2-[(3,3-二苯基丙基)氨基]-乙酰胺 | 76991-05-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[(3,3-二苯基丙基)氨基]-乙酰胺
• 英文名称: 3,3-diphenylpropyl-N-glycinamide
• 英文别名: 2-(3,3-Diphenylpropylamino)acetamide
• CAS: 76991-05-4
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O
• 分子量: 268.359
• InChiKey: BYGXICRJQZKUPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：26 mg/mL，可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3-二苯基丙胺 、 氯倍他胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以60%的产率得到2-[(3,3-二苯基丙基)氨基]-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  A Novel N-Methyl-d-aspartate Receptor Open Channel Blocker with in Vivo Neuroprotectant Activity

  摘要：

  兴奋毒性与缺血性中风、慢性神经退行性疾病的病因有关，最近还与胶质瘤的生长有关。因此，减少兴奋性毒性脑损伤的新型神经保护剂分子的开发受到了极大的关注。我们使用了一种基于离子电流阻滞的细胞测定法，筛选出了N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体上的N-烷基甘氨酸三聚体的合成组合库，NMDA受体是一种众所周知的参与兴奋毒性的分子靶点。我们报告了一系列选择性阻断 NMDA 受体的 N -烷基甘氨酸的鉴定结果。值得注意的是，化合物 3,3-二苯基丙基-N-甘氨酰胺（简称 N20C）以微摩尔亲和力、快速通断阻断动力学和强电压依赖性抑制 NMDA 受体通道活性。分子 N20C 并非竞争性谷氨酸或甘氨酸拮抗剂。相反，N20C 与阻断剂结合位点的饱和可阻止地佐西平（MK-801）对 NMDA 受体的阻断，这意味着这两种药物与相同的受体位点结合。N -烷基甘氨酸能有效防止体外培养的小脑和海马神经元的兴奋毒性神经变性。减轻神经元谷氨酸/NMDA 诱导的 Ca2+ 过载以及随后对谷氨酸-一氧化氮-GMP 途径的调节似乎是 N20C 神经保护作用的基础。值得注意的是，这种分子对急性、严重的兴奋性毒性损伤具有显著的体内神经保护活性。综上所述，这些研究结果表明，N-烷基甘氨酸 N20C 是一种新型、低分子量、中等亲和力的 NMDA 受体开放通道阻滞剂，具有体外和体内神经保护活性，它有可能成为治疗神经退行性疾病和癌症的耐受性药物。

  DOI：

  10.1124/jpet.302.1.163

文献信息

• Positional Scanning Synthesis of a Peptoid Library Yields New Inducers of Apoptosis that Target Karyopherins and Tubulin
  作者：Glòria Vendrell-Navarro、Federico Rúa、Jordi Bujons、Andreas Brockmeyer、Petra Janning、Slava Ziegler、Angel Messeguer、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/cbic.201500169

  日期：2015.7.27

  High‐content screening of positional scanning libraries (PS‐SCLs) represents a promising route for the discovery of biologically relevant compounds. Combined with target identification studies, this strategy successfully enabled the discovery of two pro‐apoptotic compounds from a peptoid PS‐SCL. Despite their high structural similarity, they displayed different mechanisms of action.

  位置扫描库（PS-SCL）的高含量筛选是发现生物相关化合物的有前途的途径。结合目标识别研究，该策略成功地从类肽PS-SCL中发现了两种促凋亡化合物。尽管它们的结构相似性很高，但它们显示出不同的作用机理。
• RONCUCCI, R.;GILLET, G.;CORDI, A.;MARTENS, M.;ROBA, J.;NIEBES, P.;LAMBELL+
  作者：RONCUCCI, R.、GILLET, G.、CORDI, A.、MARTENS, M.、ROBA, J.、NIEBES, P.、LAMBELL+

  DOI：——

  日期：——
• METHODS FOR TREATING NEUROLOGICAL DISORDERS OR DAMAGE
  申请人：Tyers Mike

  公开号：US20090076019A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  A clonogenic neurosphere assay is described that carries out high throughput screens (HTS) to identify potent and/or selective modulators of proliferation, differentiation and/or renewal of neural precursor cells, neural progenitor cells and/or self-renewing and multipotent neural stem cells (NSCs). Compositions comprising the identified modulators and methods of using the modulators and compositions, in particular to treat neurological disorders (e.g. brain or CNS cancer) or damage are also disclosed.
• US8058243B2
  申请人：——

  公开号：US8058243B2

  公开（公告）日：2011-11-15
• A Novel <i>N</i>-Methyl-d-aspartate Receptor Open Channel Blocker with in Vivo Neuroprotectant Activity
  作者：Rosa Planells-Cases、Carmina Montoliu、Marc Humet、Asia M. Fernández、Carolina Garcı́a-Martı́nez、Elvira Valera、Jaime M. Merino、Enrique Pérez-Payá、Angel Messeguer、Vicente Felipo、Antonio Ferrer-Montiel

  DOI：10.1124/jpet.302.1.163

  日期：2002.7.1

  Excitotoxicity has been implicated in the etiology of ischemic stroke, chronic neurodegenerative disorders, and very recently, in glioma growth. Thus, the development of novel neuroprotectant molecules that reduce excitotoxic brain damage is vigorously pursued. We have used an ionic current block-based cellular assay to screen a synthetic combinatorial library of trimers of N -alkylglycines on the N -methyl-d-aspartate (NMDA) receptor, a well known molecular target involved in excitotoxicity. We report the identification of a family of N -alkylglycines that selectively blocked the NMDA receptor. Notably, compound 3,3-diphenylpropyl- N -glycinamide (referred to as N20C) inhibited NMDA receptor channel activity with micromolar affinity, fast on-off blockade kinetics, and strong voltage dependence. Molecule N20C did not act as a competitive glutamate or glycine antagonist. In contrast, saturation of the blocker binding site with N20C prevented dizolcipine (MK-801) blockade of the NMDA receptor, implying that both drugs bind to the same receptor site. The N -alkylglycine efficiently prevented in vitro excitotoxic neurodegeneration of cerebellar and hippocampal neurons in culture. Attenuation of neuronal glutamate/NMDA-induced Ca2+ overload and subsequent modulation of the glutamate-nitric oxide-cGMP pathway seems to underlie N20C neuroprotection. Noteworthy, this molecule exhibited significant in vivo neuroprotectant activity against an acute, severe, excitotoxic insult. Taken together, these findings indicate that N -alkylglycine N20C is a novel, low molecular weight, moderate-affinity NMDA receptor open channel blocker with in vitro and in vivo neuroprotective activity, which, in due turn, may become a tolerated drug for the treatment of neurodegenerative diseases and cancer.

  兴奋毒性与缺血性中风、慢性神经退行性疾病的病因有关，最近还与胶质瘤的生长有关。因此，减少兴奋性毒性脑损伤的新型神经保护剂分子的开发受到了极大的关注。我们使用了一种基于离子电流阻滞的细胞测定法，筛选出了N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体上的N-烷基甘氨酸三聚体的合成组合库，NMDA受体是一种众所周知的参与兴奋毒性的分子靶点。我们报告了一系列选择性阻断 NMDA 受体的 N -烷基甘氨酸的鉴定结果。值得注意的是，化合物 3,3-二苯基丙基-N-甘氨酰胺（简称 N20C）以微摩尔亲和力、快速通断阻断动力学和强电压依赖性抑制 NMDA 受体通道活性。分子 N20C 并非竞争性谷氨酸或甘氨酸拮抗剂。相反，N20C 与阻断剂结合位点的饱和可阻止地佐西平（MK-801）对 NMDA 受体的阻断，这意味着这两种药物与相同的受体位点结合。N -烷基甘氨酸能有效防止体外培养的小脑和海马神经元的兴奋毒性神经变性。减轻神经元谷氨酸/NMDA 诱导的 Ca2+ 过载以及随后对谷氨酸-一氧化氮-GMP 途径的调节似乎是 N20C 神经保护作用的基础。值得注意的是，这种分子对急性、严重的兴奋性毒性损伤具有显著的体内神经保护活性。综上所述，这些研究结果表明，N-烷基甘氨酸 N20C 是一种新型、低分子量、中等亲和力的 NMDA 受体开放通道阻滞剂，具有体外和体内神经保护活性，它有可能成为治疗神经退行性疾病和癌症的耐受性药物。