2-(二苯基氨基)-n-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺 | 1316214-52-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-(二苯基氨基)-n-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺
• 中文别名: 化合物ROCILINOSTAT；2-(二苯基氨基)-N-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶甲酰胺；HDAC6抑制剂(ACY-1215)；2-（二苯基氨基）-n-[7-（羟基氨基）-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺；2-(二苯基氨基)-N-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺
• 英文名称: ACY-1215
• 英文别名: ricolinostat；2-(diphenylamino)-N-(7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl)pyrimidine-5-carboxamide；rocilinostat；N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-2-(N-phenylanilino)pyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 1316214-52-4
• 化学式: C₂₄H₂₇N₅O₃
• 分子量: 433.51
• InChiKey: QGZYDVAGYRLSKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189 - 191°C
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存于室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

生物活性

Ricolinostat（ACY-1215, Rocilinostat）是一种选择性HDAC6抑制剂，在无细胞试验中IC50为5 nM。其对HDAC6的抑制作用比对HDAC1/2/3(I型 HDACs)高10倍以上，对HDAC8具有微弱的作用活性，并且几乎不对HDAC4/5/7/9/11、Sirtuin1和Sirtuin2产生作用。Ricolinostat（ACY-1215）可抑制细胞增殖并促进凋亡，正处于二期临床试验阶段。

靶点

Target	Value
HDAC6 (Cell-free assay)	4.7 nM
HDAC2 (Cell-free assay)	48 nM
HDAC3 (Cell-free assay)	51 nM
HDAC1 (Cell-free assay)	58 nM
HDAC8 (Cell-free assay)	100 nM

体外研究

ACY-1215是一种异羟肟酸类衍生物。它对HDAC1、HDAC2和HDAC3（I型 HDACs）的抑制活性分别低12倍、10倍和11倍，而最低活性作用于IC50>1 μM的HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC9、HDAC11、Sirtuin1和Sirtuin2。对HDAC8（IC50=0.1 μM）具有轻微的作用活性。ACY-1215在T细胞中的作用IC50值为2.5μM。在骨髓环境中，它能够克服基质细胞和支持因子赋予的肿瘤细胞生长和存活。与Bortezomib联用时，AC-1215能诱导协同抗MM活性，在低剂量下强力诱导α-tubulin乙酰化，并在高剂量下触发组蛋白H3和H4赖氨酸的乙酰化，进一步证实其对HDAC6选择性抑制的效果。

体内研究

与Bortezomib联用时，Ricolinostat（ACY-1215）作用于两个浆细胞瘤模型和弥漫型MM模型，能够抑制肿瘤生长并延长生存期，且无显著不良影响。相较于单药使用，其表现出更显著的抗MM活性。该药物易于被肿瘤组织吸收，并且在处理24小时后，不会在肿瘤组织中累积；血液细胞和肿瘤组织中的α-tubulin乙酰化水平同步下降。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 在 sodium hydroxide 、 羟胺 作用下， 生成 2-(二苯基氨基)-n-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  HISTONE DEACETYLASE 6 (HDAC6) BIOMARKERS IN MULTIPLE MYELOMA

  摘要：

  这项发明涉及多发性骨髓瘤中组蛋白去乙酰化酶（HDAC）生物标志物。具体来说，这些生物标志物是针对药物的、用于多发性骨髓瘤的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）或HDAC6生物标志物RNA。该发明还涉及一种用于确定HDAC6抑制剂治疗效果的试剂盒，以及一种用于识别组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂的试剂盒。该发明还涉及一种监测受试者中HDAC抑制剂治疗效果的方法。

  公开号：

  US20150176076A1

文献信息

• [EN] 3-(2-(HETEROARYL)-PYRIDIN-4-YL)-5-(TRIFLUOROMETHYL)-1,2,4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AS HDAC6 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-(2- (HÉTÉROARYL)-PYRIDIN-4-YL)-5-(TRIFLUOROMÉTHYL) -1,2,4-OXADIAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE HDAC6
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2020245381A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The invention relates to compounds as described herein, useful as histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy.

  这项发明涉及作为组织脱乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂的化合物。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• PYRIMIDINE HYDROXY AMIDE COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Jones Simon Stewart

  公开号：US20150105384A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with HDAC activity, particularly diseases or disorders that involve activity of HDAC1, HDAC2, and/or HDAC6. Also provided herein are methods for inhibiting migration of a neuroblastoma cell, inducing maturation of a neuroblastoma cell, and altering cell cycle progression of a neuroblastoma cell comprising administering to the cell a therapeutically effective amount of a HDAC1, HDAC2, and/or HDAC6 selective inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文提供了化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗或预防与HDAC活性相关的疾病或疾病的方法，特别是涉及HDAC1、HDAC2和/或HDAC6活性的疾病或疾病。本文还提供了抑制神经母细胞瘤细胞迁移、诱导神经母细胞瘤细胞成熟以及改变神经母细胞瘤细胞细胞周期进展的方法，包括向细胞施加HDAC1、HDAC2和/或HDAC6选择性抑制剂或其药用盐的治疗有效量。
• [EN] 1,2,4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,2,4-OXADIAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2019110663A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The invention relates to compounds of Formula (I) as described herein, useful as histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy.

  这项发明涉及到如下所述的式（I）化合物，作为组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• HDAC INHIBITORS, ALONE OR IN COMBINATION WITH BTK INHIBITORS, FOR TREATING NONHODGKIN'S LYMPHOMA
  申请人：Quayle Steven Norman

  公开号：US20150105409A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The invention relates to HDAC inhibitors, or combinations comprising an HDAC inhibitor and a BTK inhibitor for the treatment of non-hodgkin's lymphoma in a subject in need thereof. Also provided herein are methods for treating non-hodgkin's lymphoma in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of an HDAC inhibitor, or a combination comprising an HDAC inhibitor and a BTK inhibitor.

  该发明涉及HDAC抑制剂，或包括HDAC抑制剂和BTK抑制剂的组合，用于治疗需要的非霍奇金淋巴瘤患者。本文还提供了治疗需要的非霍奇金淋巴瘤患者的方法，包括向患者施用治疗有效量的HDAC抑制剂，或包括HDAC抑制剂和BTK抑制剂的组合。
• HDAC Inhibitors, Alone Or In Combination With PI3K Inhibitors, For Treating Non-Hodgkin's Lymphoma
  申请人：Quayle Steven Norman

  公开号：US20150105383A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The invention relates to HDAC inhibitors, or combinations comprising an HDAC inhibitor and a PI3K inhibitor for the treatment of non-hodgkin's lymphoma in a subject in need thereof. Also provided herein are methods for treating non-hodgkin's lymphoma in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of an HDAC inhibitor, or a combination comprising an HDAC inhibitor and a PI3K inhibitor.

  该发明涉及HDAC抑制剂，或包含HDAC抑制剂和PI3K抑制剂的组合物，用于治疗需要的非霍奇金淋巴瘤患者。本文还提供了一种治疗需要的非霍奇金淋巴瘤患者的方法，包括向患者施用治疗有效量的HDAC抑制剂，或包含HDAC抑制剂和PI3K抑制剂的组合物。