5,7-Dichloro-2,4-dihydroxyquinoline | 158787-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5,7-Dichloro-2,4-dihydroxyquinoline
• 英文别名: 5,7-dichloro-quinoline-2,4-diol；5,7-dichloro-2,4-quinolinediol；Maybridge RH01004SC；5,7-dichloro-4-hydroxy-1H-quinolin-2-one
• CAS: 158787-34-9
• 化学式: C₉H₅Cl₂NO₂
• 分子量: 230.05
• InChiKey: QQCAUPUXMKFNTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.631±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-Dichloro-2,4-dihydroxyquinoline 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 反应 4.0h， 以83%的产率得到5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2,3,4-trione-3-oxime
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢喹啉-2,3,4-三酮3-肟的合成与构效关系：NMDA受体甘氨酸位点的新型高效拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列的1,2,3,4-四氢喹啉-2,3,4-三酮3-肟（QTO），并评估了其对NMDA受体甘氨酸位点的拮抗作用。使用[3H] DCKA结合测定法在大鼠脑膜中和在表达克隆的大鼠NMDA受体1a / 2C亚基的非洲爪蟾卵母细胞中通过电生理学测定甘氨酸位点亲和力。还分析了所选化合物对表达大鼠脑聚-（A）+ RNA的爪蟾卵母细胞中AMPA受体的拮抗作用。通过将2，4-喹啉二醇亚硝化来制备QTO。结构活性研究表明，在5、6和7位上的取代会增加效力，而在8位上的取代会导致效力降低。在评估的衍生工具中，有5,6，7-trichloro-QTO是最有效的拮抗剂，在[3H] DCKA结合试验中，IC50为7 nM，非洲爪蟾卵母细胞中表达的NMDA受体的Kb为1-2 nM。在电生理测定中，5,6,7-Trichloro-QTO对AMPA受体的Kb也为180 nM。将QTO的SAR与1,4-二氢喹喔啉-2

  DOI：

  10.1021/jm960214k
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯胺 在 PPA 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5,7-Dichloro-2,4-dihydroxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢喹啉-2,3,4-三酮3-肟的合成与构效关系：NMDA受体甘氨酸位点的新型高效拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列的1,2,3,4-四氢喹啉-2,3,4-三酮3-肟（QTO），并评估了其对NMDA受体甘氨酸位点的拮抗作用。使用[3H] DCKA结合测定法在大鼠脑膜中和在表达克隆的大鼠NMDA受体1a / 2C亚基的非洲爪蟾卵母细胞中通过电生理学测定甘氨酸位点亲和力。还分析了所选化合物对表达大鼠脑聚-（A）+ RNA的爪蟾卵母细胞中AMPA受体的拮抗作用。通过将2，4-喹啉二醇亚硝化来制备QTO。结构活性研究表明，在5、6和7位上的取代会增加效力，而在8位上的取代会导致效力降低。在评估的衍生工具中，有5,6，7-trichloro-QTO是最有效的拮抗剂，在[3H] DCKA结合试验中，IC50为7 nM，非洲爪蟾卵母细胞中表达的NMDA受体的Kb为1-2 nM。在电生理测定中，5,6,7-Trichloro-QTO对AMPA受体的Kb也为180 nM。将QTO的SAR与1,4-二氢喹喔啉-2

  DOI：

  10.1021/jm960214k
• 作为试剂：
  描述：

  4-羟基-3-硝基-2(1H)-喹啉酮 、 3,5-二氯苯胺 、 丙二酸二乙酯 、 在 5,7-Dichloro-2,4-dihydroxyquinoline 作用下， 以 polyphosphoric acid 为溶剂， 以Nitration of 15c gave 5,7-dichloro-3-nitro-4-hydroxy-1,2-dihydroquinolin-2-one 16c which的产率得到5,7-Dichloro-2,4-dihydroxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  4-hydroxy-3-nitro-1,2-dihydroquinolin-2-ones and the use thereof as

  摘要：

  本文披露了一种治疗或预防与中风、缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丢失，以及治疗包括阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病和唐氏综合症在内的神经退行性疾病，治疗兴奋性氨基酸过度活跃的不良后果，以及治疗焦虑、慢性疼痛、惊厥和诱导麻醉的方法，通过向需要此类治疗的动物投与高度结合到甘氨酸受体的取代或未取代的4-羟基-3-硝基-1,2-二氢喹啉-2-酮或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US05622965A1

文献信息

• Use of Nanocrystalline ZnO as an Efficient and Reusable Catalyst for a One-Pot, Three-Component Synthesis of 6-Chloro- and 5,7-Dichloro-4-Hydroxy-3-[Aryl (Piperidin-1-yl)Methyl]Quinolin-2(1H)-Ones in Water
  作者：H. R. Haghjoo Astaneh、E. O. Moradi Rufchahi

  DOI：10.3184/174751918x15192990175864

  日期：2018.2

  A one-pot, green, efficient and facile procedure was applied for the preparation of a series of 4-hydroxy-3-[aryl(piperidin-1-yl)methyl] quinolin-2(1H)-ones via the reaction of 6-chloro-4- hydroxyquinoline-2(1H)-one 1 and/or 5,7-dichloro-4-hydroxyquinoline-2(1H)-one 2, piperidine and aromatic aldehydes in water in the presence of nanocrystalline ZnO under reflux conditions. The desired products were

  采用一锅法、绿色、高效、简便的方法，通过6种反应制备了一系列4-羟基-3-[芳基(哌啶-1-基)甲基]喹啉-2(1H)-酮类化合物。 -chloro-4- hydroxyquinoline-2(1H)-one 1 和/或 5,7-dichloro-4-hydroxyquinoline-2(1H)-one 2，哌啶和芳香醛在水中，在纳米晶 ZnO 存在下回流条件下. 以令人满意的产率获得了所需的产物。纳米晶 ZnO 可以分离并重复使用至少 3 次，并且具有几乎相同的催化活性。
• Glycine receptor antagonist pharmacophore
  申请人：State of Oregon, Acting by and through the Oregon State Board of Higher

  公开号：US05597922A1

  公开（公告）日：1997-01-28

  Methods of treating or preventing neuronal loss associated with stroke, ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease and Down's syndrome, treating or preventing the adverse consequences of the hyperactivity of the excitatory amino acids, as well as treating anxiety, chronic pain, convulsions and inducing anesthesia are disclosed by administering to an animal in need of such treatment a compound which has high binding to the glycine receptor.

  通过向需要此类治疗的动物投药，揭示了治疗或预防与中风、缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丢失的方法，以及治疗包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病和唐氏综合症在内的神经退行性疾病，治疗或预防兴奋性氨基酸过度活跃的不良后果，以及治疗焦虑、慢性疼痛、惊厥和诱导麻醉的方法是通过给予具有高结合到甘氨酸受体的化合物。
• Tricyclic dicarbonyl derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05688803A1

  公开（公告）日：1997-11-18

  Compounds of general formula (Ia), (Ib) and (II), wherein R.sup.1 and R.sup.2 each independently signify hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, nitro, trifluoromethyl, amino, halogen, cyano or R.sup.3 R.sup.4 NS(O).sub.2 -- and R.sup.3 and R.sup.4 signify lower alkyl, and R.sup.2 can additionally signify morpholino or thiomorpholino, a 5- or 6-membered heterocycle with 1-3N atoms optionally substituted by lower alkyl, hydroxy, amino or the group --CH.sub.2 NHCH.sub.3, a bicyclic heterocycle with 1-3N atoms or a group --NR.sup.5 R.sup.6 or --OR.sup.5 in which R.sup.5 and R.sup.6 can be the same or different and signify hydrogen, lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, amino-lower alkyl or lower alkylamino-lower alkyl, and X in formula (II) signifies --CH.dbd.CH--, --CH.dbd.N--, --NH--, --CO-- or --O--, as well as pharmaceutically usable salts of compounds of general formula (Ia), (Ib) and (II). They can be used for the treatment or prevention of illnesses, especially for the treatment or prevention of ischemia, hypoglycaemia, hypoxia, cerebral vascular spasms, spasticity, trauma, hemorrhagia, infection (viral, bacterial, amoebic, prional), epileptic seizures, autoimmune diseases, withdrawal symptoms, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, intoxications, olivoponto-cerebellar atrophy, spinal cord injuries, schizophrenia, depressions, anxiety states, dependence, pains,autism and mental retardation.

  通式(Ia)、(Ib)和(II)的化合物，其中R.sup.1和R.sup.2分别独立表示氢、较低烷基、较低烷氧基、硝基、三氟甲基、氨基、卤素、氰基或R.sup.3 R.sup.4 NS(O).sub.2 --，而R.sup.3和R.sup.4表示较低烷基，R.sup.2还可以表示吗啡环或硫吗啡环，1-3个N原子的5-或6成员杂环，可选择地由较低烷基、羟基、氨基或基团--CH.sub.2 NHCH.sub.3取代，含有1-3个N原子的双环杂环或--NR.sup.5 R.sup.6或--OR.sup.5基团，其中R.sup.5和R.sup.6可以相同也可以不同，并表示氢、较低烷基、羟基较低烷基、较低烷氧基较低烷基、氨基较低烷基或较低烷基氨基较低烷基，以及通式(II)中的X表示--CH.dbd.CH--、--CH.dbd.N--、--NH--、--CO--或--O--，以及通式(Ia)、(Ib)和(II)的药用盐。它们可用于治疗或预防疾病，特别是用于治疗或预防缺血、低血糖、缺氧、脑血管痉挛、痉挛、创伤、出血、感染（病毒性、细菌性、阿米巴性、朊病毒性）、癫痫发作、自身免疫疾病、戒断症状、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿病、中毒、橄榄桥小脑萎缩、脊髓损伤、精神分裂症、抑郁症、焦虑状态、依赖、疼痛、自闭症和智力障碍。
• Synthesis and pharmacological studies at the Gly/NMDA, AMPA and Kainate receptors of new oxazolo[4,5-c]quinolin-4-one derivatives bearing different substituents at position-2 and on the fused benzo ring
  作者：F CALABRI、V COLOTTA、D CATARZI、F VARANO、O LENZI、G FILACCHIONI、C COSTAGLI、A GALLI

  DOI：10.1016/j.ejmech.2005.03.017

  日期：2005.9

  compound was the 7-chloro-substituted derivative 1 (Ki=0.082 microM) which possesses a Gly/NMDA selectivity of 50- and 500-fold with respect to AMPA and KA receptors, respectively. Functional antagonism studies performed on some selected 2-mercapto compounds, at both AMPA and NMDA receptor-ion channels, assessed the antagonistic properties of these derivatives. SAR studies pointed out the importance

  报道了新的恶唑并[4,5-c]喹啉-4-酮衍生物在Gly / NMDA，AMPA和海因酸盐受体上的合成及生物学评价。在2-位（巯基，羰基和甲基）和稠合的苯并环（氯原子和三氟甲基）上引入了不同的取代基。在本文报道的化合物中，2-巯基衍生物1-4显示出最高的Gly / NMDA亲和力，可与5，7-二氯尿嘧啶酸相比。活性最高的化合物是7-氯取代的衍生物1（Ki = 0.082 microM），其相对于AMPA和KA受体的Gly / NMDA选择性分别为50倍和500倍。在AMPA和NMDA受体离子通道上对某些选定的2-巯基化合物进行的功能拮抗研究评估了这些衍生物的拮抗特性。SAR研究指出了在恶唑并[4,5-c]喹啉-4-酮骨架的2位和3位同时存在富电子部分的重要性。实际上，3-sp2-氮原子在增强氢键中起着重要作用，而氢键是4-羰基氧可能与Gly / NMDA受体位点的精氨酸残基（R523）形成
• Structure−Activity Relationships of 4-Hydroxy-3-nitroquinolin-2(1<i>H</i>)-ones as Novel Antagonists at the Glycine Site of <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptors
  作者：Sui Xiong Cai、Zhang-Lin Zhou、Jin-Cheng Huang、Edward R. Whittemore、Zizi O. Egbuwoku、Jon E. Hawkinson、Richard M. Woodward、Eckard Weber、John F. W. Keana

  DOI：10.1021/jm960520y

  日期：1996.1.1

  4-hydroxy-3-nitroquinolin-2(1H)-ones (HNQs) was synthesized by nitration of the corresponding 2,4-quinolinediols. The HNQs were evaluated as antagonists at the glycine site of NMDA receptors by inhibition of [3H]DCKA binding to rat brain membranes. Selected HNQs were also tested for functional antagonism by electrophysiological assays in Xenopus oocytes expressing either 1a/2C subunits of NMDA receptors or rat brain

  通过硝化相应的2,4-喹啉二醇合成了一系列的4-羟基-3-硝基喹啉-2（1H）-酮（HNQs）。通过抑制[3H] DCKA与大鼠脑膜的结合，将HNQs评估为NMDA受体甘氨酸位点的拮抗剂。还通过在表达NMDA受体或大鼠脑AMPA受体的1a / 2C亚基的非洲爪蟾卵母细胞中通过电生理测定法测试了选定的HNQs的功能拮抗作用。HNQs的结构-活性关系（SAR）显示，通常在5、6和7位上的取代会增加效力，而在8位上的取代会导致效力急剧下降。在测试的HNQ中，5,6,7-三氯HNQ（8i）是最有效的拮抗剂，在[3H] DCKA结合测定中的IC50为220 nM，从电生理测定中得出的Kb为79 nM。在稳态条件下测量，HNQ 8i对NMDA的选择性是AMPA受体的240倍。将HNQs的SAR与1,4-二氢喹喔啉-2,3-二酮（QXs）和1,2,3,4-四氢喹啉-2,3,4-三酮3-肟（QTOs）的S