2-[(1S)-1-氨基丙基]-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮 | 870281-86-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-[(1S)-1-氨基丙基]-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮
• 中文别名: CAL-101(N-1)中间体；(S)-2-(1-氨基丙基)-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮；2-[(1S)-1-氨基丙基]-5-氟-3-苯基-4(3H)喹唑啉
• 英文名称: (S)-2-(1-aminopropyl)-5-fluoro-3-phenylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: (S)-2-(1-aminopropyl)-5-fluoro-3-phenyl-3H-quinazolin-4-one；2-[(1S)-1-aminopropyl]-5-fluoro-3-phenylquinazolin-4-one
• CAS: 870281-86-0
• 化学式: C₁₇H₁₆FN₃O
• mdl: MFCD30478764
• 分子量: 297.332
• InChiKey: BNMGOWXQUZHWIO-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）、乙醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  储存条件为2-8°C，避光，并需保存在惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1S)-1-氨基丙基]-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (S)-2-(1-((7H-Purin-6-yl)amino)propyl)-5-amino-3-phenylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel purinyl quinazolinone derivatives as PI3Kδ-specific inhibitors for the treatment of hematologic malignancies

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116312
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氟苯甲酸 在 亚磷酸二苯酯 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-[(1S)-1-氨基丙基]-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β/δ抑制剂用于治疗磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）缺乏的肿瘤：通过靶向非保守的Asp856在PI3Kδ选择性模板中建立PI3Kβ效能

  摘要：

  需要磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β信号来维持癌细胞的生长，在该细胞中，抑癌磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）已失活。该手稿描述了一系列新的PI3Kβ/δ抑制剂的发现，优化和体内评估，其中在PI3Kδ选择性模板中建立了PI3Kβ效价。这项工作导致发现了一种高度选择性的PI3Kβ/δ抑制剂，在人PTEN缺陷型LNCaP前列腺癌异种移植肿瘤模型中显示出优异的药代动力学特征和功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01821

文献信息

• Efficient Phosphorus-Free Chlorination of Hydroxy Aza-Arenes and Their Application in One-Pot Pharmaceutical Synthesis
  作者：Jian Wang、Yan-Hui Li、Song-Cheng Pan、Ming-Fang Li、Wenting Du、Hong Yin、Jing-Hua Li

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00407

  日期：2020.2.21

  The chlorination of hydroxy aza-arenes with bis(trichloromethyl) carbonate (BTC) and SOCl2 has been effectively performed by refluxing with 5 wt % 4-dimethylaminopyridine (DMAP) as a catalyst. Various substrates are chlorinated with high yields. The obtained chlorinated aza-arenes can be used directly with simple workup for succedent one-pot synthesis on a large scale.

  用碳酸二（三氯甲基）酯（BTC）和SOCl 2氯化羟基氮杂芳烃已经通过与5重量％的4-二甲基氨基吡啶（DMAP）作为催化剂回流而有效地进行。各种底物都可以高产率氯化。所获得的氯化氮杂芳烃可通过简单的后处理直接直接用于大规模的一锅合成。
• HETEROARYL DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSTION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES ASSOCIATED WITH PI3 KINASES, CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：US20180105527A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention relates to a heteroaryl derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition for preventing or treating diseases associated with PI3 kinases, containing the same as an active ingredient. The heteroaryl derivative according to the present invention has an excellent effect of selectively inhibiting PI3 kinases, thereby being useful in preventing or treating PI3 kinase diseases such as: cancers, autoimmune diseases, and respiratory diseases.

  本发明涉及一种杂环芳基衍生物或其药用可接受盐，以及其制备方法和包含其作为活性成分的用于预防或治疗与PI3激酶相关疾病的药物组合物。根据本发明的杂环芳基衍生物具有优异的选择性抑制PI3激酶的效果，因此在预防或治疗癌症、自身免疫疾病和呼吸道疾病等PI3激酶疾病方面具有用处。
• 3-Aryl-2-((Arylamino)Methyl)Quinazolin-4-(3H)-Ones
  申请人：SciFluor Life Sciences, LLC

  公开号：US20140296260A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The invention relates to novel quinazolinone compounds and their use as inhibitors of PI3 kinases, for example, PI3Kδ, for treating and/or preventing diseases, disorder, and conditions associated with modulating PI3 kinase activity. Novel 3-aryl-2-((arylamino)methyl)quinazolin-4(3H)-one derivatives and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and their use for the treatment or prevention of diseases, disorders, and conditions associated with the activity of one or more PI3 kinase, such as PI3Kδ, are disclosed.

  这项发明涉及新型喹唑啉酮化合物及其作为PI3激酶抑制剂的用途，例如PI3Kδ，用于治疗和/或预防与调节PI3激酶活性相关的疾病、疾病和症状。公开了新型3-芳基-2-((芳基氨基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮衍生物及其药学上可接受的盐或溶剂，以及它们用于治疗或预防与一个或多个PI3激酶活性相关的疾病、疾病和症状，如PI3Kδ。
• 取代的氨基嘧啶类化合物及其使用方法和用 途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104513235B

  公开（公告）日：2017-12-05

  本发明涉及新的氨基嘧啶类化合物和以其游离形式或药学上可接受的盐和制剂形式作为治疗PI3‑激酶异常相关的紊乱或疾病的药物的用途。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是治疗PI3‑激酶异常相关的人类紊乱或疾病的用途，例如，在白细胞功能中起主要作用的PI3‑激酶调节的免疫性和炎性疾病的治疗，以及与PI3‑激酶活性相关的增殖性疾病，包括但不限于白血病和实体瘤的治疗。
• [EN] SUBSTITUTED AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOPYRIMIDINE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2016149160A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The invention relates to the preparation and use of new aminopyrimidine derivatives as drug candidates in free form or in pharmaceutically acceptable salt form and formulations thereof for the modulation of a disorder or disease which is mediated by the activity of the PI3K enzymes. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of disorders or diseases, such as disorders of immunity and inflammation in which PI3K enzymes play a role in leukocyte function, and hyperproliferative disorders associated with PI3K activity, including but not restricted to leukemias and solid tumors, in mammals, especially humans.

  该发明涉及新的氨基嘧啶衍生物的制备和使用，作为候选药物，可以以自由形式或药用盐形式及其配方用于调节由PI3K酶活性介导的疾病或紊乱。该发明还提供了包含这种化合物的药用合成物和使用这些合成物治疗疾病或紊乱的方法，例如免疫和炎症紊乱，其中PI3K酶在白细胞功能中发挥作用，以及与PI3K活性相关的过度增殖性疾病，包括但不限于白血病和实体肿瘤，在哺乳动物，尤其是人类中。