CAL-101(N-2)中间体 | 870281-85-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: CAL-101(N-2)中间体
• 中文别名: Idelalisib中间体3；CAL101IDELALISIBN-2中间体；((1S)-1-(5-氟-3,4-二氢-4-氧代-3-苯基-2-喹唑啉基)丙基)氨基甲酸叔丁酯；[(1S)-1-(5-氟-3,4-二氢-4-氧代-3-苯基-2-喹唑啉基)丙基氨基酸叔丁基酯；二氢-4-氧代-3-苯基-2-喹唑啉基)丙基]氨基甲酸叔丁酯；(S)-叔丁基-1-(5-氟-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)丙基；CAL101 IDELALISIB N-2中间体
• 英文名称: tert-butyl (S)-(1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)propyl)carbamate
• 英文别名: (S)-tert-butyl (1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)propyl)carbaMate；tert-butyl N-[(1S)-1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenylquinazolin-2-yl)propyl]carbamate
• CAS: 870281-85-9
• 化学式: C₂₂H₂₄FN₃O₃
• 分子量: 397.449
• InChiKey: QFOZQYXYXFTQNB-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥密封

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CAL-101(N-2)中间体 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 艾代拉利司
  参考文献：
  名称：

  一种制备(S)-5-氟-3-苯基-2-[1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]-3H-quinazolin-4-one的新方法

  摘要：

  白血病 (CLL)、滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (FL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。据报道 Idelalisib 是从 2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺 (1) 获得的，总产率仅为 20%（方案 1）。3-5 在报道的 9 的合成中，(Z)-2-氟-6-硝基-N-苯基苯并亚胺酰氯 (2) 与氨基酸 (3) 反应得到异酰亚胺 4. 后一种化合物随后通过简单的重排转化为酰胺 (5)（方案 1）。然而，由 1 制备 5 的方法存在一些缺点，例如不希望的副反应、产率低、需要严格的无水和无氧条件，以及由于 5 的高灵敏度而难以纯化。亚胺酰氯 (2) 对异酰亚胺 (4) 的水分和相对不稳定性。而且，(S)-[1-(2-氟-6-硝基-苯甲酰基)苯基氨基羰基]丙基)氨基甲酸叔丁酯(5)与锌粉在乙酸中还原环化生成叔丁基锌污染。在最后一步中，在 N,N-二异丙基乙胺 (DIPEA) 存在下加热 7 和

  DOI：

  10.1080/00304948.2016.1194129
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氟苯甲酸 在 亚磷酸二苯酯 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 CAL-101(N-2)中间体
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β/δ抑制剂用于治疗磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）缺乏的肿瘤：通过靶向非保守的Asp856在PI3Kδ选择性模板中建立PI3Kβ效能

  摘要：

  需要磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β信号来维持癌细胞的生长，在该细胞中，抑癌磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）已失活。该手稿描述了一系列新的PI3Kβ/δ抑制剂的发现，优化和体内评估，其中在PI3Kδ选择性模板中建立了PI3Kβ效价。这项工作导致发现了一种高度选择性的PI3Kβ/δ抑制剂，在人PTEN缺陷型LNCaP前列腺癌异种移植肿瘤模型中显示出优异的药代动力学特征和功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01821

文献信息

• HETEROARYL DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSTION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES ASSOCIATED WITH PI3 KINASES, CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：US20180105527A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention relates to a heteroaryl derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition for preventing or treating diseases associated with PI3 kinases, containing the same as an active ingredient. The heteroaryl derivative according to the present invention has an excellent effect of selectively inhibiting PI3 kinases, thereby being useful in preventing or treating PI3 kinase diseases such as: cancers, autoimmune diseases, and respiratory diseases.

  本发明涉及一种杂环芳基衍生物或其药用可接受盐，以及其制备方法和包含其作为活性成分的用于预防或治疗与PI3激酶相关疾病的药物组合物。根据本发明的杂环芳基衍生物具有优异的选择性抑制PI3激酶的效果，因此在预防或治疗癌症、自身免疫疾病和呼吸道疾病等PI3激酶疾病方面具有用处。
• Construction of <i>N</i> ‐Boc‐2‐Alkylaminoquinazolin‐4(3 <i>H</i> )‐Ones via a Three‐Component, One‐Pot Protocol Mediated by Copper(II) Chloride that Spares Enantiomeric Purity
  作者：Xiaoyu Li、Jennifer E. Golden

  DOI：10.1002/adsc.202001279

  日期：2021.3.16

  2‐alkylquinazolinones are key synthetic intermediates, but their preparation in high optical purity is challenging. Thus, a multicomponent procedure integrating anthranilic acids, N‐Boc‐amino acids, and amines in the presence of methanesulfonyl chloride, N‐methylimidazole, and copper(II) chloride was developed to mildly afford N‐Boc‐2‐alkylaminoquinazolin‐4(3H)‐ones with excellent preservation of enantiomeric

  手性2-烷基喹唑啉酮是关键的合成中间体，但其高光学纯度的制备具有挑战性。因此，开发了一种在甲磺酰氯、 N-甲基咪唑和氯化铜(II)存在下整合邻氨基苯甲酸、 N -Boc-氨基酸和胺的多组分程序，以温和地提供N -Boc-2-烷基氨基喹唑啉-4( 3 H )-具有出色的对映体纯度保留 (>99% ee)。氯化铜(II)对于保持对映体纯度至关重要，并且反应组分结构变化具有良好的耐受性，从而形成一种高效的一体化程序，促进连续偶联、内酯化、氨解和环化，并获得良好的收率。该方法适用于快速组装用于合成高浓度喹唑啉酮类药物的四种关键中间体，包括几种 PI3K 抑制剂药物。
• 取代的氨基嘧啶类化合物及其使用方法和用 途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104513235B

  公开（公告）日：2017-12-05

  本发明涉及新的氨基嘧啶类化合物和以其游离形式或药学上可接受的盐和制剂形式作为治疗PI3‑激酶异常相关的紊乱或疾病的药物的用途。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是治疗PI3‑激酶异常相关的人类紊乱或疾病的用途，例如，在白细胞功能中起主要作用的PI3‑激酶调节的免疫性和炎性疾病的治疗，以及与PI3‑激酶活性相关的增殖性疾病，包括但不限于白血病和实体瘤的治疗。
• 5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮中间体的制备方法
  申请人：奥浦顿（上海）医药科技有限公司

  公开号：CN106146505A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明公开一种5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮的制备方法，具体地，所述方法包括：使用如下式III所示的化合物作为中间体，制备5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮；其中，PG定义如说明书中所述。本发明所提供的方法原料价廉易得，总收率高，反应条件温和，操作简单，易于纯化，且其中多个步骤可以用一锅法进行反应，适合工业化大生产。
• 艾代拉利司中间体的制备方法
  申请人：山东轩德医药科技有限公司

  公开号：CN106854183B

  公开（公告）日：2018-11-16

  本发明涉及式涉及一种艾代拉利司中间体的制备方法，即制备(S)‑(1‑(5‑氟‑4‑羰基‑3‑苯基‑3,4‑二氢喹唑啉‑2‑基)丙基)氨基甲酸叔丁酯的新方法，该方法反应步骤简单、收率高、光学纯度高，并且可以量产。