2-(二苯胺O)嘧啶-5-甲酸 | 1316216-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-(二苯胺O)嘧啶-5-甲酸
• 英文名称: 2-(diphenylamino)pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(diphenylamino)-5-Pyrimidinecarboxylic acid；2-(N-phenylanilino)pyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 1316216-06-4
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₂
• 分子量: 291.309
• InChiKey: MMYPIVCZGPMEMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  530.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(二苯胺O)嘧啶-5-甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 2-(二苯基氨基)-n-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  COMBINATIONS OF HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND EITHER HER2 INHIBITORS OR PI3K INHIBITORS

  摘要：

  该发明涉及含有HDAC抑制剂和Her2抑制剂的组合物，用于治疗需要的乳腺癌患者。该发明还涉及含有HDAC抑制剂和PI3K抑制剂的组合物，用于治疗需要的乳腺癌患者。本文还提供了治疗乳腺癌的方法，包括向患者施用上述任一组合物的有效剂量。此外，还提供了通过向患者施用HDAC6特异性抑制剂来抑制乳腺癌细胞的迁移和/或侵袭的方法。

  公开号：

  US20150099744A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(苯基氨基)-嘧啶-5-羧酸乙酯 在 copper(l) iodide 、 水 、 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(二苯胺O)嘧啶-5-甲酸
  参考文献：
  名称：

  硫醇基组蛋白脱乙酰酶6抑制剂的合成及构效关系

  摘要：

  选择性组蛋白去乙酰化酶 6 (HDAC6) 抑制剂安全且耐受性良好，脱靶效应较小。然而，大多数可用的 HDAC6 抑制剂含有异羟肟酸盐作为锌结合基团 (ZBG)，其不利的药代动力学特性以及潜在的遗传毒性限制了其在多种疾病中的广泛应用。因此，我们设计并合成了一系列以硫醇为ZBG的选择性HDAC6抑制剂，并基于分子对接讨论了它们的构效关系。特别是化合物21，通过基于 Ricolinostat（一种处于 II 期的特异性 HDAC6 抑制剂）不断逐步简化和进化获得的，出乎意料地显示出高选择性（29 倍）和中等效力（73 nM）。在基于硫醇的 HDAC6 抑制剂中使用嘧啶作为接头会产生一种全新的结构，该结构可能显示出不同的药代动力学特性和遗传毒性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14055

文献信息

• PYRIMIDINE HYDROXY AMIDE COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Jones Simon Stewart

  公开号：US20150105384A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with HDAC activity, particularly diseases or disorders that involve activity of HDAC1, HDAC2, and/or HDAC6. Also provided herein are methods for inhibiting migration of a neuroblastoma cell, inducing maturation of a neuroblastoma cell, and altering cell cycle progression of a neuroblastoma cell comprising administering to the cell a therapeutically effective amount of a HDAC1, HDAC2, and/or HDAC6 selective inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文提供了化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗或预防与HDAC活性相关的疾病或疾病的方法，特别是涉及HDAC1、HDAC2和/或HDAC6活性的疾病或疾病。本文还提供了抑制神经母细胞瘤细胞迁移、诱导神经母细胞瘤细胞成熟以及改变神经母细胞瘤细胞细胞周期进展的方法，包括向细胞施加HDAC1、HDAC2和/或HDAC6选择性抑制剂或其药用盐的治疗有效量。
• HISTONE DEACETYLASE 6 (HDAC6) BIOMARKERS IN MULTIPLE MYELOMA
  申请人：Acetylon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150176076A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The invention relates to histone deacetylase (HDAC) biomarkers in multiple myeloma. Specifically, the biomarkers are drug specific, histone deacetylase (HDAC) or HDAC6 biomarker RNAs for multiple myeloma. The invention also relates to a kit for determining the treatment efficiency of a HDAC6 inhibitor, and a kit for identifying a histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitor. The invention further relates to a method for monitoring treatment efficiency of an HDAC inhibitor in a subject.

  这项发明涉及多发性骨髓瘤中组蛋白去乙酰化酶（HDAC）生物标志物。具体来说，这些生物标志物是针对药物的、用于多发性骨髓瘤的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）或HDAC6生物标志物RNA。该发明还涉及一种用于确定HDAC6抑制剂治疗效果的试剂盒，以及一种用于识别组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂的试剂盒。该发明还涉及一种监测受试者中HDAC抑制剂治疗效果的方法。
• HDAC INHIBITORS, ALONE OR IN COMBINATION WITH BTK INHIBITORS, FOR TREATING NONHODGKIN'S LYMPHOMA
  申请人：Quayle Steven Norman

  公开号：US20150105409A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The invention relates to HDAC inhibitors, or combinations comprising an HDAC inhibitor and a BTK inhibitor for the treatment of non-hodgkin's lymphoma in a subject in need thereof. Also provided herein are methods for treating non-hodgkin's lymphoma in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of an HDAC inhibitor, or a combination comprising an HDAC inhibitor and a BTK inhibitor.

  该发明涉及HDAC抑制剂，或包括HDAC抑制剂和BTK抑制剂的组合，用于治疗需要的非霍奇金淋巴瘤患者。本文还提供了治疗需要的非霍奇金淋巴瘤患者的方法，包括向患者施用治疗有效量的HDAC抑制剂，或包括HDAC抑制剂和BTK抑制剂的组合。
• HDAC Inhibitors, Alone Or In Combination With PI3K Inhibitors, For Treating Non-Hodgkin's Lymphoma
  申请人：Quayle Steven Norman

  公开号：US20150105383A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The invention relates to HDAC inhibitors, or combinations comprising an HDAC inhibitor and a PI3K inhibitor for the treatment of non-hodgkin's lymphoma in a subject in need thereof. Also provided herein are methods for treating non-hodgkin's lymphoma in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of an HDAC inhibitor, or a combination comprising an HDAC inhibitor and a PI3K inhibitor.

  该发明涉及HDAC抑制剂，或包含HDAC抑制剂和PI3K抑制剂的组合物，用于治疗需要的非霍奇金淋巴瘤患者。本文还提供了一种治疗需要的非霍奇金淋巴瘤患者的方法，包括向患者施用治疗有效量的HDAC抑制剂，或包含HDAC抑制剂和PI3K抑制剂的组合物。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN INHIBITEUR DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：ACETYLON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016200919A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  This disclosure provides solid forms of 2-((2-chlorophenyl)(phenyl)amino)-N-(7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl)pyrimidine-5-carboxamide, and methods of manufacturing and using these forms.

  本公开提供了2-((2-氯苯基)(苯基)氨基)-N-(7-(羟氨基)-7-氧代庚基)嘧啶-5-羧酰胺的固体形式，以及制造和使用这些形式的方法。