4-(2-methoxyphenylamino)piperidine | 260360-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(2-methoxyphenylamino)piperidine
• 英文别名: 4-N-(2-methoxyphenyl)aminopiperidine；N-(2-methoxyphenyl)piperidin-4-amine
• CAS: 260360-16-5
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O
• mdl: MFCD12822084
• 分子量: 206.288
• InChiKey: PIINGWHBWFHBAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-109 °C
• 沸点：
  330.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  33.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-methoxyphenylamino)piperidine 在 四丁基碘化铵 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-[4-N-(o-methoxyphenyl)aminopiperidinyl]-N-pyridin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  WAY100635的邻位取代苯基哌嗪和N-取代的4-N-（邻甲氧基苯基）氨基哌啶类似物的合成以及体外和体内功能研究。

  摘要：

  WAY100635（2），N- [2- [4-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基]乙基] -N-（2-吡啶基）环己基羧酰胺是一种沉默的5-羟色胺5-HT（1A）拮抗剂，现在被广泛用于体内和体外研究5-HT（1A）受体。在本文中，我们描述了5-羟色胺5-HT（1A）的合成和体外（豚鼠回肠条上的5-HT（1A）亲和力和pA（2）值）和体内（低温和超声发声）药理学2的几个紧密相关类似物的受体。测试化合物12和14中的2的芳基哌嗪部分已被芳基氨基哌啶部分取代，对5-HT（1A）受体没有亲和力或拮抗活性。较大的氟代烷氧基或磺酰氧基取代基取代2的邻甲氧基基团不会在很大程度上改变体外或体内药理学。在体内，氟丙基类似物5和三氟甲磺酸酯类似物7均与WAY100635本身等效。O-去甲基类似物3被证明是该系列中5-羟色胺5-HT（1A）突触后受体位点最有效的拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm991088y
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 在 platinum(IV) oxide 、 palladium dihydroxide 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 60.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 4-(2-methoxyphenylamino)piperidine
  参考文献：
  名称：

  WAY100635的邻位取代苯基哌嗪和N-取代的4-N-（邻甲氧基苯基）氨基哌啶类似物的合成以及体外和体内功能研究。

  摘要：

  WAY100635（2），N- [2- [4-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基]乙基] -N-（2-吡啶基）环己基羧酰胺是一种沉默的5-羟色胺5-HT（1A）拮抗剂，现在被广泛用于体内和体外研究5-HT（1A）受体。在本文中，我们描述了5-羟色胺5-HT（1A）的合成和体外（豚鼠回肠条上的5-HT（1A）亲和力和pA（2）值）和体内（低温和超声发声）药理学2的几个紧密相关类似物的受体。测试化合物12和14中的2的芳基哌嗪部分已被芳基氨基哌啶部分取代，对5-HT（1A）受体没有亲和力或拮抗活性。较大的氟代烷氧基或磺酰氧基取代基取代2的邻甲氧基基团不会在很大程度上改变体外或体内药理学。在体内，氟丙基类似物5和三氟甲磺酸酯类似物7均与WAY100635本身等效。O-去甲基类似物3被证明是该系列中5-羟色胺5-HT（1A）突触后受体位点最有效的拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm991088y

文献信息

• [EN] 2, 3, 6-TRISUBSTITUTED-4-PYRIMIDONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 2,3,6-TRISUBSTITUE 4-PYRIMIDONE
  申请人：MITSUBISHI PHARMA CORP

  公开号：WO2004085408A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  A pyrimidone derivative having tau protein kinase 1 inhibitory activity which is represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof; useful for prventive and/or therapeutic treatment of diseass such as neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease); wherein Q represents CH or nitrogen atom; R represents a C1-C12 alkyl group; the ring of Formula (I): represents piperazine ring or piperidine ring; each X independently represents a C1-C8 alkyl group, an optionally partially hydrogenated C6-C10 aryl ring, an indan ring or the like; m represents an integer of 1 to 3; each Y independently represents a halogen atom, a hydroxy group, a cyano group, a C1-C6 alkyl group or the like; n represents an integer of 0 to 8; when X and Y or two Y groups are attached on the same carbon atom, they may combine to each other to form a C2-C6 alkylene group.

  一种具有tau蛋白激酶1抑制活性的嘧啶酮衍生物，其由化学式（I）或其盐、溶剂合物或水合物表示；用于预防和/或治疗神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）；其中Q代表CH或氮原子；R代表C1-C12烷基基团；化学式（I）的环：代表哌嗪环或哌啶环；每个X独立地代表C1-C8烷基基团、可选择性部分氢化的C6-C10芳环、茚环或类似物；m代表1到3的整数；每个Y独立地代表卤素原子、羟基、氰基、C1-C6烷基基团或类似物；n代表0到8的整数；当X和Y或两个Y基团连接在同一碳原子上时，它们可以结合形成C2-C6烷基基团。
• Dual targeting of acetylcholinesterase and tau aggregation: Design, synthesis and evaluation of multifunctional deoxyvasicinone analogues for Alzheimer’s disease
  作者：Shoaib Manzoor、Moustafa T. Gabr、Bisma Rasool、Kavita Pal、Nasimul Hoda

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105354

  日期：2021.11

  have demonstrated remarkable efficiency as potential therapeutics for Alzheimer’s disease (AD). Herein, we reported a new series of deoxyvasicinone analogues as dual inhibitor of acetylcholinesterase (AChE) and tau aggregation that function as multitargeted ligands for AD. All the multitargeted ligands 11(a-j) and 15(a-g) were designed, synthesized, and validated by 1HNMR, 13CNMR and mass spectrometry

  多靶点配体的开发已证明作为阿尔茨海默病 (AD) 的潜在疗法具有显着的效率。在此，我们报道了一系列新的脱氧血管紧张素类似物作为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 tau 聚集的双重抑制剂，可作为 AD 的多靶点配体。所有多靶点配体11(aj)和15(ag ) 均经过1 HNMR、13 CNMR 和质谱法设计、合成和验证。筛选了所有合成的化合物11(aj)和15(ag ) 抑制 AChE、BACE1、淀粉样蛋白纤维化、α-syn 聚集和 tau 聚集的能力。所有筛选的化合物都对 BACE-1、A β具有弱抑制作用42和 α-syn 聚合。然而，在 AChE 抑制筛选试验和细胞 tau 聚集筛选中，有几种化合物被鉴定为潜在的命中物。在所有化合物中，11f在单剂量筛选 (10 µM) 时显着抑制 AChE 活性和细胞 tau 寡聚化。此外，11f的半数抑制浓度 (IC 50 ) 值分别为 0.91 ±
• Palladium-Mediated N-Arylation of Heterocyclic Diamines: Insights into the Origin of an Unusual Chemoselectivity
  作者：Noemi Cabello-Sanchez、Ludovic Jean、Jacques Maddaluno、Marie-Claire Lasne、Jacques Rouden

  DOI：10.1021/jo062301i

  日期：2007.3.1

  palladium-mediated reaction of bromobenzene with various heterocyclic diamines was studied. Whatever the ligand used, 3-aminopyrrolidine underwent arylation of the secondary amine function (>82%), whereas the more flexible 3-aminoazepinine was arylated on its primary function (>70%). The ratio “arylation of primary amine versus arylation of secondary amine” of 3-aminopiperidine with bromobenzene varied from

  研究了钯介导的溴苯与各种杂环二胺的化学选择性。无论使用哪种配体，3-氨基吡咯烷均会发生仲胺功能的芳基化（> 82％），而更灵活的3-氨基氮杂ze啶会在其主要功能上发生芳基化（> 70％）。3-氨基哌啶与溴苯的“伯胺芳基化与仲胺芳基化”比在90:10（BINAP，富电子和受阻联苯L2或L3）与Josiphos型配体L10之间为32:68 。当使用4-氨基哌啶时，观察到相同的趋势（L2为82：18，L10为17:83）。该选择性可以通过选择具有不同空间和电子性质的芳基卤化物伴侣来调节。从竞争性实验中推导出反应期间二胺的两个氮的协同作用。最后，在室温下用3-氨基吡咯烷进行的13 C和31 P NMR实验支持伯胺与金属的快速配位。实际上，已表征了钯配合物，该配合物是由中间体ArPdX（BINAP）的一个膦基基团被伯氨基不同寻常地取代而形成的。
• 2,3,6-Trisubstituted-4-pyrimidone derivatives
  申请人：Watanabe Kazutoshi

  公开号：US20060252768A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  A pyrimidone derivative having tau protein kinase 1 inhibitory activity which is represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof; useful for prventive and/or therapeutic treatment of diseass such as neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease); wherein Q represents CH or nitrogen atom; R represents a C 1 -C 12 alkyl group; the ring of Formula (I): represents piperazine ring or piperidine ring; each X independently represents a C 1 -C 8 alkyl group, an optionally partially hydrogenated C 6 -C 10 aryl ring, an indan ring or the like; m represents an integer of 1 to 3; each independently represents a halogen atom, a hydroxy group, a cyano group, a C 1 -C 6 alkyl group or the like; n represents an integer of 0 to 8; when X and Y or two Y groups are attached on the same carbon atom, they may combine to each other to form a C 2 -C 6 alkylene group.

  具有tau蛋白激酶1抑制活性的嘧啶酮衍生物，其由式（I）或其盐、溶剂化物或水合物表示; 用于预防和/或治疗神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）等疾病; 其中Q表示CH或氮原子; R表示C1-C12烷基; 公式（I）的环表示哌嗪环或哌啶环; 每个X独立地表示C1-C8烷基，可选部分氢化的C6-C10芳环，茚环或类似物; m表示1至3的整数; 每个独立地表示卤素原子，羟基，氰基，C1-C6烷基或类似物; n表示0至8的整数; 当X和Y或两个Y基附着在同一碳原子上时，它们可以结合形成C2-C6烷基lene基团。
• 2,3,6-trisubstituted-4-pyrimidone derivatives
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP2305651A1

  公开（公告）日：2011-04-06

  A pyrimidone derivative having tau protein kinase 1 inhibitory activity which is represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: wherein Q represents CH or nitrogen atom; R represents a C1-C12 alkyl group; the ring of: represents piperazine ring or piperidine ring.

  一种具有 tau 蛋白激酶 1 抑制活性的嘧啶酮衍生物，由式 (I) 或其盐或其溶液或其水合物表示： 其中 Q 代表 CH 或氮原子；R 代表 C1-C12 烷基；环的： 代表哌嗪环或哌啶环。