3-(quinolin-4-ylamino)benzoic acid | 1083196-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(quinolin-4-ylamino)benzoic acid
• CAS: 1083196-75-1
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₂
• 分子量: 264.283
• InChiKey: MDQBSTWWUBAUTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(quinolin-4-ylamino)benzoic acid 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 C₂₈H₂₅N₇O
  参考文献：
  名称：

  Novel Quinoline Compounds Active in Cancer Cells through Coupled DNA Methyltransferase Inhibition and Degradation

  摘要：

  DNA甲基转移酶（DNMTs）在癌细胞生存和增殖的表观遗传控制中发挥着重要作用。由于目前只有两种DNMT抑制剂（阿扎胞苷和地西他滨）已被批准用于治疗血液恶性肿瘤，因此开发新的有效和特异性抑制剂非常紧迫。本研究描述了一系列新化合物的设计、合成和生物评价，这些化合物同时作为DNMTs（主要是DNMT3A）的抑制剂和降解剂。在白血病和实体癌细胞系中进行测试，2a-c和4a-c（最后仅用于白血病）显示出亚微米级的抗增殖活性。在HCT116细胞中，这些化合物在启动子去甲基化试验中诱导EGFP基因表达，证实它们在细胞中的去甲基化活性。在同一细胞系中，选择2b和4c作为代表样品，诱导DNMT1和-3A蛋白降解，表明这些化合物具有DNMT3A抑制和DNMT蛋白降解的双重机制。

  DOI：

  10.3390/cancers12020447
• 作为产物：
  描述：

  4-氯喹啉 在 盐酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(quinolin-4-ylamino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Selective Non-nucleoside Inhibitors of Human DNA Methyltransferases Active in Cancer Including in Cancer Stem Cells

  摘要：

  DNA methyltransferases (DNMTs) are important enzymes involved in epigenetic control of gene expression and represent valuable targets in cancer chemotherapy. A number of nucleoside DNMT inhibitors (DNMTi) have been studied in cancer, including in cancer stem cells, and two of them (azacytidine and decitabine) have been approved for treatment of myelodysplastic syndromes. However, only a few non-nucleoside DNMTi have been identified so far, and even fewer have been validated in cancer. Through a process of hit-to-lead optimization, we report here the discovery of compound 5 as a potent non-nucleoside DNMTi that is also selective toward other Ado Met-dependent protein methyltransferases. Compound 5 was potent at single-digit micromolar concentrations against a panel of cancer cells and was less toxic in peripheral blood mononuclear cells than two other compounds tested. In mouse medulloblastoma stem cells, 5 inhibited cell growth, whereas related compound 2 showed high cell differentiation. To the best of our knowledge, 2 and 5 are the first non-nucleoside DNMTi tested in a cancer stem cell line.

  DOI：

  10.1021/jm4012627

文献信息

• Inverted Positioning of DNMT1 Inhibitor in the Active Site of DNMT1 Caused by Hydrophobicity/Hydrophilicity of the Terminal Structure
  作者：Toshifumi Tojo、Yuhei Kubo、Takeshi Kondo、Makoto Yuasa

  DOI：10.3987/com-21-14547

  日期：——