我们开发了一种新的荧光双核 Zn(II) 复合物,用于检测过度
磷酸化 tau 蛋白的神经原纤维缠结 (NFT),这是阿尔茨海默病 (AD) 的典型标志。探针 1 包含一个荧光 BODIPY 单元和两个 Zn(II)-2,2'-二
吡啶甲胺 (Dpa) 复合物作为
磷酸化
氨基酸残基的结合位点。使用荧光滴定来评估 1 对几个源自过度
磷酸化 tau 蛋白的
磷酸化肽段的结合和传感特性,我们发现 1 优先结合在 i 和 i+4 位置呈递
磷酸化基团的肽,并具有解离常数 (K(d) ) 在微摩尔范围内。用人工制备的
磷酸化 tau 蛋白 (p-Tau) 聚合的荧光滴定显示 1 与 p-Tau 强烈结合 (
EC(50) = 9 nM)。相比之下,1 的相互作用较弱对人工制备的非
磷酸化 tau 蛋白聚集体 (n-Tau;
EC(50) = 80 nM) 和 Abeta(1-42) 原纤维 (
EC(50) = 650