2-[(2-羟基萘-1-基亚甲基)氨基]-n-(1-苯乙基)苯甲酰胺 | 410536-97-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[(2-羟基萘-1-基亚甲基)氨基]-n-(1-苯乙基)苯甲酰胺
• 中文别名: 2-[[(2-羟基-1-萘基)亚甲基]氨基]-N-(1-苯基乙基)苯甲酰胺；去乙酰化酶
• 英文名称: sirtinol
• 英文别名: 2-[(2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylideneamino]-N-(1-phenylethyl)benzamide
• CAS: 410536-97-9
• 化学式: C₂₆H₂₂N₂O₂
• 分子量: 394.473
• InChiKey: UXJFDYIHRJGPFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-120℃
• 沸点：
  659.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16
• 溶解度：
  溶于 DMSO（高达 30 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2925290090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Sirtinol 是一种 sirtuin (SIRT) 抑制剂，对 ySir2、hSIRT2 和 hSIRT1 的 IC50 值分别为 48 μM、57.7 μM 和 131 μM。

靶点	IC50（μM）
ySir2	48
hSIRT2	57.7
hSIRT1	131

体外研究

Sirtinol 能以浓度和时间依赖性的方式减少 MCF-7 细胞的生长。经过 24 小时和 48 小时处理后，其 IC50 值分别为 48.6 μM 和 43.5 μM。Sirtinol 显著降低了 SIRT1 的表达，并增加了 acetylated p53 的水平。此外，它还能抑制非小细胞肺癌（NSCLC）H1299 细胞的增殖并诱导其凋亡，导致 proapoptotic 转录因子 FoxO3a 的显著增加。

体内研究

Sirtinol 具有抗炎作用，可通过直接抑制 HNE 活性来减轻由 HNE 引起或 LPS 导致的组织或器官损伤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2-羟基萘-1-基亚甲基)氨基]-n-(1-苯乙基)苯甲酰胺 在 硫酰氟 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 以72%的产率得到C₂₆H₂₁FN₂O₄S
  参考文献：
  名称：

  SuFEx 点击化学实现后期药物功能化

  摘要：

  硫 (VI) 氟化物交换 (SuFEx) 是一个新的点击化学转化系列，它依赖于现成的材料来生产带有 SVI-F 基序的化合物。SuFEx 在药物发现中的潜力才刚刚开始被探索。我们报告了 SuFEx 化学的第一种方法，用于在 96 孔板中原位将酚类化合物转化为其各自的芳基氟硫酸盐衍生物。该方法与自动合成和筛选兼容，可快速评估原位生成的粗产物的生物活性。使用这种方法，我们对一组已知的抗癌药物进行后期功能化，以生成相应的芳基氟硫酸盐。这些原位生成的芳基氟硫酸盐与其酚类前体在癌细胞生长抑制试验中直接进行测试。我们发现了三种芳基氟硫酸盐，与其苯酚前体相比，具有更好的抗癌细胞增殖活性。在这三种化合物中，氟维司群的氟硫酸盐衍生物具有显着增强的下调 ER+ 乳腺癌细胞系 MCF-7 中雌激素受体 (ER) 表达的活性，以及​​目前正在临床评估的通用抗癌药物 Combretastatin A4 的氟硫酸盐衍生物。试验显示抗药性结肠癌细胞系

  DOI：

  10.1021/jacs.7b12788
• 作为产物：
  描述：

  α-苯乙胺 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 2-[(2-羟基萘-1-基亚甲基)氨基]-n-(1-苯乙基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  作为人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的西替诺类似物的设计和合成

  摘要：

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 过度表达在人类观察到的大多数急性炎症和 α1-抗胰蛋白酶缺乏综合征中起着至关重要的作用，触发中性粒细胞入侵并激活巨噬细胞炎症和蛋白水解作用，从而导致组织损伤。操纵 HNE 水平稳态可能有助于治疗中性粒细胞炎症。先前的研究表明，sirtinol ( 1 ) 对 HNE 有特定的影响，可有效减轻脂多糖或创伤出血介导的急性肺损伤和肝损伤。因此，选择1作为模型结构以获得更有效的抗HNE药物。在本研究中，我们合成了一系列sirtinol类似物并确定了它们对HNE的抑制作用。构效关系 (SAR) 研究表明，将Sirtinol 支架的亚胺和甲基分别替换为二氮烯和羧基，可增强 HNE 抑制效力。化合物29在 SAR 研究中表现出最高的效力，并对 HNE 和蛋白酶 3 显示出双重抑制作用，IC 50值分别为 4.91 和 20.69 µM。此外，在基于细胞的测定中， 29被证实对抑制

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129544

文献信息

• Sirtuin Inhibiting Compounds
  申请人：Sinclair David A

  公开号：US20090137681A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing cancer and autoimmune diseases. Compositions comprise a sirtuin inhibitory compound that decreases the activity of a sirtuin, such as SIRT1 or Sir2. Exemplary methods comprise contacting a cell or a molecule with a sirtuin inhibitory compound that decreases the activity of a sirtuin and thereby reduces the life span of a cell, kills the cell or renders it susceptible to certain cell stresses including radiation and chemotherapy. Other methods include treating pathogens expressing a sirtuin.

  本文提供了治疗或预防癌症和自身免疫疾病的组合物和方法。组合物包括抑制sirtuin的化合物，降低sirtuin的活性，如SIRT1或Sir2。示例方法包括将细胞或分子与抑制sirtuin的化合物接触，降低sirtuin的活性，从而缩短细胞的寿命，杀死细胞或使其对包括放射治疗和化疗在内的某些细胞应激变得敏感。其他方法包括治疗表达sirtuin的病原体。
• Green and Catalyst-Free One-Pot Synthesis of Anthranilamide Schiff Bases: An Approach Toward Sirtinol
  作者：Seyed Mostafa Ebrahimi、Mohammad Mahdavi、Saeed Emami、Mina Saeedi、Mehdi Asadi、Loghman Firoozpour、Mehdi Khoobi、Kouros Divsalar、Abbas Shafiee、Alireza Foroumadi

  DOI：10.1080/00397911.2013.833627

  日期：2014.3.4

  A novel and simple method for the green one-pot synthesis of anthranilamide Schiff bases is described. The reported Schiff bases are obtained via the reaction of isatoic anhydride, amines, and aromatic aldehydes in water at room temperature, without using any catalysts. No cyclization toward 2,3-dihydro-4(1H)-quinazolinones occurred in this method and anthranilamide Schiff bases were produced exclusively. This approach offers a green method to prepare the medicinally important Schiff base sirtinol and other bioactive anthranilamide Schiff bases. [Supplementary materials are available for this article. Go to the publisher's online edition of Synthetic Communications (R) for the following free supplemental resource(s): Full experimental and spectral details.]