methyl 3-isopropoxy-1H-pyrazole-5-carboxylate | 888738-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 3-isopropoxy-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: 3-isopropoxy-1H-pyrazole-5-carboxylic acid methyl ester；methyl 3-propan-2-yloxy-1H-pyrazole-5-carboxylate
• CAS: 888738-50-9
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₃
• 分子量: 184.195
• InChiKey: YUWWSEACIJFWBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.178±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-isopropoxy-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 甲酸 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 63.17h， 生成 N-(benzylsulfonyl)-3-[1-(2,4-dichlorobenzyl)-3-isopropoxy-1H-pyrazol-5-yl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  新型的非噻唑烷二酮类，非羧酸类高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂：苄基吡唑酰基磺酰胺的设计与合成

  摘要：

  在这里，我们描述了作为非噻唑烷二酮（TZD），非羧酸基过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂的新型苄基吡唑酰基磺酰胺的设计，合成和结构-活性关系。内部弱激动剂2与已报道的PPARγ配体结合域结合的对接模型分析表明，对2的羧酸进行修饰将有助于加强2与TZD口袋的相互作用，并提供非基于羧酸的激动剂。在这项研究中，我们使用酰基磺酰胺基团作为TZD的开环类似物，取代了2的羧酸部分; 此外，对磺酰基上的末端烷基链进行初步修饰，得到铅化合物3c。随后优化所得化合物，得到具有高代谢稳定性和显着抗糖尿病活性的有效激动剂25c，30b和30c。此外，我们已经描述了基于羧酸的激动剂1和酰磺酰胺3d在结合方式上的差异。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.008
• 作为产物：
  描述：

  丁炔二酸二甲酯 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl 3-isopropoxy-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型的非噻唑烷二酮类，非羧酸类高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂：苄基吡唑酰基磺酰胺的设计与合成

  摘要：

  在这里，我们描述了作为非噻唑烷二酮（TZD），非羧酸基过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂的新型苄基吡唑酰基磺酰胺的设计，合成和结构-活性关系。内部弱激动剂2与已报道的PPARγ配体结合域结合的对接模型分析表明，对2的羧酸进行修饰将有助于加强2与TZD口袋的相互作用，并提供非基于羧酸的激动剂。在这项研究中，我们使用酰基磺酰胺基团作为TZD的开环类似物，取代了2的羧酸部分; 此外，对磺酰基上的末端烷基链进行初步修饰，得到铅化合物3c。随后优化所得化合物，得到具有高代谢稳定性和显着抗糖尿病活性的有效激动剂25c，30b和30c。此外，我们已经描述了基于羧酸的激动剂1和酰磺酰胺3d在结合方式上的差异。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.008

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE AMIDE COMPOUNDS AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLIDINE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016057924A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) useful as inhibitors of one or more histone demethylses, such as KDM5. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the present invention and the compounds for use in methods for the treatment of various disorders. Formula (I): or a salt thereof, wherein: A is selected from the group consisting of:

  本发明涉及公式（I）的化合物，用作一个或多个组蛋白去甲基化酶（如KDM5）的抑制剂。本发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，并提供了用于治疗各种疾病的方法中使用的化合物。公式（I）：或其盐，其中：A选自以下组成的组中：
• Arylalkanoic Acid Derivative
  申请人：Maekawa Tsuyoshi

  公开号：US20080051418A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  A compound represented by the formula (I): wherein Ar is an optionally substituted aromatic ring; Xa, Xc, Ya, Yc, Z 1 and Z 2 are each a bond, O, S, —CO—, —CS—, —CR 3 (OR 4 )—, —NR 5 —, —SO—, —SO 2 —, —CONR 6 — or —NR 6 CO— (wherein R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined in the specification); Xb and Yb are each a bond or a divalent hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms; R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group; ring A is an optionally further substituted aromatic ring, provided that the ring should not be benzimidazole; n is an integer of 1 to 8; ring B is an optionally further substituted aromatic ring, provided that the ring should not be oxazole; W is a divalent saturated hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms; and R 2 is —OR 8 or —NR 9 R 10 (wherein R 8 , R 9 and R 10 are as defined in the specification) or a salt thereof, is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like.

  化合物式(I)所代表的复合物，其中Ar是一个可选择性取代的芳香环；Xa、Xc、Ya、Yc、Z1和Z2分别是键合、O、S、—CO—、—CS—、—CR3(OR4)—、—NR5—、—SO—、—SO2—、—CONR6—或—NR6CO—（其中R3、R4、R5和R6如规范中所定义）；Xb和Yb分别是一个键合或具有1到20个碳原子的二价碳氢基团；R1是一个可选择性取代的碳氢基团；环A是一个可选择性进一步取代的芳香环，但不应为苯并咪唑；n是1到8的整数；环B是一个可选择性进一步取代的芳香环，但不应为噁唑；W是一个具有1到20个碳原子的二价饱和碳氢基团；和R2是—OR8或—NR9R10（其中R8、R9和R10如规范中所定义）或其盐，用作预防或治疗糖尿病等疾病的药剂。
• Therapeutic agent for diabetes
  申请人：Abe Hidenori

  公开号：US20090270631A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, which is associated with a fewer side effects such as body weight gain, adipocyte accumulation, cardiac hypertrophy and the like, and which contains a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病的药剂，其具有较少的副作用，例如体重增加、脂肪细胞积聚、心脏肥大等，并且包含以下式子所表示的化合物：其中每个符号如规范中所定义，或其盐或前药。
• Therapeutic Agent for Diabetes
  申请人：Abe Hidenori

  公开号：US20080009530A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, which is associated with a ferwer side effects such as body weight gain, adipocyte accumulation, cardiac hypertrophy and the like, and which contains a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明提供一种用于预防或治疗糖尿病的药剂，其与体重增加、脂肪细胞积累、心肌肥大等副作用相关，其中包含一种由以下式表示的化合物：其中每个符号如规范中所定义，或其盐或前药。
• ARYLALKANOIC ACID DERIVATIVE
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1829863A1

  公开（公告）日：2007-09-05

  A compound represented by the formula (I): wherein Ar is an optionally substituted aromatic ring; Xa, Xc, Ya, Yc, Z1 and Z2 are each a bond, O, S, -CO-, -CS-, - CR3 (OR4) -, -NR5-, -SO-, -SO2-, -CONR6- or -NR6CO- (wherein R3, R4, R5 and R6 are as defined in the specification); Xb and Yb are each a bond or a divalent hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms; R1 is an optionally substituted hydrocarbon group; ring A is an optionally further substituted aromatic ring, provided that the ring should not be benzimidazole; n is an integer of 1 to 8; ring B is an optionally further substituted aromatic ring, provided that the ring should not be oxazole; W is a divalent saturated hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms; and R2 is -OR8 or -NR9R10 (wherein R8, R9 and R10 are as defined in the specification) or a salt thereof, is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like.

  式 (I) 所代表的化合物： 其中 Ar 是任选取代的芳香环； Xa、Xc、Ya、Yc、Z1 和 Z2 各自是键、O、S、-CO-、-CS-、-CR3 (OR4)-、-NR5-、-SO-、-SO2-、-CONR6- 或-NR6CO-（其中 R3、R4、R5 和 R6 如说明书中所定义）； Xb 和 Yb 分别为键或具有 1 至 20 个碳原子的二价烃基； R1 是任选取代的烃基； 环 A 是任选进一步取代的芳香环，但该环不能是苯并咪唑； n 是 1 至 8 的整数； 环 B 是任选被进一步取代的芳香环，条件是该环不能是噁唑； W 是具有 1 至 20 个碳原子的二价饱和烃基；以及 R2 是-OR8 或-NR9R10（其中 R8、R9 和 R10 如说明书中所定义） 或其盐、 可用作预防或治疗糖尿病等疾病的药物。