4-Amino-3-(4-chlorophenyl)pyrazolo<3,4-d>pyrimidine | 42754-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-Amino-3-(4-chlorophenyl)pyrazolo<3,4-d>pyrimidine
• 英文别名: 3-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；4-amino-3-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；4-Amino-3-(p-chlorphenyl)-pyrazolo<3,4-d>pyrimidin；3-(4-chloro-phenyl)-1(2)H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylamine；3-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylamine；3-(4-chlorophenyl)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 42754-70-1
• 化学式: C₁₁H₈ClN₅
• 分子量: 245.671
• InChiKey: CVFFSNDOBXFEKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  357 °C
• 沸点：
  376.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Amino-3-(4-chlorophenyl)pyrazolo<3,4-d>pyrimidine 在 吡啶 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 caesium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Development of the phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine-based, insulin-like growth factor receptor/Src/AXL-targeting small molecule kinase inhibitor

  摘要：

  理由：I型胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）信号通路在多种类型人类癌症的发生和发展过程中发挥着关键作用，而Src和AXL已被发现会产生抗IGF-1R疗法的耐药性。因此，联合靶向Src和AXL可能是克服抗IGF-1R疗法耐药性的有效策略。然而，药物靶向这三种激酶可能会导致毒性增强。因此，亟需开发能阻断 IGF-1R、Src 和 AXL 的新型多靶点抗癌药物。

  DOI：

  10.7150/thno.48865
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-1-叔丁基吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺 在 盐酸 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 甲酸 、 caesium carbonate 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-Amino-3-(4-chlorophenyl)pyrazolo<3,4-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Microwave-assisted synthesis of N1- and C3-substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine libraries

  摘要：

  The parallel synthesis of a library N1- and C3-substituted-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines is described. The microwave-assisted approach involves the de novo generation of the heterocyclic scaffold, facile alkylation at N1 via either a Mitsunobu or a direct alkylation reaction and arylation at C3 via a Suzuki reaction. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.08.103

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) for the Dual Degradation of IGF-1R and Src
  作者：Sudhakar Manda、Na Keum Lee、Dong-Chan Oh、Jeeyeon Lee

  DOI：10.3390/molecules25081948

  日期：——

  A focused PROTAC library was developed to degrade both IGF-1R and Src proteins, which are associated with various cancers. PROTACs with IGF-1R and Src degradation potentials were synthesized by tethering different inhibitor warhead units and the E3 ligase (CRBN) recruiting-pomalidomide with various linkers. The designed PROTACs 12a–b inhibited the proliferation and migration of MCF7 and A549 cancer cells with low micromolar potency (1–5 μM) in various cellular assays.

  开发了一个专注于降解与各种癌症相关的IGF-1R和Src蛋白的PROTAC文库。通过将不同的抑制剂战斗单元和E3连接酶（CRBN）招募-泼美度胺与不同的连接剂相结合，合成了具有IGF-1R和Src降解潜力的PROTAC。设计的PROTACs 12a-b在各种细胞实验中以低微摩尔效力（1-5μM）抑制了MCF7和A549癌细胞的增殖和迁移。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20140323464A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Provided herein are kinase inhibiting compounds and methods of using the same.

  提供的是激酶抑制化合物及其使用方法。
• [EN] 1,2-DITHIOLANE COMPOUNDS USEFUL IN NEUROPROTECTION, AUTOIMMUNE AND CANCER DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS 1,2-DITHIOLANE UTILES DANS LA NEUROPROTECTION, LES MALADIES ET LES ÉTATS AUTO-IMMUNS ET CANCÉREUX
  申请人：SABILA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2018049127A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  This invention provides confounds of the formula (I): wherein Y1, Y2 Z, X1, X2, and W are defined in the specification. These compounds are useful in the treatment of tyrosine kinases, MAPK signaling pathway kinases and Ρ13K/ΑΚΤ/mTor signaling pathway kinases-mediated diseases; or conditions, such as neurodegeneration, neuroprotection, cancer, autoimmune as well as other diseases and conditions associated with the modulation of tyrosine kinases selected from FYN, FYN Y531F, FLT3, FLT3 -ITD, BRK, ITK, FRK, BTK, BMX, SRC, FGR, YES1, LCK, HCK, RET, CSK, LYN, and ROSI; MAPK pathway kinases selected from ARAF, BRAE CRAP, ERK1 /2, MEK1, MEK2, MEK3, MEK4, MEK5. MEK6, and MEK7; and P13K/AKT/mTor pathway kinases: selected from mTor, P13K a, Ρ13Κ β, P13Kγ, and P13K δ.

  这项发明提供了公式（I）的混合物：其中Y1、Y2、Z、X1、X2和W在规范中定义。这些化合物在治疗酪氨酸激酶、MAPK信号通路激酶和Ρ13K/ΑΚΤ/mTor信号通路激酶介导的疾病；或病况中有用，如神经退行性疾病、神经保护、癌症、自身免疫以及与选择自FYN、FYN Y531F、FLT3、FLT3-ITD、BRK、ITK、FRK、BTK、BMX、SRC、FGR、YES1、LCK、HCK、RET、CSK、LYN和ROSI的酪氨酸激酶调节相关的其他疾病和病况；从ARAF、BRAE CRAP、ERK1/2、MEK1、MEK2、MEK3、MEK4、MEK5、MEK6和MEK7中选择的MAPK通路激酶；以及P13K/AKT/mTor通路激酶：从mTor、P13Kα、Ρ13Κβ、P13Kγ和P13Kδ中选择。
• MODULATION OF PROTEIN TRAFFICKING
  申请人：Bulawa Christine Ellen

  公开号：US20100331297A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Compounds and compositions are provided for treatment or amelioration of one or more disorders characterized by defects in protein trafficking. A method of treating a disorder characterized by impaired protein trafficking includes administering to a subject or contacting a cell with a compound of Formula I: [formula here] or pharmaceutically acceptable salts or derivatives thereof.

  本发明提供用于治疗或改善由蛋白质运输缺陷所特征的一个或多个疾病的化合物和组合物。一种治疗由蛋白质运输受损所特征的疾病的方法包括向受试者施用或与细胞接触化合物I的药物或其药学上可接受的盐或衍生物。[公式在此]
• 1,2-dithiolane compounds useful in neuroprotection, autoimmune and cancer diseases and conditions
  申请人：SABILA BIOSCIENCES LLC

  公开号：US10844038B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  This invention provides compounds of the formula (I): wherein Y1, Y2, Z, X1, X2, and W′ are defined in the specification. These compounds are useful in the treatment of tyrosine kinases, MAPK signaling pathway kinases and PI3K/AKT/mTor signaling pathway kinases-mediated diseases or conditions, such as neurodegeneration, neuroprotection, cancer, autoimmune as well as other diseases and conditions associated with the modulation of tyrosine kinases selected from FYN, FYN Y531F, FLT3, FLT3-ITD, BRK, ITK, FRK, BTK, BMX, SRC, FGR, YES1, LCK, HCK, RET, CSK, LYN, and ROS1; MAPK pathway kinases selected from ARAF, BRAF, CRAF, ERK1/2, MEK1, MEK2, MEK3, MEK4, MEK5, MEK6, and MEK7; and PI3K/AKT/mTor pathway kinases: selected from mTor, PI3K α, PI3K β, PI3K γ, and PI3K δ.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 其中Y1、Y2、Z、X1、X2和W′在说明书中定义。这些化合物可用于治疗酪氨酸激酶、MAPK 信号通路激酶和 PI3K/AKT/mTor 信号通路激酶介导的疾病或病症，如神经变性、神经保护、癌症、自身免疫以及与酪氨酸激酶调节有关的其他疾病和病症、以及其他与酪氨酸激酶调节相关的疾病和病症，这些酪氨酸激酶选自 FYN、FYN Y531F、FLT3、FLT3-ITD、BRK、ITK、FRK、BTK、BMX、SRC、FGR、YES1、LCK、HCK、RET、CSK、LYN 和 ROS1；MAPK 通路激酶，选自 ARAF、BRAF、CRAF、ERK1/2、MEK1、MEK2、MEK3、MEK4、MEK5、MEK6 和 MEK7；以及 PI3K/AKT/mTor 通路激酶：选自 mTor、PI3K α、PI3K β、PI3K γ 和 PI3K δ。