酰基-d-异谷氨酰胺酯的O-乙酰化苄基α-糖苷的合成和反应：碱催化的异谷氨酰胺p肽聚糖相关结构中的谷氨酰胺重排

  摘要：

  5和6的O脱乙酰基化导致异谷氨酰胺残基的酯交换和α→γ酰胺化，得到N-[2- O-[苄基2-乙酰氨基-6- O-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β- d-吡喃葡萄糖基）-2，3-二脱氧-α-d-吡喃葡萄糖苷-3-基]-（R）-乳酰基] -1-丙氨酰基-d-异谷氨酰胺甲酯（8）和​​-谷氨酰胺甲酯（9）。用MgO-甲醇处理6，在GlcNAc残基处引起脱乙酰基作用，得到N-[2- O-[苄基2-乙酰氨基-6-O-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-d-葡萄糖吡喃糖基）的混合物-4- O-乙酰基-2,3-二脱氧-α-d-吡喃葡萄糖苷-3-基]-（R）-乳酰基] -1-丙氨酰-d-异谷氨酰胺甲酯（11）和-谷氨酰胺甲酯（12 ）。肽聚糖相关结构的苄基或甲基酯保护与任何需要碱性介质的反应都不兼容。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(89)84005-4
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-D-isoGln-OH 在 高氯酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 tert-butyl (4R)-4,5-diamino-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  6-O-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-d-吡喃吡喃糖基）-N-乙酰基muramoyl-1-丙氨酰基-d-异谷氨酰胺酯的O-乙酰化苄基α-糖苷的合成和反应：碱催化的异谷氨酰胺p肽聚糖相关结构中的谷氨酰胺重排

  摘要：

  5和6的O脱乙酰基化导致异谷氨酰胺残基的酯交换和α→γ酰胺化，得到N-[2- O-[苄基2-乙酰氨基-6- O-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β- d-吡喃葡萄糖基）-2，3-二脱氧-α-d-吡喃葡萄糖苷-3-基]-（R）-乳酰基] -1-丙氨酰基-d-异谷氨酰胺甲酯（8）和​​-谷氨酰胺甲酯（9）。用MgO-甲醇处理6，在GlcNAc残基处引起脱乙酰基作用，得到N-[2- O-[苄基2-乙酰氨基-6-O-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-d-葡萄糖吡喃糖基）的混合物-4- O-乙酰基-2,3-二脱氧-α-d-吡喃葡萄糖苷-3-基]-（R）-乳酰基] -1-丙氨酰-d-异谷氨酰胺甲酯（11）和-谷氨酰胺甲酯（12 ）。肽聚糖相关结构的苄基或甲基酯保护与任何需要碱性介质的反应都不兼容。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(89)84005-4

文献信息

• TETRAHYDRONAPHTHALENE AND TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180155322A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end at least one of a Von Hippel-Lindau ligand, a cereblon ligand, Inhibitors of Apoptosis Proteins ligand, mouse double-minute homolog 2 ligand, or a combination thereof, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，这些化合物可用作雌激素受体（目标蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及包含在一段至少有一种Von Hippel-Lindau配体、一种cereblon配体、凋亡抑制蛋白配体、小鼠双分钟同源2配体或其组合的双功能化合物，这些配体与相应的E3泛素连接酶结合，在另一端有一个与目标蛋白结合的部分，使得目标蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白聚集或积累引起的疾病或障碍。
• Synthesis and antiproliferative activity of conjugates of adenosine with muramyl dipeptide and nor-muramyl dipeptide derivatives
  作者：Monika Samsel、Krystyna Dzierzbicka、Piotr Trzonkowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.043

  日期：2014.8

  We synthesized a series of MDP(D,D) and nor-MDP(D,D) derivatives conjugated with adenosine through a spacer as potential immunosuppressants. New conjugates 8a–k were evaluated on two leukemia cell lines (Jurkat and L1210) and PBMC from healthy donors. The conjugates 8a–k and MDP(D,D)/nor-MDP(D,D) derivatives 7e, f, i, j were active against L1210 cell line. Unconjugated nor-MDP(D,D) had better antiproliferative

  我们合成了一系列通过间隔基与腺苷偶联的MDP（D，D）和nor-MDP（D，D）衍生物作为潜在的免疫抑制剂。在来自健康捐献者的两种白血病细胞系（Jurkat和L1210）和PBMC上评估了新的缀合物8a – k。缀合物8a – k和MDP（D，D）/ nor-MDP（D，D）衍生物7e，f，i，j对L1210细胞系具有活性。未结合的nor-MDP（D，D）具有更好的抗增殖性能，但结合物8b，f和g的选择性指数最高。两种细胞系以及PBMC都对类似物有抗性图11a，b具有6-氨基己酸连接子。
• Design, automated synthesis and immunological evaluation of NOD2-ligand–antigen conjugates
  作者：Marian M J H P Willems、Gijs G Zom、Nico Meeuwenoord、Ferry A Ossendorp、Herman S Overkleeft、Gijsbert A van der Marel、Jeroen D C Codée、Dmitri V Filippov

  DOI：10.3762/bjoc.10.148

  日期：——

  The covalent attachment of an innate immune system stimulating agent to an antigen can provide active vaccine modalities capable of eliciting a potent immune response against the incorporated antigen. Here we describe the design, automated synthesis and immunological evaluation of a set of four muramyl dipeptide–peptide antigen conjugates. Muramyl dipeptide (MDP) represents a well-known ligand for the intracellular NOD2 receptor and our study shows that covalently linking an MDP-moiety to an antigenic peptide can lead to a construct that is capable of stimulating the NOD2 receptor if the ligand is attached at the anomeric center of the muramic acid. The constructs can be processed by dendritic cells (DCs) and the conjugation does not adversely affect the presentation of the incorporated SIINFEKL epitope on MHC-I molecules. However, stimulation of the NOD2 receptor in DCs was not sufficient to provide a strong immunostimulatory signal.

  将一种先天免疫系统刺激剂与抗原的共价结合可以提供能够引发对所含抗原产生强效免疫反应的活性疫苗模式。在这里，我们描述了一组四种muramyl二肽-肽抗原共轭物的设计、自动合成和免疫评估。Muramyl二肽（MDP）代表了细胞内NOD2受体的一个众所周知的配体，我们的研究表明，如果将MDP基团共价连接到一个抗原肽上，可以得到一个构造物，能够刺激NOD2受体，如果配体连接在muramic酸的异构中心。这些构造物可以被树突状细胞（DCs）处理，共轭并不会对MHC-I分子上所含SIINFEKL表位的呈现产生不利影响。然而，在DCs中刺激NOD2受体并不足以提供强烈的免疫刺激信号。
• Preparation of<i>N</i>-Acetylmuramyl-L-[U-¹⁴<i>C</i>]alanyl-D-isoglutamine<i>via</i>a Novel Synthetic Route
  作者：Shoichi Kusumoto、Kazuhiro Ikenaka、Tetsuo Shiba

  DOI：10.1246/bcsj.52.1177

  日期：1979.4

  anyl-D-isoglutamine, its labeled compound, i.e., N-acetylmuramyl-L-[U-14C]alanyl-D-isoglutamine was synthesized. For this purpose, an entirely novel synthetic route for the muramyl dipeptide was exploited using cold materials and applied to the preparation of the labeled compound. A convenient synthetic procedure of isoglutamine derivatives is also described.

  为研究免疫佐剂活性N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺的作用机制，合成了其标记化合物N-乙酰胞壁酰-L-[U-14C]丙氨酰-D-异谷氨酰胺。为此，使用冷材料开发了一种全新的胞壁酰二肽合成路线，并将其应用于标记化合物的制备。还描述了异谷氨酰胺衍生物的方便合成程序。
• [EN] BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT BRM ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022099117A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  The present disclosure provides bifunctional compounds comprising a target protein binding moiety and a E3 ubiquitin ligase binding moiety, and associated methods of use.

  本公开提供了一种具有靶蛋白结合基团和E3泛素连接酶结合基团的双功能化合物，以及相关的使用方法。