methyl (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-6-fluoro-9-(2,3,6-trimethyl-4-methoxyphenyl)-2,4,6,8-nonatetraenoate | 63651-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-6-fluoro-9-(2,3,6-trimethyl-4-methoxyphenyl)-2,4,6,8-nonatetraenoate
• 英文别名: 9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-6-fluoro-3,7-dimethyl-2(E),4(E),6(Z),8(E)-nonatetraenoic acid methyl ester；methyl (2E,4E,6Z,8E)-6-fluoro-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenoate
• CAS: 63651-02-5
• 化学式: C₂₂H₂₇FO₃
• 分子量: 358.453
• InChiKey: WAGPMOVHOFWZBB-CIMLEUKYSA-N

物化性质

• 沸点：
  501.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.051±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-Pentadienoic acid,2-fluoro-5-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3-methyl-, ethyl ester,(Z,E)- 在 manganese(IV) oxide 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 methyl (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-6-fluoro-9-(2,3,6-trimethyl-4-methoxyphenyl)-2,4,6,8-nonatetraenoate
  参考文献：
  名称：

  氟化视黄酸及其类似物。3.芳族6-氟类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  （E，E，Z，E）-3,7-二甲基-6-氟-9-（4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基）壬酸酯（15f）的几种类似物（15a-e），制备了已发现可引起小鼠化学诱导的皮肤乳头状瘤明显退缩的药物。描述了导致这些衍生物的两种合成通用方法。将关键中间体（Z）-2-氟-3-甲基-4,4-二甲氧基-2-丁烯酸酯（8）精制为C10醛酯，甲基（2E，4E，6Z）-3-甲基-6-氟-7-甲酰基-2,4,6-辛三烯酸酯（14a），经Wittig与芳基phosph盐13a-e缩合后得到（2E，4E，6Z，8E）-3,7-二甲基-6-氟-9-芳基-2,4,6,8-壬酸酯15a-e。或者，将8与[（4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基）甲基]三苯基氯化chloride（13f）的Wittig反应得到（E / Z，E）-2-氟-3-甲基-5-的混合物（2,3，6-三甲基-4-甲氧基苯基）-2,4-戊二烯酸酯17和18，将

  DOI：

  10.1021/jm00343a014

文献信息

• Fluorinated retinoic acids and their analogs. 1. Synthesis and biological activity of (4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)nonatetraenoic acid analogs
  作者：Beverly A. Pawson、Ka-Kong Chan、James DeNoble、Ru Jen L. Han、Virginia Piermattie、Anthony C. Specian、Srisamorn Srisethnil、Patrick W. Trown、Oksana Bohoslawec

  DOI：10.1021/jm00195a010

  日期：1979.9

  (4-Methoyx-2,3,6-trimethylphenyl)nonatetraenoic acids, esters, and amides (analogues of retinoic acid) bearing a fluorine atom(s) or a trifluoromethyl group on the polyene side chain were synthesized. The biological activities of these compounds and of 10-, 12-, and 14-fluororetinoic acid esters were evaluated in vivo in a chemically induced mouse papilloma test; the toxicities were assessed in an

  合成了在多烯侧链上带有氟原子或三氟甲基的（4-甲基-2,3,6-三甲基苯基）壬酸酯链烯酸，酯和酰胺（视黄酸的类似物）。在化学诱导的小鼠乳头状瘤试验中评估了这些化合物以及10-，12-和14-氟维甲酸酸酯的生物活性。在体内小鼠维生素A超试验中评估了毒性。发现1c（12-氟维甲酸乙酯）和23和39（分别为芳族4和6-氟维甲酸酯）的抗乳头瘤瘤活性大于母体非氟化酯。相对于2，分别观察到71和72（芳族4-和6-氟视黄酸）和73（相对于4）的抗乳头瘤瘤活性增加。
• US4266073A
  申请人：——

  公开号：US4266073A

  公开（公告）日：1981-05-05
• Fluorinated retinoic acids and their analogs. 3. Synthesis and biological activity of aromatic 6-fluoro analogs
  作者：Allen J. Lovey、Beverly A. Pawson

  DOI：10.1021/jm00343a014

  日期：1982.1

  Several analogues (15a--e) of methyl (E,E,Z,E)-3,7-dimethyl-6-fluoro-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)nonatetraenoate (15f), which had been found to cause a marked regression of chemically induced skin papillomas in mice, were prepared. Two synthetically versatile methods leading to these derivatives are described. The key intermediate, ethyl (Z)-2-fluoro-3-methyl-4,4-dimethoxy-2-butenoate (8), was

  （E，E，Z，E）-3,7-二甲基-6-氟-9-（4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基）壬酸酯（15f）的几种类似物（15a-e），制备了已发现可引起小鼠化学诱导的皮肤乳头状瘤明显退缩的药物。描述了导致这些衍生物的两种合成通用方法。将关键中间体（Z）-2-氟-3-甲基-4,4-二甲氧基-2-丁烯酸酯（8）精制为C10醛酯，甲基（2E，4E，6Z）-3-甲基-6-氟-7-甲酰基-2,4,6-辛三烯酸酯（14a），经Wittig与芳基phosph盐13a-e缩合后得到（2E，4E，6Z，8E）-3,7-二甲基-6-氟-9-芳基-2,4,6,8-壬酸酯15a-e。或者，将8与[（4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基）甲基]三苯基氯化chloride（13f）的Wittig反应得到（E / Z，E）-2-氟-3-甲基-5-的混合物（2,3，6-三甲基-4-甲氧基苯基）-2,4-戊二烯酸酯17和18，将